Кпп в машине: виды, чем отличаются и как работают :: Autonews

Содержание

для чего нужна коробка передач в машине

Практический каждый, кто имел дело с автомобилем или другим видом колесной техники, хорошо знает, что кроме двигателя в устройстве ТС также используется коробка передач. Коробка передач (КПП или трансмиссия) по важности является вторым агрегатом после двигателя на разных видах транспортных средств.

При этом существует несколько видов коробок передач, однако основной задачей данных агрегатов на машине является получение, преобразование и дальнейшая передача крутящего момента от двигателя на ведущие колеса автомобиля. Далее мы подробно рассмотрим назначение коробки передач и для чего нужна коробка передач в устройстве трансмиссии авто.

Содержание статьи

Для чего нужна коробка передач в автомобиле

Итак, коробка передач считается основным элементом трансмиссии автомобиля. Как уже было сказано, основным ее предназначением является изменение крутящего момента от двигателя, а также скорости движения и направления движения авто.

Также коробка позволяет «отсоединять» двигатель от трансмиссии во время переключения передач.

Именно благодаря КПП автомобиль получает возможность двигаться вперед и назад, движение можно осуществлять с разной скоростью, при этом двигатель стабильно работает на разных скоростях и нагрузках, а также достигается плавное переключение передач в процессе езды.

Чтобы было понятно, основной задачей КПП является необходимость обеспечивать как требуемые динамические показатели автомобиля, так и показатели топливной экономичности двигателя. При этом учитываются разные условия движения, нагрузка, скорость и т.д.

  • Идем далее. Диапазон оборотов двигателя отличается от диапазона вращения колес. Также применительно к ДВС нужно учесть обороты максимальной мощности и максимального крутящего момента.

Так вот, для старта и разгона нужен крутящий момент, тогда как для езды с высокой скоростью и преодоления больших нагрузок нужны обороты мощности. При этом особенностью ДВС является то, что обороты крутящего момента «средние» (3000-3500 об/мин) тогда как на «мощностные» обороты двигатель выходит ближе к максимальным значениям (5500-6000 тыс.

об/мин.).   

Простыми словами, если нагрузка на мотор будет большой, а обороты слишком низкие, двигатель «не вытянет» по мощности и заглохнет. Если же обороты будут слишком высокими, при этом езда с высокой скоростью не нужна, сильно возрастает расход топлива. Чтобы добиться оптимального баланса, в коробке предусмотрено изменение передаточных чисел (передаточное отношение).

Благодаря такой возможности можно уверенно стартовать с места, двигаться с небольшой скоростью, осуществлять движение задним ходом и т.д. Также удается поддерживать обороты двигателя в оптимальном диапазоне применительно к постоянно меняющимся дорожным условиям и нагрузкам. 

Например, разгон автомобиля предполагает необходимость преодолеть высокие значения сил сопротивления (преодоление повышенного трения и сил инерции). Наличие КПП делает возможным трогание с места и разгон до средних и высоких скоростей, который предполагает плавный или ступенчатый переход с низких на повышенные передачи (переключение передач).

В результате скорость нарастает постепенно, сильно снижаются динамические нагрузки на двигатель и трансмиссию. При этом обороты оптимально удерживать именно в диапазоне высоких значений крутящего момента двигателя.

С учетом веса и особенностей ТС, установленного двигателя, целевого назначения транспорта и ряда других характеристик и особенностей конструкторы производят подбор количества передач и передаточных чисел в коробке, главной передаче, раздаточной коробке и т.д. (при наличии).

Разновидности КПП: типы коробок передач

Разобравшись с назначением коробки, следует отметить, что сами КПП бывают ступенчатыми, бесступенчатыми и комбинированными. Давайте рассмотрим указанные виды коробок более подробно. Прежде всего, наиболее распространенным типом КПП являются ступенчатые коробки передач. В таких КПП крутящий момент изменяется ступенчато. К данному типу можно отнести МКПП (механика) и РКПП (коробка-робот).

  • Механическая коробка передач является многоступенчатым цилиндрическим редуктором, где предусмотрено переключение передач самим водителем вручную. МКПП бывают четырехступенчатыми, пятиступенчатыми, шестиступенчатыми и т.д. Главным плюсом такой коробки считается надежность и простота, а также полный контроль во всех режимах.

Минусом можно считать необходимость постоянного ручного переключения передач и связанные с этим сложности. По этой причине коробки с автоматизированным управлением в последнее время сильно теснят «механику».

  • Коробка-робот (роботизированная коробка передач) является все той же механикой, однако функции выключения сцепления и переключения передачи полностью автоматизированы благодаря использованию отдельных исполнительных механизмов под управлением ЭБУ коробкой (например, коробки АМТ).
Самые современные РКПП имеют два сцепления и отличаются сложной конструкцией. При этом двойное сцепление делает процесс переключения быстрым и плавным, передача крутящего момента происходит без разрыва потока мощности от ДВС на колеса.

В результате такая коробка переключается быстрее, чем это смог бы сделать водитель-профессионал или опытный пилот на гоночном авто. Машина с таким «роботом» (например, DSG) отличается быстрым разгоном, а также поддержанием оптимальных оборотов мотора и одновременно высокой топливной экономичностью. Недостатком принято считать сложность ремонта, сниженный ресурс, низкую ремонтопригодность и высокую стоимость отдельных запчастей и элементов.  

  • Также существуют бесступенчатые коробки CVT. Под таким типом следует понимать КПП вариатор (CVT или вариаторная коробка передач). Главное отличие таких трансмиссий в том, что фиксированных физических ступеней в них нет.

Такая особенность позволяет изменять передаточное число в вариаторе плавно, по сравнению со ступенчатыми коробками. Также крутящий момент от двигателя передается за счет гидравлического или механического сцепления (намного сильнее в данном случае распространен первый вариант в виде гидротрансформатора).

Коробка вариатор уверенно разгоняет автомобиль с места, тяга постоянно передается на колеса, передаточное число изменяется плавно, достигается максимальный комфорт при езде.

Основной минус такой КПП – вариатор не рассчитан на большой крутящий момент, его не ставят в паре с мощными двигателями, так как отмечается сильное снижение надежности и ресурса.

Автоматы данного типа могут иметь 6, 7 или даже 8 ступеней или скоростей (например, распространенная 8-и ступенчатая коробка ZF). Такие КПП достаточно быстро и плавно переключают передачи, отличаются высокой надежностью и большим ресурсом, хорошо выдерживают большой крутящий момент и нагрузки.

К минусам данных АКПП можно отнести увеличенный расход топлива, снижение КПД по причине потерь в ГДТ, худшую динамику разгона по сравнению с вариатором или роботом с двойным сцеплением. При этом новейшие версии гидромеханических автоматов не сильно уступают другим типам АКПП. 

Еще добавим, что большинство автоматических коробок (кроме старых гидромеханических автоматов) независимо от типа (вариатор, робот или «классическая» АКПП), имеют режим Типтроник.  Данный режим полуавтоматический, имитирует ручное переключение передач самим водителем.

Также коробка автомат может быть адаптивной (отдельно подстраивается под манеру езды конкретного водителя). 

Что в итоге

Как видно, коробка передач предназначена для передачи крутящего момента, а также для его преобразования с учетом разных условий движения, нагрузки на мотор, скорости и т.д.  

Основная задача и назначение КПП – позволить подобрать оптимальные обороты двигателя с учетом скорости, нагрузок и конкретных условий, чтобы двигатель работал в диапазоне оптимальных оборотов, не подвергался большим нагрузкам, а также не перерасходовал горючее.

Что касается видов КПП, сегодня можно выделить не только МКПП и классические автоматы, но также вариаторы и роботы. При этом роботизированная коробка с двойным сцеплением и электронным управлением считается наиболее перспективной и современной разработкой, однако на практике, особенно после выхода на рынок «классических» 8-ступенчатых АКПП ZF и Aisin, гидромеханический автомат продолжает оставаться серьезным конкурентом для других типов автоматических трансмиссий.

 

Читайте также

КПП в машине расшифровка: Коробка передач автомобиля (КПП)

Обозначения букв на коробке автомат

Наверняка каждый инструктор по вождению автомобиля, да и не только он, когда-то задавался вопросом – а что же означают эти странные буквы, находящиеся на автоматической КПП и для чего они нужны? Этими буквами обозначаются режимы работы коробки. Они могут находиться на ручке переключателя либо же на кнопках, находящихся на панели управления трансмиссией. Проводим ликбез для непосвященных и расшифровываем их значение.

1. P (parking) – блокировка трансмиссии использующаяся при стоянке, дословно – парковка.

2. R (reverse) – движение заднего хода, задняя передача, дословно – реверс.

3. D (drive) – движение вперед, дословно – езда, управление.

4. N (neutral) – нейтральное положение, то есть отсоединение колес от трансмиссии, дословно – нейтрал.

5. A (automat) – автоматическое включение всех скоростей.

6. L/B (low/bottom) – замедленное движение, пониженная передача. Если есть еще и цифра 1, то это может говорить о другом значении этой буквы – она может означать блокирование дифференциала, которое категорически нельзя включать во время движения.

7. 2/2L – движение вперед автоматически на скорости, не выше второй.

8. 3 – такое же движение вперед, но на скорости не выше третьей передачи.

9. M (manual) – управление вручную. Обычно сопровождается маркировками «+» и «-».

+ означает форсированное переключение на высшую передачу.

– форсированное переключение на передачу уровнем ниже.

10. S (sport) – режим «спорт», обеспечивает переключение передач на самых высоких оборотах.

11. OD (overdrive) – функция перехода на наиболее высокую из возможных передачу. Может быть в положении «on» – включенным или же «off» – отключенным.

12. W (winter) – режим для зимы, старт с места при этом режиме осуществляется со второй передачи. В некоторых случаях вместо буквы может быть просто знак, изображающий снежинку.

13. Е (economic) – режим экономии топлива, более плавный процесс переключения передач.

У многих инструкторов по вождению, да и не только у них, порой возникают сомнения по поводу значка I и его значения. На самом деле это не заглавная буква английского алфавита і, а прописная буква L – l, либо же цифра 1, и имеет она то же значение, что и маркировка low – замедление движения, сниженную передачу.

Вот таких нехитрым образом и расшифровываются те самые таинственные знаки на коробке передач – как видите, ничего сложного.

Расшифровка МКПП

Так как же расшифровывается аббревиатура МКПП? Это механическая коробка переключения передач. Наверняка вы встречались с ней во время поездок в личном или общественном транспорте. В отличие от АКПП, передачи в автомобиле с таким управлением переключаются вручную. Механическая коробка по своему принципу очень проста, детали для нее значительно дешевле, чем «автоматизированные» аналоги. Поэтому и стоимость на автомобили с механической КПП гораздо ниже. В основном на дорогах можно встретить транспортные средства именно с этим типом коробки. Механическая трансмиссия имеет свои особенности: во время движения водителю приходиться иметь дело с педалью сцепления МКПП и часто переключать передачи. С одной стороны, для новичков это может показаться довольно трудной задачей. Но есть у ручного управления и ряд несомненных плюсов – это самостоятельный выбор режима вождения. АКПП вряд ли даст вам резко вдавить педаль газа в пол и обогнать впереди едущий грузовик. А если такой маневр вам все же удастся, для машины он бесследно не пройдет. С ручным переключением вы вправе сами выбирать нужную вам передачу, главное не ошибиться, и принять правильное решение.

История появления МКПП

Для более полного понимания расшифровки МКПП и принципов ее работы стоит обратиться к истории появления этого механизма. Изначально на первых автомобилях не было никаких зубчатых передач, как в современных трансмиссиях. Передача крутящего момента передавалась с помощью цепи. Появлению же механической коробки мы можем быть благодарны супругам Бенц. Берта, жена Карла Бенца, после своего турне на новом автомобиле, пожаловалась мужу на слишком маленькую тягу двигателя. Владелец автомобильной марки решил исправить ситуацию и уже в 1893 году в продажу поступил автомобиль, на котором крутящий момент передавался с помощью двухступенчатой коробки передач.

Уже вскоре механическая коробка превратилась в трансмиссию с тремя передачами, и их количество стало довольно быстро расти. К 1960 году в обороте были КПП с пятью ступенями. Сейчас в автомобилях можно встретить пяти- и шести-ступенчатые коробки передач. Можно встретить и семи-ступенчатую МКПП, но только на спортивных автомобилях. В остальном же развитие «механики», по всей видимости, достигло своего апогея. Сейчас вся сила конструкторской мысли уходит на разработку автоматических трансмиссий, которые улучшаются с каждым годом.

Как устроена коробка передач?

Схема МКПП представляет собой внутренние детали: валы и шестерни, и внешние рычаги управления: коробка переключения передач и сцепление. Механическая трансмиссия бывает либо с двумя валами, либо с тремя. Сам вал – это деталь, которая отвечает за передачу крутящего момента колесам. В любой коробке переключения передач оси валов располагаются параллельно, и на них базируются шестерни. Трехвальными МКПП комплектуются в основном машины классического типа: например, разные модели ВАЗ. Такие коробки состоят из:

  • Первичного (ведущего) вала – соединяется со сцеплением;
  • Вторичного (промежуточного) –вращение на него передается с первого вала;
  • Третьего (ведомого).

Но на большинство современных автомобилей устанавливается МКПП с двумя валами. В них крутящий момент передается с первичного вала на вторичный с помощью шестерен. Первый вал при этом соединен с двигателем, а второй передает крутящий момент на колесах. Двухвальные КПП имеют меньшие габариты и вес. Такой тип устройства имеет большее КПД и позволяет развивать более высокую мощность при тех же энергозатратах.

Принцип работы

Принцип работы механической коробки передач состоит в соединение первого и второго вала с помощью шестеренок. Эти детали разного диаметра позволяют регулировать количество оборотов колес. Проще говоря, редуктор изменяет количество оборотов, в результате чего усиливает или уменьшает скорость ведущих колес.

Если же объяснять более сложным языком, то во время переключения передачи с помощью привода приводятся в движение муфты, которые располагаются между шестернями вторичного вала. Они то и подходят к необходимой шестерне, чтобы затем соединить свои венцы и начать совместное вращение. Включить одновременно несколько передач невозможно, так как внутри редуктора есть специальный механизм, блокирующий одновременное присоединение нескольких муфт.

Переключение передач МКПП

Для эффективного управления автомобилем мало знать расшифровку МКПП, нужно понимать, как же переключаются передачи. Ведь от того, насколько хорошо вы изучите этот вопрос, будет зависеть и срок эксплуатации машины. Коробка передач – одна из самых часто выходящих из строя деталей. Переключение МКПП осуществляется с помощью рычага, который располагается по правую руку водителя в центре салона. Он находится либо на крыше коробки, либо соединяется с ней через специальный удлинитель. Второй тип рычага является наиболее предпочтительным, так как не передает вибрацию от двигателя и располагается в удобном для водителя положении.

Для того, чтобы эффективно и долго управлять автомобилем, необходимо понимать основные принципы переключения передач:

  • Включать передачу можно только после того, как педаль сцепления будет полностью выжата. Очень важно до конца нажимать на нее, в ином случае сцепление очень быстро износится и его будет необходимо заменить.
  • Переводить рычаг из одного положения в другое нужно плавно, без резких движений. В процессе вы почувствуете небольшое сопротивление, ведь в этот момент под капотом вашего автомобиля происходят сложные соединения разных деталей в редукторе. Если переключение с передачи на передачу будет идти с трудом, или в процессе вы услышите скрежет, то выжмите сцепление и включите нейтральную передачу – скорее всего вы либо недостаточно нажали на левую педаль, либо в вашей машине есть какие-то неполадки.

Характеристики механической трансмиссии

Правильное переключение передач дает ряд неоспоримых преимуществ: мощность и КПД автомобиля повышается, расход топлива снижается, а детали остаются в целости и сохранности. Умение подбирать правильную передачу для конкретной ситуации может заметно облегчить жизнь. Например, если вы едете в гору, ни в коем случае не стоит включать третью и, тем более, четвертую передачу. Скорее всего, автомобиль заглохнет где-нибудь на середине пути. А вот на первой или второй скорости вы без труда преодолеете подъем.

Уровень масла в трансмиссии

Многих водителей интересует уровень масла в МКПП – ведь именно оно отвечает за смазку деталей и их долговечность. Проверять этот показатель нужно каждые 10 тысяч километров. Сделать это можно либо в автомастерской, либо самостоятельно. Заехав на эстакаду или смотровую яму, необходимо осмотреть картер КПП. Для проверки уровня жидкости возьмите короткую палку или прут и посмотрите, достаточно ли масла в заливном отверстии. Если жидкость опустилась ниже его кромки, возьмите шприц для заливки и долейте трансмиссионное масло для нужной риски.

Преимущества и недостатки «механики»

  • «Механика» – это дешевая и долговечная деталь, которая прослужит в машине не один десяток лет.
  • Простота эксплуатации – в механической коробке очень сложно что-то сломать. Характеристики МКПП таковы,что нанести катастрофический урон детали вам вряд ли удастся.
  • Расход топлива в МКПП примерно на 15% меньше, чем в «автомате».
  • Ручное управление более эффективно: двигатель быстрее набирает обороты, а, значит, и обогнать впереди едущий автомобиль можно куда оперативнее.
  • Возможность запуска автомобиля «с толчка».
  • Маленький вес и размеры.

Минусы механической трансмиссии:

  • Сложность эксплуатации для начинающих водителей. К использованию педали сцепления и множества скоростей еще нужно привыкнуть, и не у всех получается это сделать.
  • В городском режиме АКПП зачастую оказывается более экономичной и удобной: водителю не нужно по сто раз включать и выключать передачи в пробке или на светофорах.
  • Неправильный выбор передачи может негативно сказаться на сроке эксплуатации автомобиля.

Итоги

Расшифровка аббревиатуры МКПП далеко не самое сложное из того, с чем придется столкнуться будущему водителю. Но доскональное понимание принципов работы трансмиссии поможет быстрее освоиться за рулем новичку. Кроме того, это способно уберечь от ряда негативных последствий, к которым обычно приводит неумение обращаться с МКПП: поломка сцепления и выход из строя других деталей автомобиля.

Коробка передач нужна машине для изменения передаточных чисел, а если говорить простым языком и кратко, то крутящего момента. Он передается со стороны мотора к колесам, оборудованным ведущими приводами. Бывают автомобили с задним, передним и полным приводом, но конструкция КПП при этом не изменяется. В данной статье мы поговорим о том, сколько существует разновидностей трансмиссий.

Нажмите, чтобы оценить эту статью!

(Голосов: 0 Рейтинг: 0)

Коробка переключения передач автомобиля. Зачем она нужна?

Приобретая новую машину, покупатели в первую очередь обращают внимание на тип коробки переключения передач автомобиля – механическая или автоматическая? Однако, мало кто из автомобилистов, особенно из тех, кто недавно сел за руль, знает, для чего же автомобилю нужна коробка передач?

Коробка переключения передач автомобиля — зачем она нужна?


Коробка переключения передач автомобиля предназначена для изменения передаточного числа, проще говоря, чтобы при одних оборотах двигателя ведущие колеса автомобиля могли вращаться с разной скоростью.

Для чего это надо, если скорость автомобиля так же можно регулировать нажатием на педаль газа? Все дело в двух свойствах всех двигателей внутреннего сгорания – это малый диапазон рабочих частот и невысокая мощность агрегата.  

Действительно, стандартный двигатель внутреннего сгорания работает в диапазоне 800 – 6000 оборотов в минуту, а вот при движении транспортного средства диапазон сужается еще больше — от 1500 до 4000. Если поддерживать обороты менее полутора тысяч, то агрегат довольно быстро выйдет из строя, так как давление масла в системе будет недостаточным для смазки. При работе на больших оборотах же происходит активный износ деталей, что тоже приводит к выходу двигателя из строя.
 
Если же соединить двигатель с колесами напрямую, то машина даже не сможет тронуться с места — это второе свойство ДВС – слишком низкая мощность.

{typography legend_blue}Простой пример – попробуйте включить 4 передачу и тронуться с места, в большинстве случаев у Вас ничего не получится, так как во многих автомобилях 4 передача – прямая, то есть двигатель напрямую вращает ведущие колеса. Для этого и предназначена КПП – чтобы облегчить нагрузку на мотор, а так же позволить ему работать в узком диапазоне частот коленчатого вала. {/typography}
На первой или второй передаче машина обладает большой мощностью, но не может двигаться на большой скорости. Пониженные передачи предназначены для трогания автомобиля, подъема в гору, когда двигатель испытывает большую нагрузку, для перевозки тяжелых грузов. 

А вот на следующих передачах скорость будет больше, а тягловая мощность меньше, к примеру, въехать на крутой склон на 4 скорости очень трудно – двигатель может попросту заглохнуть.

Помимо этого, коробка переключения передач автомобиля  позволяет выбирать режим движения – вперед или назад. Некоторые неопытные автолюбители считают, что при движении назад, двигатель автомобиля вращается в обратную сторону, однако, это не так – коленчатый вал всегда вращается в одну сторону, движение задним ходом осуществляется лишь за счет дополнительной системы шестерней в КПП.

Обычно, задний ход имеет одну передачу, однако, на некоторых старых моделях автомобилей существовал рычаг «реверса», то есть, при его переключении водитель имел либо 4 передачи вперед, либо 4 передачи назад.

Нейтральное положение рычага коробки передач позволяет отсоединить двигатель от ведущих колес, фактически, КПП служит связующим звеном между двигателем и колесами. В автоматических трансмиссиях имеется и режим «парковка», который выполняет функцию «стояночного тормоза».

Теперь Вы знаете, для чего предназначена коробка переключения передач автомобиля.

Коробка переключения передач автомобиля

Можно ли поставить автоматическую коробку на машину с механикой?

У многих владельцев автомобилей, которые уже устали от городских поездок без какого-либо комфорта в управлении, возникают закономерные вопросы о переоборудовании. В частности, речь идет о замене коробки на более комфортный вариант для городской эксплуатации. Это установка автомата вместо стандартной механики. Вопрос поднимается сначала на форумах, где владелец авто получает много неквалифицированных советов. Очень часто на этой стадии затухает все желание что-либо делать. Но доверять рекомендациям форумов не стоит. Это не всегда приносит желаемые результаты. Интересно, что возможность установки автомата вместо механики редко обсуждается с сотрудниками автосервиса. Уже на стадии просмотра списка запчастей многие водители решают, что «палка-мешалка» не такой уж и плохой вариант. По крайней мере, в сравнении с количеством расходов на установку автоматической КПП.

Но проблема здесь не только в затратах. Стоит внимательнее рассмотреть все стадии выполнения работы и понять все потенциальные риски. Иногда установка АКПП является одним из важных процессов для сохранения нормальной работы автомобиля. Выход из строя механической коробки может стать причиной для таких раздумий. Ремонт или замена механики могут стоить несоразмерно дорого. Кстати, именно этот вариант развития событий является наиболее реальным сценарием, когда владелец все-таки решится на установку автомата. Но в этом процессе можно встретить десятки подводных камней. А некоторые особенности и вовсе окажутся блокирующими факторами для переделок. Стоит пройти все стадии сначала в плане информации, а только затем закупать запчасти и готовиться к финансовым расходам на выполнение непростой процедуры. Так что всегда для начала важно получить все сведения и морально решиться на выполнение работы.

А стоит ли вообще переделывать автомобиль?

Машина была создана на заводе, собрана и протестирована должным образом. Если вы вносите какие-либо изменения в конструкцию, то получаете риски. Согласитесь, собрать авто в гараже в той же степени качественно и правильно не выйдет, если вы будете использовать простые инструменты. Даже при обращении на профессиональную станцию добиться заводского качества сборки не получится. Есть еще несколько доводов против переделки:

  • запчасти могут оказаться не самыми качественными, так как большая часть деталей будет покупаться на разборке с целью экономии денежных средств, и это повлияет на качество результатов;
  • работа мастера не будет контролироваться, так как установка новой коробки это сложный процесс, в котором придется потратить несколько дней только на демонтаж и подготовку места;
  • очень мало мастеров смогут выполнить эту процедуру действительно качественно, только некоторые специалисты в вашем городе обладают достойными знаниями в этой сфере и помогут в работе;
  • посоветоваться будет не с кем, так как такую переделку совершают единицы владельцев транспорта, иногда вы будете и вовсе первооткрывателем, так что форумы и блоги не помогут;
  • цена вопроса может оказаться колоссальной, так что порой дешевле продать машину с механикой и купить такую же с автоматом, добавив даже меньшее количество денежных средств.

Замена имеет смысл в том случае, если вы хотите поразвлекаться и не считаете при этом деньги. Также данное решение возможно в том случае, если вы очень любите ваше авто и хотите сделать его комфортнее, не меняя саму машину. Еще один вариант — выход из строя механической коробки и отсутствие возможностей купить нормальные запчасти, так что проще найти автомат на вашу модель автомобиля.

Реальные примеры — где можно найти процесс замены?

Существует множество автомобильных блогеров, которые используют различные сервисы и платформы для описания своих трансформаций с машинами. Часто в таких блогах можно почитать и о замене коробок передач. Конечно, в большинстве случаев меняют вышедшую из строя КПП на аналогичную, но и есть и уникальные ситуации, которые заставляют владельцев устанавливать автоматы. Реальный опыт даст вам такие преимущества:

  • вы точно будете знать, что на вашей модели автомобиля кто-то уже выполнял данную процедуру, так что можно продолжать работу и добиться реального успеха в вашем начинании;
  • можно также лично пообщаться с владельцем машины, написав комментарии к его записи, очень часто такие автомобилисты с удовольствием делятся опытом и дают рекомендации;
  • есть пошаговое руководство, которое поможет понять, сколько времени придется потратить, а также какого мастера вам стоит найти для выполнения данной непростой процедуры;
  • есть список запчастей, который поможет также подсчитать бюджет на выполнение переделки, поискать необходимые детали в вашем городе и выполнить прочие варианты подготовки;
  • есть возможность задать вопросы владельцу машины уже в процессе обслуживания, попросить дополнительные фото или отправить ему свои фотографии для прояснения ситуации.

В любом случае, реальный опыт работы с такой же моделью авто будет огромным преимуществом. Поэтому рекомендуем уделить этому процессу особое внимание. Также на различных личных блогах вы сможете найти неудачные варианты такой трансформации и получить информацию о том, как делать не нужно. Это не менее ценный и важный опыт, чем пошаговые инструкции и списки запчастей для задуманной процедуры.

На каких машинах меняют механику на автомат?

Механическую коробку на АКПП меняют на тех авто, которые на заводе оснащались обеими типами механизмов переключения. К примеру, если вы захотите оснастить ВАЗ 2109 автоматом, то подходящую коробку придется искать годами, и это вряд ли принесет успех. А вот Toyota или Volkswagen практически всегда имеют парные модели с автоматическими коробками передач. Есть ряд успешных проектов такого типа с данными моделями:

  1. Mitsuibishi Pajero. Внедорожник дает немало пространства под капотом, чтобы установить какую угодно технику и получить отличные характеристики. Тем более, двигатель легко выдержит любые нагрузки.
  2. Toyota Land Cruiser. Старые модели выпускались с ручной коробкой, но здесь замена будет сложной из-за систем полного привода. Поэтому работу стоит доверить профессионалам с хорошим опытом.
  3. Opel Vectra. При этом встречаются переделки как на старых версиях серии B, так и на более современных C. Автоматы служат долго даже при кустарной установке, радуя своими характеристиками.
  4. Mazda 3. Также часто меняют механику на автомат на Mazda CX-7, которая отлично служит именно с автоматической КПП. Двигатели японских концернов лучше служат под автоматами.
  5. BMW различных моделей. Баварцы сегодня практически не предлагают механических коробок, а вот раньше их было вдоволь. Есть даже ряд СТО, которые занимаются переоборудованием таких авто, включая и замену КПП.

Как видите, в списке присутствует множество автомобилей популярных моделей. Это значит, что и на менее популярных транспортных средствах замена механики на приятный в эксплуатации автомат вполне возможна. Только нужно узнать индивидуальный подход к каждой машинке, так как никаких заводских инструкций в этом плане быть не может. На старых авто процедура проводится намного проще, ведь на них нет массы электроники, которая блокирует работу при любых изменениях.

Что вам понадобится для замены коробки в авто?

Для каждого случая комплект переделки будет индивидуальным. Для старых авто понадобится минимум деталей, а вот для современных версий трансформации могут быть более значительными. К примеру, управление двигателями с механикой и автоматом на некоторых моделях осуществляется разными компьютерными блоками. Это позволяет достичь нужной эффективности поездки. Вам потребуются такие комплекты запчастей:

  • непосредственно коробка передач — чаще всего покупают ее на разборке или по объявлениям, так как новая коробка, если такая и доступна, будет стоить целое состояние и не окупит себя никогда;
  • комплект полуосей, так как у механики могут различаться размеры внутренних ШРУСов и система их крепления, придется купить полуоси в сборе или приобрести только необходимые детали;
  • крепежи и различные мелочи, такие как датчики скорости, проводка для блока управления, а иногда и сам блок управления двигателем или КПП, все зависит от модели автомобиля;
  • комплект деталей для изменений в салоне — ручка переключения передач, пластиковая шахта для ее установки, различные крепежи и прочие мелочи для выполнения комплексной переделки;
  • кулиса переключения передач, которая устанавливается на разных моделях в разных местах и может быть совершенно разной в плане стоимости, лучше покупать ее в хорошем состоянии.

Все детали стоит брать оригинальные, так как китайские аналоги могут оказаться чрезмерно некачественными. Если запчасти вскоре начнут требовать замены, вы вряд ли получите удовольствие от эксплуатации автомобиля. Перед приобретением детали стоит убедиться в ее высоком качестве и отсутствии значительных проблем в эксплуатации. Так что покупка в интернете по объявлениям не будет удачным решением.

Предлагаем посмотреть видео о подобной переделке автомобиля:

Подводим итоги

Существует множество автомобилей, которые намного лучше эксплуатируются с автоматической коробкой передач. Тем более, городской режим поездки очень часто оказывается настоящим испытанием как для машины, таки для водителя при использовании механической коробки. Поэтому у многих владельцев транспорта возникает желание поменять надоевшую палку и получить более эффективные и простые условия поездки с АКПП. Это решение вполне логично, но иногда финансовые вложения в такое мероприятие не окупаются. И это может стать реальной проблемой для вашего бюджета.

Если вы размышляете о такой переделке, стоит заранее подсчитать все расходы на оборудование, а также на профессиональные работы. Если же машиной будет заниматься гаражный мастер без особого опыта, то проблем с автомобилем будет чрезмерно много. Очень большая неприятность в таком случае — некачественная сборка. Неправильная установка вполне может быстро вывести двигатель из строя и предоставить множество других неприятностей. В частности, речь идет о множестве мелких поломок, которые очень дорого ремонтируются. А что вы думаете о возможности заменить механическую КПП на качественный автомат?

7-ступенчатая коробка передач DSG

От Polo к Passat – новая коробка передач DSG для автомобилей с любыми двигателями TDI и TSI мощностью до 250 Нм

5koleso

Пять лет назад концерн Volkswagen представил первую в мире серийную коробку передач с непосредственным переключением. 6-ступенчатую DSG отличали интеллектуальная автоматика и превосходное качество. Так началось успешное продвижение коробки передач с непосредственным переключением от Volkswagen. С тех пор было продано более миллиона 6-ступенчатых коробок DSG! Только за первые одиннадцать месяцев истекшего года их продажи составили 634 000 шт. И вот – новая сенсация: запущена в серийное производство первая в мире 7-ступенчатая коробка передач DSG. Для многих автолюбителей это могло бы означать полный отказ от традиционных механических коробок передач. Ведь новая коробка DSG экономичнее, спортивнее и комфортнее обычной «механики».

 

DSG для популярных «компактных» двигателей

Новая 7-ступенчатая коробка передач DSG – это революционная технология, в том числе – для двигателей малого объема, развивающих крутящий момент до 250 Нм. Впервые 7-ступенчатая коробка DSG применяется в моделях Golf, Golf Variant и Golf Plus в сочетании с двигателем TSI (90 кВт / 122 л. с.) последнего поколения и самой популярной серией двигателей TDI (77 кВт / 105 л.с.).

 

Новая коробка передач с «сухими» фрикционными муфтами позволяет увеличить КПД

Самая знаменитая часть коробки DSG – две сухих фрикционных муфты. По сравнению с 6-ступенчатой DSG новая коробка использует «сухие» фрикционные муфты, то есть работающие не в масляной ванне. Такая технология применяется впервые в мире.  Эта и другие технические новинки позволили значительно повысить КПД коробки передач DSG. Результат — дальнейшее снижение расхода топлива и вредных выбросов, больше комфорта и удовольствия за рулем.

Рекордный показатель — расход топлива автомобиля Golf, оборудованного двигателем TSI мощностью 122 л.с. и коробкой DSG составляет всего 5,9 л/100 км
При взгляде на сравнительные показатели расхода топлива и динамики автомобиля Golf, оснащенного 7-ступенчатой DSG и обычной коробкой передач, заметны явные преимущества инновационной КП от Volkswagen. Одним словом, новый двигатель TSI мощностью 122 л.с., устанавливаемый на автомобили Golf – образец экономичности.
При использовании в автомобиле Golf механической 6-ступенчатой коробки передач бензиновый двигатель с турбонаддувом расходует всего 6,3 литра топлива на 100 километров, то есть меньше, чем менее мощные двигатели. В то же время, при комплектации того же автомобиля Golf TSI 7-ступенчатой DSG средний расход топлива (95-й бензин марки Super) дополнительно снижается  до 5,9 литра. Аналогично снижается показатель выбросов СО2 (с 149 г/км до 139 г/км). Такие показатели еще недавно считались недостижимыми для бензиновых двигателей данного класса мощности. В особенности в сочетании с автоматической коробкой передач: по сравнению с традиционной автоматической коробкой с гидротрансформатором новая DSG расходует почти на 20% меньше топлива!

Доля продаж коробок DSG в Европе возрастает. В настоящий момент он составляет почти 28%.
Поскольку 7-ступенчатая коробка передач DSG теперь может агрегатироваться с двигателями малой мощности, следует ждать дальнейшего роста объемов ее продаж. За последние месяцы 2007 года доля продаж коробок DSG в классе Golf возросла более чем на 9%. И это до появления на рынке 7-ступенчатой модели. В среднем за год более 10% новых автомобилей Golf Variant продавались с коробкой DSG. Для Golf Plus в 2007 году данный показатель составил в среднем 12%. Для Jetta и Eos – свыше 13% и более 14% соответственно. Уже 24% покупателей модели Touran, а также около 22% владельцев Passat Limousine и свыше 28% владельцев Passat Variant в истекшем году отдали предпочтение коробке передач без прерывания потока мощности. Тенденция роста продаж автоматических коробок передач со значком «DSG» очевидна.

Перед запуском в серийное производство общий пробег при испытании новой модели DSG составил 2 миллиона километров
Обе модификации DSG выпускаются на трансмиссионном заводе Volkswagen в Касселе. Новая 7-ступенчатая DSG собирается из 70 частей и весит всего лишь 70 кг. Сейчас она уже хорошо знакома работникам завода в Касселе: первые прототипы корпуса были отлиты уже в сентябре 2005 года. Пока большое число коробок DSG подтверждало свое высокое качество в ходе непрерывных проверок в течение 60 000 часов на стационарных испытательных стендах, другие прототипы DSG были отправлены разработчиками в путешествие по испытательным трассам мира на борту автомобилей Golf. Общий пробег составил 2 миллиона километров, после чего был вынесен вердикт: новая коробка DSG отличается прекрасной надежностью и необычайной эффективностью.

 

Нулевая серия была запущена в Касселе в ноябре 2007 г.

Серийное производство новых коробок DSG началось в последнюю неделю ноября 2007 г. В течение года, согласно плану, ежедневно будут выпускаться 750 7-ступенчатых коробок DSG. При дальнейшем увеличении спроса производство можно будет увеличить до 1 500 7-ступенчатых коробок DSG в день, открыв вторую линию сборки. Параллельно в Касселе ежедневно будут выпускаться 1 500 6-ступенчатых DSG.

 

Интересные цифры из мира DSG

•    Установка на автомобиль Golf двигателя TSI (122 л. с.) и 7-ступенчатой коробки передач DSG позволяет снизить расход топлива на 0,4 литра по сравнению с такой же моделью, оснащенной 6-ступенчатой механической коробкой передач
•    7-ступенчатая коробка передач DSG использует 1,7 литров масла
•    В настоящее время коробкой DSG комплектуется 6 моделей Volkswagen
•    6-ступенчатая коробка передач DSG использует 6,5 литров масла
•    7-ступенчатая коробка передач DSG весит 70 кг
•    6-ступенчатая коробка передач DSG весит 93 кг
•    Самый «маленький» двигатель Volkswagen в комбинации с коробкой DSG развивает мощность 105 л.с.
•    Блок управления 6-ступенчатой коробки передач DSG (блок мехатроники) погружен в горячее масло температурой 140 градусов (макс.)
•    В производстве коробок DSG занято 226 сотрудников
•    Максимальный крутящий момент двигателей, работающих с 7-ступенчатой коробкой передач DSG Volkswagen, составляет 250 Нм
•    Самый «большой» двигатель Volkswagen в комбинации с коробкой DSG развивает мощность 300 л. с.
•    Максимальный крутящий момент двигателей, работающих с 6-ступенчатой коробкой передач DSG Volkswagen, составляет 350 Нм
•    В настоящее время на заводе в Касселе ежедневно производятся 750 7-ступенчатых коробок DSG
•    На заводе в Касселе ежедневно выпускаются 1 500 6-ступенчатых коробок DSG
•    Первая 6-ступенчатая коробка DSG была установлена в 2003 году (на модель Golf R32)
•    В 2004 году 6-ступенчатая коробка DSG впервые была установлена в сочетании с турбодизельным двигателем (на модели Golf TDI и Touran TDI с двигателями 105 л.с. и 140 л.с.)
•    В 2004 году новая модель Golf GTI впервые предлагалась с двигателем TSI в комбинации с коробкой DSG
•    В 2005 году были проданы первые Bugatti Veyron 16.4 с коробкой DSG
•    В 2007 году Германский Автомобильный клуб (VCD) присвоил новой модели Golf TSI с двигателем мощностью 122 л.с. и 7-ступенчатой коробкой DSG второе место в рейтинге экологически безопасных автомобилей компактного класса
•    В 2007 году в Барселоне модель Golf GT Sport с двигателем TSI мощностью 170 л. с. и 6-ступенчатой коробкой DSG была признана технологической новинкой года
•    В конце 2007 года началось серийное производство 7-ступенчатой коробки передач DSG
•    В 2008 году новая модель Golf TSI с двигателем мощностью 122 л.с. и 7-ступенчатой коробкой передач DSG получила награду ADAC «Желтый Ангел 2008» в номинации «Инновационные технологии и окружающая среда»
•    В 2005 году на заводе в Касселе была выпущена 150-тысячная 6-ступенчатая коробка передач DSG
•    В 2007 году в мире было продано 400 000 автомобилей Volkswagen с DSG
•    В конце 2007 года на заводе в Касселе была выпущена миллионная 6-ступенчатая коробка передач DSG
•    В процессе разработки 7-ступенчатой коробки передач DSG общий испытательный пробег составил 2 000 000 километров

Редакция рекомендует:






Хочу получать самые интересные статьи

Россиян предупредили об исчезновении автомобилей на механике

https://ria. ru/20210913/avtomat-1749868669.html

Россиян предупредили об исчезновении автомобилей на механике

Россиян предупредили об исчезновении автомобилей на механике — РИА Новости, 13.09.2021

Россиян предупредили об исчезновении автомобилей на механике

Новые автомобили с механической коробкой передач могут прекратить продавать уже через три-четыре года, заявил автоэксперт Петр Баканов. РИА Новости, 13.09.2021

2021-09-13T15:06

2021-09-13T15:06

2021-09-13T16:41

общество

авто

автомобили

россия

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdnn21.img.ria.ru/images/93698/77/936987765_0:0:4000:2250_1920x0_80_0_0_5052bf7b068f3b3ce075adfe69ce8b28.jpg

МОСКВА, 13 сен — РИА Новости. Новые автомобили с механической коробкой передач могут прекратить продавать уже через три-четыре года, заявил автоэксперт Петр Баканов.По его мнению, автовладельцы начнут отказываться от машин на механике из-за более сложного управления, а также вследствие ужесточения экологических норм. «Механика становится нишевым продуктом, адресованным не самой широкой категории», — добавил Баканов в беседе с «Вечерней Москвой».Эксперт предположил, что в ближайшие годы механические коробки передач уберут с новых автомобилей. Полный переход на АКПП, включая вторичный рынок, произойдет через 10-15 лет, считает Баканов.Позже всего, по его словам, изменения произойдут в сегменте коммерческого транспорта.

https://ria.ru/20210819/korobka-1746295465.html

https://ria.ru/20210802/avtomobil-1743914810.html

россия

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2021

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected] ru

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdnn21.img.ria.ru/images/93698/77/936987765_114:0:3669:2666_1920x0_80_0_0_55a148182cef7af03ddb0fd130196e7a.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

общество, авто, автомобили, россия

15:06 13.09.2021 (обновлено: 16:41 13.09.2021)

Россиян предупредили об исчезновении автомобилей на механике

МОСКВА, 13 сен — РИА Новости. Новые автомобили с механической коробкой передач могут прекратить продавать уже через три-четыре года, заявил автоэксперт Петр Баканов.

По его мнению, автовладельцы начнут отказываться от машин на механике из-за более сложного управления, а также вследствие ужесточения экологических норм.

19 августа 2021, 03:18

Автоэксперт объяснил, кому нельзя пересаживаться с автомата на механику»Механика становится нишевым продуктом, адресованным не самой широкой категории», — добавил Баканов в беседе с «Вечерней Москвой».

Эксперт предположил, что в ближайшие годы механические коробки передач уберут с новых автомобилей. Полный переход на АКПП, включая вторичный рынок, произойдет через 10-15 лет, считает Баканов.

Позже всего, по его словам, изменения произойдут в сегменте коммерческого транспорта.

2 августа 2021, 03:14

Автоэксперт перечислил основные ошибки при езде на механике

Не работает коробка передач, не переключаются передачи: причины, диагностика

Коробка передач соединяет крутящийся маховик двигателя с колесами, регулируя скорость и мощность движения автомобиля. Максимальные обороты допускаются только на определенной скорости, поэтому значение своевременного переключения передач трудно переоценить. От того, как работает коробка передач, зависит долговечность и бесперебойная работа двигателя внутреннего сгорания. Еще одной важной характеристикой является передаточное число, которое достигает своего наибольшего значения на низших ступенях скоростей.

Важно понимать принцип работы и знать устройство механической КПП, чтобы понимать возможные причины, приводящие к тому, что не работает коробка передач.

Механическую коробку составляют:

  • три вида валов + вал заднего хода, которые оснащены шестернями с разным количеством зубьев;
  • синхронизаторы, уравнивающие угловые скорости валов и снижающие шумность в процессе работы;
  • механизм переключения скоростей с замками и устройствами для блокировки, удерживающими передачи в заданном положении;
  • картер, в котором установлены подшипники, облегчающие вращение валов КПП;
  • рычаг переключения скоростей для водителя.

Все КПП разделяются по числу ступеней или передач. Они бывают с двумя валами, которые преимущественно устанавливаются на машины с передним приводом, а также с тремя, состоящими из ведущего, промежуточного, вторичного валов.

Как работает коробка передач

Принцип работы КПП состоит в соединении различных шестеренок. При выжатом сцеплении они вращаются независимо сами по себе, а при включении скорости шестерни соединяются. Например, маленькое колесико со стороны двигателя во взаимодействии с большей по размеру шестеренкой со стороны колес увеличивает крутящий момент при небольшой скорости. При обратном соотношении, наоборот, увеличивается скорость при потере мощности мотора.

Причины и диагностика поломок КПП, их устранение

Проявляя внимание к работе агрегатов, механизмов автомобиля, водитель может вовремя определить, а после устранить небольшие поломки. Для этого необходимо знать следующие симптомы и причины, характерные для типичных поломок КПП:

  • Нередким явлением является протекание масла, которое вызвано повреждениями прокладок, сальников. Во избежание больших проблем желательно проверить крепление крышки корпуса КПП и в случае необходимости подтянуть его. Кроме того, лучше заменить прокладки и сальники;
  • Не переключаются передачи или КПП включается с трудом. Такое явление возможно из-за износа шестеренок, синхронизатора или выхода из строя других деталей коробки. В таких случаях желательно проверить все детали, а при необходимости заменить изношенные или вышедшие из строя элементы;
  • Ступени коробки не фиксируются, а выключаются сами по себе. Это часто происходит по причине износа шестеренок или синхронизатора. Лучше всего для решения проблемы выявить поломанные детали, а потом заменить их;
  • Шумность работы КПП чаще всего может быть связана с выходом из строя синхронизатора. Кроме того, причиной подобных явлений может также быть износ шестеренок, подшипников, шлицевых соединений. Замена таких деталей при быстром их выявлении послужит отличным решением проблемы.

Главные рекомендации при эксплуатации автомобиля

  • при перемещении рычага коробки необходимо до упора выжимать педаль сцепления;
  • нельзя воздействовать на рычаг силой, используя резкие и быстрые движения;
  • лучше переводить рычаг плавно, делая короткие паузы в нейтральной позиции;
  • важно строго соблюдать интервалы замены трансмиссионного масла в КПП.

В любом случае хороший водитель должен прислушиваться к своему авто, проявлять внимание и заботиться о нем. Это может гарантировать длительную надежную работу автомобиля. Все для качественного обслуживания автомобиля есть в каталоге автозапчастей на http://fortunaavto.com.ua/!

Законодательство и контрольно-пропускные пункты


За последнее десятилетие Верховный суд Соединенных Штатов вынес решение по трем делам, касающимся контрольно-пропускных пунктов правоохранительных органов, связанных с остановкой автомобилей полицейскими без индивидуального подозрения, что водитель транспортного средства сделал что-то неправильное.

В деле Michigan v. Sitz, 496 U.S. 444 (1990), i Суд одобрил создание контрольно-пропускных пунктов на предмет трезвости, где полиция действовала в соответствии с установленными правилами, которые ограничивали свободу действий полиции в отношении того, какие транспортные средства будут останавливаться. Контрольно-пропускные пункты в Ситце также уведомили автомобилистов о блокпосту. Суд пришел к выводу, что государство было серьезно заинтересовано в удалении пьяных водителей с дороги из-за опасности, которую такие водители представляли для других автомобилистов.

В деле Indianapolis v. Edmond, 531 U.S. 32 (2000), ii Суд изучил контрольно-пропускные пункты полиции, использовавшиеся для сбора доказательств, связанных с наркотиками. Полиция установит контрольно-пропускной пункт, где автомобили будут останавливаться, чтобы офицер мог найти доказательства преступлений, связанных с наркотиками, совершенных пассажирами автомобиля.На контрольно-пропускном пункте полиция осматривала салон автомобиля снаружи и обходила автомобиль снаружи с помощью собаки, вынюхивающей наркотики.

Отклонив контрольно-пропускные пункты в Эдмонде, суд отметил, что эти контрольно-пропускные пункты были направлены на борьбу с преступностью, а не на устранение опасных водителей с проезжей части, как это произошло в Сице. Суд постановил, что остановки в Эдмонде, которые не были подкреплены индивидуальными подозрениями, не соответствовали принципам Четвертой поправки при отсутствии особых обстоятельств, таких как те, которые существовали в Ситце.

В 2004 году суд рассмотрел еще одно дело о блокпостах. В деле Illinois v. Lidster, 540 U.S. ____ (2004), iii Суд рассмотрел вопрос об аресте пьяного водителя на информационном контрольно-пропускном пункте.

На контрольно-пропускном пункте в Лидстере произошла авария, в результате которой погиб 70-летний велосипедист. Через неделю после ДТП со смертельным исходом полиция установила блокпост рядом с местом аварии и в то же время ночью останавливала транспортные средства на 10-15 секунд, пытаясь получить информацию о ДТП от автомобилистов. кто часто посещал этот район.Офицеры вручили каждому автомобилисту листовку с предупреждением о ДТП и призывом о помощи.

Когда г-н Лидстер подъезжал к контрольно-пропускному пункту на своем фургоне, он свернул и чуть не сбил одного из офицеров. Подойдя к г-ну Лидстеру, офицер почувствовал запах алкоголя в его дыхании. Второй офицер провел выездную проверку на трезвость и арестовал Лидстера. Лидстер был осужден за вождение в нетрезвом виде. Лидстер оспорил свой приговор, утверждая, что Индианаполис против.Эдмонд запретил такие полицейские контрольно-пропускные пункты, и все доказательства, полученные против него, были результатом этих незаконных действий полиции.

Поддерживая этот информационный контрольно-пропускной пункт, Верховный суд провел различие между контрольно-пропускным пунктом здесь и контрольно-пропускным пунктом по борьбе с наркотиками в Эдмонде. Суд отметил, что основной целью контрольно-пропускного пункта в Лидстере было обращение за помощью к автомобилистам; дело не в том, чтобы «определить, совершали ли пассажиры транспортного средства преступление.На самом деле блокпост здесь был направлен не на автомобилистов, проезжающих через блокпост, а на сбор информации/доказательств против других лиц.

Суд отметил, что данные информационные контрольно-пропускные пункты по своему характеру носят предположительно кратковременный характер и в меньшей степени вызывают беспокойство у автомобилистов. Таким образом, Суд пришел к выводу, что эти остановки менее нарушали частную жизнь автомобилиста и не нуждались в подкреплении индивидуальными подозрениями.Суд сравнил эти информационные блокпосты с консенсуальным контактом, который происходит между пешеходом и полицейским на улице.

Суд не беспокоил, что такие контрольно-пропускные пункты будут возникать с какой-либо регулярностью. Суд признал, что правоохранительные органы имеют ограниченные ресурсы, которые не позволяют поддерживать регулярные контрольно-пропускные пункты. Суд также предположил, что враждебное отношение общества к таким контрольно-пропускным пунктам ограничит использование полицией таких контрольно-пропускных пунктов.
Применяя правила к рассматриваемому КПП, суд отметил, что преступление, наезд и побег семидесятилетнего велосипедиста со смертельным исходом, является тяжким преступлением. Задача правоохранительных органов состояла в том, чтобы получить информацию о конкретном и известном преступлении, «а не о неизвестных преступлениях общего характера».

Суд был впечатлен тем фактом, что полиция узко приспособила контрольно-пропускной пункт для выполнения задач правоохранительных органов. В частности, контрольно-пропускной пункт был проведен примерно через неделю после наезда.Контрольно-пропускной пункт находился недалеко от места побега и примерно в то же время ночи. Наконец, все автомобили были систематически остановлены (без усмотрения со стороны офицеров).

Суд пришел к выводу, что информационные контрольно-пропускные пункты, подобные установленному здесь, для получения информации и помощи в случае серьезного правонарушения, не нарушали общие требования Четвертой поправки в отношении индивидуального подозрения и случайных остановок.

ЦИТАТЫ:

и Мичиган против. Ситц, 496 США 444 (1990)

ii Индианаполис против Эдмонда, 531 U.S. 32 (2000)

ii Иллинойс против Лидстера, 540 США ____ (2004)

 


Что делать на КПП: ИНСИ

 

 

Блокпост – это, как правило, дорога, заблокированная барьером, человеком, минами, воротами или шипами.

Может управляться как легально (армия, полиция или силы безопасности), так и нелегально (преступные группировки, бандиты, повстанцы или силы ополчения). На законных контрольно-пропускных пунктах цель обычно состоит в том, чтобы остановить транспортное средство и проверить наличие документов, людей в транспортном средстве, наркотиков, оружия или незаконной торговли людьми. На незаконных контрольно-пропускных пунктах цель состоит в том, чтобы вымогать деньги, украсть содержимое автомобиля или угнать автомобиль и похитить пассажиров.

Вы можете не знать, какой это тип, пока не окажетесь в нем.Постарайтесь определить одежду, униформу и речь, чтобы определить, является ли это законным или незаконным контрольно-пропускным пунктом, а также какие политические взгляды или принадлежность могут быть у тех, кто на нем работает.

Вспомнить

Люди на блокпосту могли часами находиться на блокпосту в жарком или холодном климате без кондиционера или отопления. Возможно, у них не было ни еды, ни воды. Вы можете быть первыми, кого они сегодня увидят.

Возможно, они были пьяны, принимали наркотики или даже были детьми, которых забрали из их семей, а также находились под воздействием наркотиков или алкоголя.Они могут быть очень опасными и непостоянными.

Контрольно-пропускной пункт может находиться в районе, где силы безопасности являются целью, и поэтому его дежурные могут нервничать и бояться за свою жизнь. Убедитесь, что вы ничего не делаете, чтобы создать у них впечатление, что вы представляете для них угрозу.

Ваше поведение может напрямую повлиять на вашу ситуацию.

  • Всегда будьте вежливы, но бдительны
  • Избегайте конфронтации. Вы можете быть под давлением времени, но они не. Не давите на них только потому, что у вас есть крайний срок
  • Назовите себя журналистом
  • Если вы идете пешком, подойдите к контрольно-пропускному пункту, имея на руках только необходимые документы
  • Находясь в автомобиле, держите окна открытыми, двери запертыми.Не выходите, если вам не приказано сделать это. Опустите окно, чтобы говорить ровно настолько, чтобы иметь возможность смотреть им в глаза
  • Никогда не пытайтесь снимать на видео без разрешения
  • Если солдаты или ополченцы на контрольно-пропускном пункте настроены враждебно или нервничают, вы можете предложить что-нибудь, чтобы сгладить ситуацию. Для этого есть время и место, которые вы должны уметь оценить. Подумайте о воде, еде, сладостях или сигаретах, газетах
  • Дайте им знать, что люди знают, где вы находитесь, и что вас ждут
  • Покажите им, что вы не представляете угрозы. Держите руки на виду и не делайте необдуманных, быстрых движений. Они могут подумать, что вы идете за оружием

Подъезжая к неизвестному блокпосту

  • Головная машина должна предупредить оставшуюся часть конвоя
  • Оценить ситуацию
  • Радиосвязь с базой
  • Договориться о том, с кем будет говорить тем, кто дежурит на КПП
  • Снимите солнцезащитные очки
  • Снизьте скорость (до первой передачи — 5 км/ч) и будьте готовы остановиться, выключить двигатель и нажать на ручной тормоз 

Приближение к легальному КПП

Солдаты или полиция могут сделать следующее:

  • Проверить удостоверения личности или паспорта
  • Визуальный осмотр салона (снять солнцезащитные очки для подтверждения личности)
  • Обыскать бардачок
  • Обыскать багажник
  • Провести обыск автомобиля под зеркалом заднего вида
  • Открыть капот и обыскать область двигателя
  • Увеличить уровень обыска, если он/она вызывает подозрения
  • Если обыск проводится с помощью собаки, водитель должен оставаться в машине и двери автомобиля должны быть закрыты

Если вам нужно быстро уехать

  • Развернуться раньше
  • Если вы не можете развернуться раньше, проедьте
  • Если вы не можете проехать, выезжайте задним ходом
  • Если не можешь вернуться, беги

 

 

 

 

Контрольно-пропускной пункт DUI | Поиск автомобиля | Мэтью Лопес Закон

Незаконный обыск может привести к закрытию вашего дела. Но знаете ли вы, когда законно обыскивать вашу машину? Если вы не знаете, не чувствуйте себя одиноким. Большинство из нас не знает, когда полицейский имеет право обыскивать нашу машину. Много раз, когда офицер спрашивает: «Вам нечего скрывать, не так ли? Могу я обыскать вашу машину? Мы почти автоматически начинаем утвердительно качать головой, потому что нам нечего скрывать. Но был ли ответ на первый вопрос действительно да? Мы все видели полицейские передачи по телевидению, где парня или девушку вытаскивают из машины и надевают наручники за то, что они сказали полицейскому, что у них нет права обыскивать их машину.Воинственным голосом они заявляют, что знают о Четвертой поправке и что обыск их автомобиля без согласия является нарушением их прав как гражданина Соединенных Штатов. Скорее воинственность, чем их знание Конституции, заставила их обращаться с ними немного грубее, чем необходимо.

Мы поддерживаем нашу полицию и их усилия по обузданию беззакония, но есть правильный и неправильный путь. Есть два «правильных пути», две законные причины, по которым они могут легально обыскать вашу машину.И это вероятная причина и прямое согласие. И, что бы ни было правдой, если вести себя воинственно по отношению к полицейским, которые весь день на работе, усталые и раздражительные, одно из этих двух может стать правдой. Справедливо это или нет, но когда они закручивают вам руки, чтобы надеть наручники, «правда не освободит вас».

Две юридические причины для обыска

  1. Согласие

Во-первых, если вы скажете: «Мне нечего скрывать, вы можете обыскать мою машину.Вы только что дали им разрешение на поиски, и что бы ни случилось с этого момента, вы не можете изменить свое решение. Правильнее было бы вежливо заявить: «Мне нечего скрывать, но я хотел бы воспользоваться своим правом на четвертую поправку. Нет, вы не можете обыскивать мою машину. Важно выполнять приказы сотрудников полиции на блокпосте, но вы можете с уважением отклонить их просьбу об обыске. После того, как вы отклоните их запрос на обыск, если они продолжат обыск, просто позвольте им, они нарушают закон, и все, что они найдут, не будет принято в суде из-за незаконного обыска.

  1. Вероятная причина

Второй метод судебного обыска — когда у офицеров есть веская причина. Пустые банки или бутылки из-под пива (любое из них является «открытой тарой» и является правонарушением 2-го класса), принадлежности для наркотиков, запах марихуаны или лай собаки, вынюхивающей наркотики, — вероятная причина для обыска вашего автомобиля. Да, на контрольно-пропускном пункте DUI могут быть собаки, вынюхивающие наркотики, или, когда они решат, что у вас есть наркотики в автомобиле, они могут привести на место происшествия собаку-наркомана.Однако сотрудник полиции может задержать вас на блокпосту только на «разумный» срок, разве что для получения ордера на обыск. Если они говорят вам остановиться на парковке, то обычно для этого есть конкретная причина, и они должны сказать вам, что это такое. Но, опять же, если вы станете воинственными и потребуете знать, почему вас заставляют ждать, все, вероятно, ухудшится, прежде чем станет лучше. Лучший подход — относиться к полицейскому с достоинством и уважением, и он, вероятно, будет относиться к вам так же.

Что делать, если вы или ваш близкий арестованы за вождение в нетрезвом виде или владение имуществом

Если вы или кто-то из ваших знакомых был арестован за вождение в нетрезвом виде или хранение контролируемых веществ, вам понадобится адвокат по уголовным делам. Не говорите ничего, не поговорив сначала с юристом. В вашем «Предупреждении Миранды» полицейский зачитал вам: «Вы имеете право хранить молчание… у вас есть право на адвоката, если вы не можете его себе позволить…» Воспользуйтесь обоими этими правами немедленно.

Команда юристов Мэтью Лопеса — одна из лучших в Аризоне.Звоните по номеру (602) 980-1987 в Темпе, (928) 714-7032 в Лейк-Хавасу-Сити или в ближайший к вам номер. Любой офис сможет связать вас с адвокатом или направить адвоката в полицейский участок. Тогда сидите и ждите, ни с кем не разговаривая. Это включает в себя человека, с которым вас посадили в камеру, не разговаривайте ни с кем, пока не поговорите с адвокатом. Это может показаться немного мелодраматичным, но вы действительно не знаете, кто этот человек и почему он здесь.

Если арестован один из ваших друзей или членов семьи, вы можете заполнить нашу удобную контактную форму онлайн, и кто-то из Matthew Lopez Law отправит вам ответ.Затем сообщите своему другу, что помощь уже в пути, и он должен сидеть и пользоваться своим «правом хранить молчание». Это действительно лучшее, что он может сделать, чтобы помочь своему защитнику.

Запросить бесплатную консультацию

КПП полиции | Моя летняя машина вики

КПП полиции

Характеристики

Требует от игрока остановиться и пройти тест алкотестера

Полицейские контрольно-пропускные пункты потребуют от игрока остановиться и пройти тест на алкоголь, чтобы доказать, что он не пьет за рулем. Только игрока остановят на КПП, а машины NPC будут просто проезжать мимо. Отсутствие остановки на контрольно-пропускном пункте приведет к тому, что полицейские начнут преследовать игрока на своих полицейских машинах, пока игрок не сбежит, не остановится, чтобы получить штраф за нарушение правил дорожного движения, или не умрет. Полицейские контрольно-пропускные пункты расположены полухаотично на шоссе.

Что делать[]

Полицейский с радаром.

Первый полицейский проверит скорость автомобиля; обычное ограничение скорости составляет 100 км/ч (80 км/ч для Gifu и Hayosiko и 45 км/ч для Jonnez ES).

Второй мужчина держит табличку «Стоп» и хочет проверить игрока на алкотестере. Можно либо медленно проехать рядом с ним и сделать тест через окно, либо припарковать машину и пройти к нему, чтобы сделать тест. Останавливаться на полосе не рекомендуется, так как машины ИИ с большой вероятностью врежутся в машину игрока. Если кто-то свободен, они могут уехать (опять же, будьте осторожны с проезжающими машинами ИИ). Если кто-то слишком пьян, он получит штраф, который может варьироваться от ~ 700 мк до десятков тысяч в зависимости от заработка игрока.

Подробнее о том, как работают финские билеты, здесь.

Что нельзя делать[]

Сбить полицейских, игнорировать знак «стоп», толкнуть полицейских, ударить полицейскую машину, совершить облет на скорости 200 км/ч, проехать на Сацуме без прохождения техосмотра, ударить офицеров пивными бутылками, пить за рулем, водить машину по трассе с Ruscko, так как у него нет регистрационных или номерных знаков, или не снятый с приборной панели блокировщик радаров.

С 29.05.2020 за уклонение от полиции (отказ от штрафов) игрок мгновенно объявляется в розыск и получает 3-дневный срок.

Штрафы и наказания[]

Основная статья: Штраф за нарушение правил дорожного движения

Игрок получит штраф за совершение различных преступлений, таких как превышение скорости, вождение в нетрезвом виде или отсутствие осмотра транспортного средства. Неуплата штрафа в течение нескольких дней приведет к тому, что полиция появится дома, арестует персонажа и отправит игрока в тюрьму.

Примечание: Если у штрафа на кухонном столе нет значка оплатить, это означает, что в доме игрока вот-вот появится полиция, чтобы арестовать его.

Блокиратор радаров[]

Основная статья: Блокатор радаров

Игрок может использовать блокировщик радаров во время вождения Сацума, чтобы получить предупреждение о ближайшем контрольно-пропускном пункте. Бастер начнет издавать звуковой сигнал при обнаружении радара, что дает игроку возможность снизить скорость до предела, прежде чем проехать мимо офицера.

Предупреждение: Уничтожитель радаров не должен находиться внутри машины, проезжая мимо офицера радара, так как в противном случае игрок будет оштрафован за нарушение правил радар-детектора.Рекомендуется либо выбросить радиолокатор из машины перед проездом через контрольно-пропускной пункт, либо развернуться и ехать в другую сторону.

Прочие перевозки[]

Похоже, что полиция обращает внимание только на вождение игрока. Они никогда не останавливаются и не преследуют другие машины, даже зеленую угрозу, Яни или Петтери; они также не расследуют столкновения на шоссе, если только они не связаны со столкновением игрока с одним из своих автомобилей или офицеров.

Места[]

Вероятность появления блокпоста полиции составляет 50% в выходные (пятница-воскресенье) и 10% в остальные дни.Есть три возможных точки возрождения (также показаны на карте):

Контрольная точка не будет перемещаться в рамках одной и той же игровой сессии. Это означает, что если на участке шоссе нет контрольно-пропускного пункта, по нему можно безопасно проехать до конца игровой сессии.

Мелочи[]

  • В старых версиях игры контрольная точка появлялась только в самом южном месте со 100% вероятностью появления и оставалась там весь день и всю ночь.
  • Когда полицейский контрольно-пропускной пункт был впервые добавлен в игру, сотрудник алкотестера стоял посреди дороги, чтобы игрок мог пройти проверку алкотестером через окно своей машины. Теперь алкотестеры стоят в стороне от дороги, чтобы их было труднее заметить.
  • В старых версиях полицейские с радарами для отслеживания скорости автомобиля игрока стояли на обочине шоссе, где их было легко заметить, прежде чем подойти к ним. Теперь они стоят в более скрытом месте за деревьями и листвой, чтобы их было не так легко заметить.

Блокада иммунных контрольных точек и терапия CAR-T-клетками при гематологических злокачественных новообразованиях | Журнал гематологии и онкологии

  • 1.

    Моррисон С.Дж., Скадден Д.Т. Ниша костного мозга для гемопоэтических стволовых клеток. Природа. 2014;505:327–34.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 2.

    Оркин С.Х., Зон Л.И. Гематопоэз: развивающаяся парадигма биологии стволовых клеток. Клетка. 2008; 132: 631–44.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 3.

    Сигел Р.Л., Миллер К.Д., Джемал А. Статистика рака, 2019 г. Ca-a Cancer Journal для клиницистов. 2019;69:7–34.

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 4.

    Эпперт К., Такенака К., Лехман Э.Р., Уолдрон Л., Нильсон Б., ван Гален П. и др. Программы экспрессии генов стволовых клеток влияют на клинический исход лейкемии человека. Природная медицина. 2011;17:1086–93.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 5.

    Лафферти К.Дж., Гилл Р.Г. Поддержание самотерпимости. Иммунология и клеточная биология. 1993; 71: 209–14.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 6.

    Janakiram M, Chinai JM, Fineberg S, Fiser A, Montagna C, Medavarapu R, et al. Экспрессия, клиническое значение и идентификация рецептора новейшего белка HHLA2, члена семейства B7. Клинические исследования рака. 2015;21:2359–66.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 7.

    Лич Д.Р., Краммель М.Ф., Эллисон Д.П. Усиление противоопухолевого иммунитета блокадой CTLA-4. Наука. 1996; 271:1734–1736.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 8.

    Hodi FS, O’Day SJ, McDermott DF, Weber RW, Sosman JA, Haanen JB, et al. Улучшение выживаемости при применении ипилимумаба у пациентов с метастатической меланомой. Медицинский журнал Новой Англии. 2010;363:711–23.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 9.

    Цзан ХХ. Нобелевская премия по медицине 2018 года присуждена иммунотерапии рака: блокада иммунных контрольных точек — личный кабинет. Гены и болезни. 2018;5:302–3.

    Артикул Google Scholar

  • 10.

    Le Dieu R, Taussig DC, Ramsay AG, Mitter R, Miraki-Moud F, Fatah R, et al. Т-клетки периферической крови у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) при постановке диагноза имеют аномальный фенотип и генотип и образуют дефектные иммунные синапсы с бластами ОМЛ. Кровь. 2009; 114:3909–16.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • 11.

    Pistillo MP, Tazzari PL, Palmisano GL, Pierri I, Bolognesi A, Ferlito F, et al. CTLA-4 не ограничивается линией лимфоидных клеток и может функционировать как молекула-мишень для индукции апоптоза лейкозных клеток. Кровь. 2003; 101: 202–9.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 12.

    Лоран С., Пальмизано Г.Л., Мартелли А.М., Като Т., Таццари П.Л., Пьерри И. и др. CTLA-4, экспрессируемый химиорезистентными, а также необработанными клетками миелоидного лейкоза, может подвергаться действию лигандов для индукции апоптоза. Британский журнал гематологии. 2007; 136: 597–608.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 13.

    Yang H, Bueso-Ramos C, DiNardo C, Estecio MR, Davanlou M, Geng QR, et al. Экспрессия PD-L1, PD-L2, PD-1 и CTLA4 при миелодиспластических синдромах усиливается при лечении гипометилирующими агентами.Лейкемия. 2014;28:1280–8.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 14.

    LaBelle JL, Hanke CA, Blazar BR, Truitt RL. Отрицательное влияние CTLA-4 на индукцию Т-клеточного иммунитета in vivo к В7-1(+), но не В7-2(+), морскому миелолейкозу. Кровь. 2002; 99: 2146–53.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 15.

    Saudemont A, Quesnel B. В модели бездействия опухоли длительно персистирующие лейкозные клетки имеют повышенную экспрессию B7-h2 и B7.1 и сопротивляются лизису, опосредованному ЦТЛ. Кровь. 2004; 104:2124–33.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 16.

    Huurman VAL, Unger WWJ, Koeleman BPC, Oaks MK, Chandraker AK, Terpstra OT, et al. Дифференциальное ингибирование аутореактивной памяти и аллореактивных наивных Т-клеточных ответов растворимым цитотоксическим Т-лимфоцитарным антигеном 4 (sCTLA4), CTLA4Ig и LEA29Y.Клиническая и экспериментальная иммунология. 2007; 150:487–93.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 17.

    Marshall NA, Christie LE, Munro LR, Culligan DJ, Johnston PW, Barker RN, et al. Иммуносупрессивные регуляторные Т-клетки в изобилии присутствуют в реактивных лимфоцитах лимфомы Ходжкина. Кровь. 2004; 103:1755–62.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 18.

    Motta M, Rassenti L, Shelvin BJ, Lerner S, Kipps TJ, Keating MJ, et al. Повышенная экспрессия CD152 (CTLA-4) нормальными Т-лимфоцитами у нелеченых пациентов с В-клеточным хроническим лимфоцитарным лейкозом. Лейкемия. 2005; 19:1788–93.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 19.

    Do P, Beckwith KA, Beaver L, Griffin BG, Mo XK, Jones J, et al. CTLA-4, экспрессируемый лейкемическими клетками, подавляет Т-клетки посредством понижающей модуляции CD80 путем трансэндоцитоза.Кровь. 2016;128:3221.

    Google Scholar

  • 20.

    Monne M, Piras G, Palmas A, Arru L, Murineddu M, Latte G, et al. Полиморфизм гена цитотоксического Т-лимфоцитарного антигена-4 (CTLA-4) и предрасположенность к неходжкинской лимфоме. Американский журнал гематологии. 2004; 76:14–8.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 21.

    Braga WMT, da Silva BR, de Carvalho AC, Maekawa YH, Bortoluzzo AB, Rizzatti EG, et al.Сверхэкспрессия FOXP3 и CTLA4 в костном мозге множественной миеломы как признак накопления CD4(+) Т-регуляторных клеток. Иммунология рака Иммунотерапия. 2014;63:1189–97.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 22.

    Zhang L, Gajewski TF, Kline J. Взаимодействия PD-1/PD-L1 ингибируют противоопухолевый иммунный ответ в модели острого миелоидного лейкоза у мышей. Кровь. 2009; 114:1545–52.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 23.

    Дайл М., Ян Л., Грин С., Ма С., Роберт А., Кадель Э.Е. и др. Различные паттерны экспрессии PD-L1 и PD-L2 опухолевыми и неопухолевыми клетками у пациентов с ММ, МДС и ОМЛ. Кровь. 2016;128:1340.

    Google Scholar

  • 24.

    Liakou CI, Kamat A, Tang DN, Chen H, Sun JJ, Troncoso P, et al. Блокада CTLA-4 увеличивает количество клеток CD4(+)ICOS(hi), продуцирующих гамма-интерферон, изменяя соотношение эффекторных и регуляторных Т-клеток у онкологических больных. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки.2008; 105:14987–92.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 25.

    Williams P, Basu S, Garcia-Manero G, Hourigan CS, Oetjen KA, Cortes JE, et al. Распределение подмножеств Т-клеток и экспрессия рецепторов и лигандов иммунных контрольных точек у пациентов с впервые диагностированным и рецидивирующим острым миелоидным лейкозом. Рак. 2019; 125:1470–81.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 26.

    Ян С.М., Хуан XJ. Чем ниже риск ОМЛ, тем слабее иммунологический надзор? Более высокая экспрессия PD-L1 на клетках ОМЛ без APL связана с более низким статусом риска в соответствии с цитогенетикой и молекулярными аномалиями. Кровь. 2016;128:1619.

    Google Scholar

  • 27.

    Berthon C, Driss V, Liu JZ, Kuranda K, Leleu X, Jouy N, et al. При остром миелоидном лейкозе защита бластов B7-h2 (PD-L1) от цитотоксических Т-клеток индуцируется лигандами TLR и интерфероном-гамма и может быть обращена с помощью ингибиторов MEK. Иммунология рака Иммунотерапия. 2010;59:1839–49.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 28.

    Дейвер Н., Басу С., Гарсия-Манеро Г., Кортес Дж. Э., Раванди Ф., Нин Дж. и др. Определение ландшафта иммунных контрольных точек у пациентов (больных) с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). Кровь. 2016;128:2900.

    Артикул КАС Google Scholar

  • 29.

    Schnorfeil FM, Lichtenegger FS, Emmerig K, Schlueter M, Neitz JS, Draenert R, et al. Т-клетки функционально не нарушены при ОМЛ: повышенная экспрессия PD-1 наблюдается только во время рецидива и коррелирует со сдвигом в сторону компартмента Т-клеток памяти. Журнал гематологии и онкологии. 2015;8:93.

    Артикул КАС Google Scholar

  • 30.

    Mumprecht S, Schurch C, Schwaller J, Solenthaler M, Ochsenbein AF. Передача сигналов запрограммированной смерти 1 на Т-клетках, специфичных для хронического миелоидного лейкоза, приводит к истощению Т-клеток и прогрессированию заболевания. Кровь. 2009; 114:1528–36.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 31.

    Davids MS, Kim HT, Bachireddy P, Costello C, Liguori R, Savell A, et al. Ипилимумаб для пациентов с рецидивом после аллогенной трансплантации. Медицинский журнал Новой Англии. 2016; 375:143–53.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 32.

    Давер Н.Г., Гарсия-Манеро Г., Басу С., Кортес Дж.Е., Раванди Ф., Кадия Т.М. и др. Безопасность, эффективность и биомаркеры ответа на азацитидин (AZA) с ниволумабом (Nivo) и AZA с nivo и ипилимумабом (Ipi) при рецидивирующем/рефрактерном остром миелоидном лейкозе: нерандомизированное исследование фазы 2. Кровь. 2018;132:906.

    Google Scholar

  • 33.

    Kadia TM, Cortes JE, Ghorab A, Ravandi F, Jabbour E, Daver NG. Поддерживающая (основная) ниволумаб (Nivo) у пациентов с высоким риском (HR) острого миелоидного лейкоза (ОМЛ). Журнал клинической онкологии. 2018;36:7014.

    Артикул Google Scholar

  • 34.

    Zeidner JF, Vincent BG, Ivanova A, Foster MC, Coombs CC, Jamieson K, et al. Геномика выявляет потенциальные биомаркеры ответа на пембролизумаб после высоких доз цитарабина в продолжающемся исследовании фазы II при рецидивирующем/рефрактерном ОМЛ. Кровь. 2018;132:4054.

    Google Scholar

  • 35.

    Раванди Ф., Давер Н., Гарсия-Манеро Г., Бентон С.Б., Томпсон П.А., Бортакур Г. и др.Исследование фазы 2 комбинации цитарабина, идарубицина и ниволумаба для начальной терапии пациентов с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом. Кровь. 2017;130:815.

    Google Scholar

  • 36.

    Assi R, Kantarjian HM, Daver NG, Garcia-Manero G, Benton CB, Thompson PA, et al. Результаты фазы 2 открытого исследования идарубицина (I), цитарабина (A) и ниволумаба (Nivo) у пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и миелодиспластическим синдромом высокого риска (МДС). Кровь. 2018;132:905.

    Google Scholar

  • 37.

    Ansell S, Armand P, Timmerman JM, Shipp MA, Bradley Garelik MB, Zhu L, et al. Ниволумаб у пациентов (Pts) с рецидивирующей или рефрактерной классической лимфомой Ходжкина (R/R cHL): клинические результаты расширенного наблюдения фазы 1 исследования (CA209-039). Кровь. 2015;126:583.

    Google Scholar

  • 38.

    Анселл С.М., Лесохин А.М., Боррелло И., Халвани А., Скотт Э.К., Гутьеррес М. и соавт.Блокада PD-1 ниволумабом при рецидивирующей или рефрактерной лимфоме Ходжкина. Медицинский журнал Новой Англии. 2015; 372:311–9.

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google Scholar

  • 39.

    Лесохин AM, Ansell SM, Armand P, Scott EC, Halwani A, Gutierrez M, et al. Ниволумаб у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным гематологическим злокачественным новообразованием: предварительные результаты исследования фазы Ib. Журнал клинической онкологии. 2016; 34: 2698–704.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 40.

    Ansell S, Gutierrez ME, Shipp MA, Gladstone D, Moskowitz A, Borello I, et al. Исследование фазы 1 ниволумаба в комбинации с ипилимумабом при рецидивирующих или рефрактерных гематологических злокачественных новообразованиях (CheckMate 039). Кровь. 2016;128:183.

    Google Scholar

  • 41.

    Armand P, Engert A, Younes A, Fanale M, Santoro A, Zinzani PL, et al.Ниволумаб при рецидивирующей/рефрактерной классической лимфоме Ходжкина после неудачной аутологичной трансплантации гемопоэтических клеток: расширенное наблюдение за многогрупповым одногрупповым исследованием фазы II CheckMate 205. Журнал клинической онкологии. 2018;36:1428–39.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 42.

    Юнес А., Санторо А., Шипп М., Зинзани П.Л., Тиммерман Дж.М., Анселл С. и др. Ниволумаб для лечения классической лимфомы Ходжкина после неудачной аутологичной трансплантации стволовых клеток и брентуксимаба ведотина: многоцентровое, многогрупповое, одногрупповое исследование фазы 2.Ланцет Онкология. 2016;17:1283–94.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 43.

    Armand P, Shipp MA, Ribrag V, Michot JM, Zinzani PL, Kuruvilla J, et al. Блокада запрограммированной смерти-1 пембролизумабом у пациентов с классической лимфомой Ходжкина после неэффективности брентуксимаба ведотина. Журнал клинической онкологии. 2016; 34:3733–9.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 44.

    Armand P. Пембролизумаб у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной первичной средостенной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (ПМВКЛ): данные исследований Keynote-013 и Keynote-170. Кровь. 2018;132:228.

    Google Scholar

  • 45.

    Chen R, Zinzani PL, Fanale MA, Armand P, Johnson NA, Brice P, et al. Исследование фазы II эффективности и безопасности пембролизумаба при рецидивирующей/рефрактерной классической лимфоме Ходжкина. Журнал клинической онкологии. 2017;35:2125–32.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 46.

    Zinzani PL. Двухлетнее наблюдение за исследованием Keynote-087: монотерапия пембролизумабом при рецидивирующей/рефрактерной классической лимфоме Ходжкина. Кровь. 2018;132:2900.

    Google Scholar

  • 47.

    Herrera AF, Moskowitz AJ, Bartlett NL, Vose JM, Ramchandren R, Feldman TA, et al. Промежуточные результаты применения брентуксимаба ведотина в комбинации с ниволумабом у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Ходжкина.Кровь. 2018; 131:1183–94.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 48.

    Diefenbach C. Исследование фазы I с расширенной когортой комбинаций ипилимумаба, ниволумаба и брентуксимаба ведотина у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной лимфомой Ходжкина: исследование исследовательской группы ECOG-ACRIN (E4412: Arms GI ). Кровь. 2018;132:679.

    Артикул КАС Google Scholar

  • 49.

    Вонг Э., Доусон Э., Дэвис Дж., Колдей Р., Ладфорд-Ментинг М., Лэнсдаун М. и др. Ниволумаб при рецидивах или резидуальных гематологических злокачественных новообразованиях после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (NIVALLO). Кровь. 2018;132:4633.

    Google Scholar

  • 50.

    Davids MS, Kim HT, Costello CL, Herrera AF, Locke FL, Maegawa RO, et al. Исследование фазы I/Ib ниволумаба при рецидивах гематологических злокачественных новообразований после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (аллоГКТ). Кровь. 2018;132:705.

    Google Scholar

  • 51.

    Li XF, Deng RS, He W, Liu C, Wang M, Young J, et al. Потеря экспрессии B7-h2 реципиентными паренхиматозными клетками приводит к экспансии инфильтрирующих донорских CD8(+) Т-клеток и сохранению реакции «трансплантат против хозяина». Журнал иммунологии. 2012; 188:724–34.

    КАС Статья Google Scholar

  • 52.

    Мишонно Д., Сагу П., Бреарт Б., Гарсия З., Селли С., Буссо П.Ось PD-1 обеспечивает анатомическую сегрегацию активности ЦТЛ, которая создает опухолевые ниши после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Иммунитет. 2016;44:143–54.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 53.

    Ямамото Р., Нисикори М., Ташима М., Сакаи Т., Ичинохе Т., Такаори-Кондо А. и др. Экспрессия B7-h2 регулируется сигнальным путем MEK/ERK при анапластической крупноклеточной лимфоме и лимфоме Ходжкина. Раковая наука. 2009; 100: 2093–100.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 54.

    Green MR, Monti S, Rodig SJ, Juszczynski P, Currie T, O’Donnell E, et al. Интегративный анализ выявляет селективную амплификацию 9p24.1, повышенную экспрессию лиганда PD-1 и дальнейшую индукцию посредством JAK2 при узловой склерозирующей лимфоме Ходжкина и первичной медиастинальной крупноклеточной В-клеточной лимфоме. Кровь. 2010; 116:3268–77.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 55.

    Мюнст С., Хеллер С., Дирнхофер С., Цанков А. Повышение запрограммированной смерти-1+ инфильтрирующих опухоль лимфоцитов при классической лимфоме Ходжкина существенно снижает общую выживаемость. Патология человека. 2009;40:1715–22.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 56.

    Сюй-Монетт З.И., Чжоу Дж. Ф., Янг К.Х. Экспрессия PD-1 и клиническая блокада PD-1 при В-клеточных лимфомах. Кровь. 2018;131:68–83.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 57.

    Ямамото Р., Нисикори М., Китаваки Т., Сакаи Т., Хисидзава М., Ташима М. и др. Взаимодействие лиганда PD-1-PD-1 способствует иммуносупрессивному микроокружению лимфомы Ходжкина. Кровь. 2008; 111:3220–4.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 58.

    Vari F, Arpon D, Keane C, Hertzberg MS, Talaulikar D, Jain S, et al. Уклонение от иммунного ответа через PD-1/PD-L1 на NK-клетках и моноцитах/макрофагах более заметно при лимфоме Ходжкина, чем при ДВККЛ.Кровь. 2018; 131:1809–19.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 59.

    Cader FZ, Schackmann RCJ, Hu XH, Wienand K, Redd R, Chapuy B, et al. Масс-цитометрия лимфомы Ходжкина выявляет микроокружение, богатое регуляторными Т-клетками CD4(+) и истощенное Т-эффекторное микроокружение. Кровь. 2018; 132:825–36.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 60.

    Андорски Д.Дж., Ямада Р.Э., Саид Дж., Пинкус Г.С., Беттинг Д.Дж., Тиммерман Дж.М.Лиганд программируемой смерти 1 экспрессируется неходжкинскими лимфомами и ингибирует активность ассоциированных с опухолью Т-клеток. Клинические исследования рака. 2011;17:4232–44.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 61.

    Киясу Дж., Миёси Х., Хирата А., Аракава Ф., Итикава А., Ниино Д. и др. Экспрессия лиганда запрограммированной гибели клеток 1 связана с плохой общей выживаемостью у пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой. Кровь.2015;126:2193–201.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 62.

    Goodman A, Patel SP, Kurzrock R. Блокада иммунных контрольных точек PD-1–PD-L1 при В-клеточных лимфомах. Nature Reviews Клиническая онкология. 2017;14:203–20.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 63.

    Myklebust JH, Irish JM, Brody J, Czerwinski DK, Houot R, Kohrt HE, et al.Высокая экспрессия PD-1 и подавленная передача сигналов цитокинов отличают Т-клетки, инфильтрирующие опухоли фолликулярной лимфомы, от периферических Т-клеток. Кровь. 2013; 121:1367–76.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 64.

    Каррерас Х., Лопес-Гильермо А., Ронкадор Г., Вилламор Н., Коломо Л., Мартинес А. и др. Большое количество инфильтрирующих опухоль регуляторных лимфоцитов с запрограммированной гибелью 1 связано с улучшением общей выживаемости при фолликулярной лимфоме.Журнал клинической онкологии. 2009; 27:1470–6.

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 65.

    Xerri L, Chetailie B, Seriari N, Attias C, Guillaume Y, Arnoulet C, et al. Запрограммированная смерть 1 является маркером ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомы и В-клеточной мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомы/хронического лимфоцитарного лейкоза. Патология человека. 2008;39:1050–8.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 66.

    Бруса Д., Серра С., Кошиа М., Росси Д., Д’Арена Г., Лауренти Л. и др. Ось PD-1/PD-L1 способствует дисфункции Т-клеток при хроническом лимфоцитарном лейкозе. Гематология. 2013;98:953–63.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 67.

    Gorgun G, Samur MK, Cowens KB, Paula S, Bianchi G, Anderson JE, et al. Леналидомид усиливает индуцированный блокадой иммунных контрольных точек иммунный ответ при множественной миеломе.Клинические исследования рака. 2015;21:4607–18.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • 68.

    Пайва Б., Аспиликуэта А., Пуч Н., Осио Э.М., Шарма Р., Ойаджоби Б.О. и др. Наличие PD-L1/PD-1 в микроокружении опухоли и активность блокады PD-1 при множественной миеломе. Лейкемия. 2015;29:2110–3.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 69.

    Benson DM, Bakan CE, Mishra A, Hofmeister CC, Efebera Y, Becknell B, et al. Ось PD-1/PD-L1 модулирует естественные клетки-киллеры против эффекта множественной миеломы: терапевтическая мишень для CT-011, нового моноклонального антитела против PD-1. Кровь. 2010;116:2286–94.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 70.

    Ray A, Das DS, Song Y, Richardson P, Munshi NC, Chauhan D, et al. Нацеливание на иммунную контрольную точку PD1-PDL1 во взаимодействиях плазмоцитоидных дендритных клеток с Т-клетками, естественными клетками-киллерами и клетками множественной миеломы.Лейкемия. 2015;29:1441–4.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 71.

    Луптакова К., Розенблатт Дж., Глотцбекер Б., Миллс Х., Струпински Д., Куфе Т. и соавт. Леналидомид усиливает клеточный иммунитет против миеломы. Иммунология рака Иммунотерапия. 2013;62:39–49.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 72.

    Ansell SM, Minnema MC, Johnson P, Timmerman JM, Armand P, Shipp MA, et al.Ниволумаб при рецидивирующей/рефрактерной диффузной крупноклеточной В-крупноклеточной лимфоме у пациентов, не подходящих для аутологичной трансплантации или перенесших неудачную аутологическую трансплантацию: одногрупповое исследование фазы II. Журнал клинической онкологии. 2019; 37: 481–9.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 73.

    Чен Ю-Б. Блокада PD-1 при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме после трансплантации аутологичных стволовых клеток. Кровь. 2018;132:706.

    Google Scholar

  • 74.

    Nastoupil LJ, Westin JR, Fowler NH, Fanale MA, Samaniego F, Oki Y et al. Частота ответа на лечение пембролизумабом в комбинации с ритуксимабом у пациентов с рецидивом фолликулярной лимфомы: промежуточные результаты открытого исследования фазы II. Журнал клинической онкологии 2017; 35: 7519-7519.

    Артикул Google Scholar

  • 75.

    Younes A, Brody J, Carpio C, Lopez-Guillermo A, Ben-Yehuda D, Ferhanoglu B, et al. Безопасность и активность ибрутиниба в комбинации с ниволумабом у пациентов с рецидивом неходжкинской лимфомы или хроническим лимфолейкозом: исследование фазы 1/2а.Ланцет Гематология. 2019;6:e67–78.

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 76.

    Ocio EM, Mateos M-V, Orlowski RZ, Siegel D, Reece DE, Moreau P et al. Пембролизумаб (Pembro) плюс леналидомид (Len) и низкие дозы дексаметазона (Dex) при рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломе (RRMM): анализ эффективности и биомаркеров. Журнал клинической онкологии 2017; 35: 8015-8015.

    Артикул Google Scholar

  • 77.

    Павароде А., Д’Суза А., премьер-министр С., Джонсон Б., Браун Т., Дхакал Б. и др. Исследование фазы 2 пембролизумаба при лимфодеплеции после аутологичной трансплантации гемопоэтических клеток у пациентов с множественной миеломой. Кровь. 2017;130:339.

    Google Scholar

  • 78.

    Biran N, Andrews T, Feinman R, Vesole DH, Richter JR, Zenreich J, et al. Исследование фазы II моноклонального антитела против PD-1 пембролизумаба (MK-3475) + леналидомид + дексаметазон в качестве консолидации после трансплантации аутологичных стволовых клеток у пациентов с множественной йеломой высокого риска.Кровь. 2017;130:1831.

    Google Scholar

  • 79.

    Mateos M-V, Blacklock H, Schjesvold F, Rocafiguera AO, Simpson D, George A et al. Рандомизированное исследование 3 фазы пембролизумаба (Pembro) плюс помалидомида (Pom) и дексаметазона (Dex) при рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломе (RRMM): KEYNOTE-183. Журнал клинической онкологии 2018; 36: 8021-8021.

    Артикул Google Scholar

  • 80.

    Chen RW, Ansell SM, Zinzani PL, Vacirca JL, Lopez-Guillermo A, Hutchings M, et al. Фаза 1b/3 исследования комбинированных схем на основе авелумаба у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (Р/Р ДВККЛ). Журнал клинической онкологии. 2017;35:TPS7575.

    Артикул Google Scholar

  • 81.

    Сакуиши К., Апетох Л., Салливан Дж.М., Блазар Б.Р., Кучру В.К., Андерсон А.С. Воздействие на пути Tim-3 и PD-1 для устранения истощения Т-клеток и восстановления противоопухолевого иммунитета.Журнал экспериментальной медицины. 2010; 207:2187–94.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 82.

    Zhu C, Anderson AC, Schubart A, Xiong HB, Imitola J, Khoury SJ, et al. Лиганд Tim-3 галектин-9 негативно регулирует иммунитет Т-хелперов 1 типа. Природная иммунология. 2005; 6: 1245–52.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 83.

    Kong Y, Zhang J, Claxton DF, Ehmann WC, Rybka WB, Zhu L, et al. Т-клетки PD-1(hi)TIM-3(+) связаны с рецидивом лейкемии и предсказывают его у пациентов с ОМЛ после аллогенной трансплантации стволовых клеток. Журнал рака крови. 2015;5:e330.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 84.

    Кикушиге Ю., Сима Т., Такаянаги С., Урата С., Миямото Т., Ивасаки Х. и др. TIM-3 является многообещающей мишенью для избирательного уничтожения стволовых клеток острого миелоидного лейкоза.Клеточная стволовая клетка. 2010;7:708–17.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 85.

    Сильва И. Г., Ясинская И.М., Сахневич С.С., Фидлер В., Веллброк Дж., Барделли М. и соавт. Секреторный путь Tim-3-галектин-9 участвует в иммунном ускользании клеток острого миелоидного лейкоза человека. Эбиомедицина. 2017;22:44–57.

    Артикул Google Scholar

  • 86.

    Прохоров А., Гиббс Б. Ф., Барделли М., Рюгг Л., Фаслер-Кан Э., Варани Л. и соавт. Иммунный рецептор Tim-3 опосредует активацию путей киназы PI3/mTOR и HIF-1 в клетках миелоидного лейкоза человека. Международный журнал биохимии и клеточной биологии. 2015;59:11–20.

    КАС Статья Google Scholar

  • 87.

    Кикушиге Ю., Миямото Т., Юда Дж., Джаббарзаде-Табризи С., Шима Т., Такаянаги С. и др. Аутокринная стимулирующая петля TIM-3/Gal-9 управляет самообновлением стволовых клеток миелоидного лейкоза человека и прогрессированием лейкемии.Клеточная стволовая клетка. 2015;17:341–52.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 88.

    Ян З.З., Прайс-троска Т., Новак А.Дж., Анселл С.М. Истощенная популяция внутриопухолевых Т-клеток при В-клеточной неходжкинской лимфоме определяется экспрессией LAG-3, PD-1 и Tim-3. Кровь. 2015;126:2661.

    Артикул КАС Google Scholar

  • 89.

    Дашнамурти Р., Чен Б., Галера П., Чанг Х., Бехешти А., Гош С. и др.Рецепторы иммунных контрольных точек PD-1, PD-L1, TIM-3 и LAG-3 при лимфоме: экспрессия опухолевых клеток и опухолевых инфильтрирующих лимфоцитов (TIL), прогнозирование состояния пациента и определение рациональных терапевтических мишеней. Кровь. 2017;130:2750.

    Артикул КАС Google Scholar

  • 90.

    Hendriks J, Gravestein LA, Tesselaar K, van Lier RAW, Schumacher TNM, Borst J. CD27 необходим для выработки и длительного поддержания Т-клеточного иммунитета.Природная иммунология. 2000; 1: 433–40.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 91.

    Gattinoni L, Lugli E, Ji Y, Pos Z, Paulos CM, Quigley MF, et al. Субпопуляция Т-клеток памяти человека со свойствами, подобными стволовым клеткам. Природная медицина. 2011;17:1290–7.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 92.

    Nolte MA, Arens R, van Os R, van Oosterwijk M, Hooibrink B, van Lier RAW, et al.Иммунная активация модулирует гемопоэз посредством взаимодействия между CD27 и CD70. Природная иммунология. 2005; 6: 412–8.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 93.

    Schurch C, Riether C, Matter MS, Tzankov A, Ochsenbein AF. Передача сигналов CD27 на стволовых клетках хронического миелогенного лейкоза активирует гены-мишени Wnt и способствует прогрессированию заболевания. Журнал клинических исследований. 2012; 122: 624–38.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 94.

    Riether C, Schurch CM, Flury C, Hinterbrandner M, Druck L, Huguenin AL, et al. Экспрессия CD70, индуцированная ингибитором тирозинкиназы, опосредует лекарственную устойчивость стволовых клеток лейкемии путем активации передачи сигналов Wnt. Научная трансляционная медицина. 2015;7:298ra119.

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google Scholar

  • 95.

    Riether C, Schurch CM, Buhrer ED, Hinterbrandner M, Huguenin AL, Hoepner S, et al. Передача сигналов CD70/CD27 способствует стволовости бластов и является жизнеспособной терапевтической мишенью при остром миелоидном лейкозе.Журнал экспериментальной медицины. 2017; 214:359–80.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 96.

    He LZ, Thomas L, Weidlick J, Vitale L, O’Neill T, Prostak N, et al. Разработка человеческого антитела против CD27 с эффективностью на моделях лимфомы и лейкемии за счет двух различных механизмов. Кровь. 2011;118:2861.

    Google Scholar

  • 97.

    Гревал И.С.CD70 как терапевтическая мишень при злокачественных опухолях человека. Экспертное мнение о терапевтических мишенях. 2008; 12:341–51.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 98.

    Yang ZZ, Grote DM, Xiu B, Ziesmer SC, Price-Troska TL, Hodge LS, et al. TGF-бета повышает экспрессию CD70 и вызывает истощение эффекторных Т-клеток памяти при В-клеточной неходжкинской лимфоме. Лейкемия. 2014; 28:1872–84.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 99.

    Al Sayed MF, Ruckstuhl CA, Hilmenyuk T, Claus C, Bourquin JP, Bornhauser BC, et al. Обратный сигнал CD70 усиливает функцию NK-клеток и иммунный надзор при В-клеточных злокачественных новообразованиях, экспрессирующих CD27. Кровь. 2017; 130: 297–309.

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google Scholar

  • 100.

    Bagot M. Argx-110 для лечения CD70-положительной прогрессирующей кожной Т-клеточной лимфомы в фазе 1/2 клинических испытаний. Кровь.2018;132:1627.

    Артикул КАС Google Scholar

  • 101.

    Tannir NM, Forero-Torres A, Ramchandren R, Pal SK, Ansell SM, Infante JR, et al. Фаза I исследования повышения дозы SGN-75 у пациентов с CD70-положительной рецидивирующей/рефрактерной неходжкинской лимфомой или метастатической почечно-клеточной карциномой. Исследовательские новые наркотики. 2014; 32:1246–57.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 102.

    Овоникоко Т.К., Хуссейн А., Стадлер В.М., Смит Д.К., Клугер Х., Молина А.М. и др. Первое многоцентровое исследование фазы I на людях BMS-936561 (MDX-1203), конъюгата антитело-лекарственное средство, нацеленного на CD70. Химиотерапия рака и фармакология. 2016;77:155–62.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 103.

    Phillips T, Barr PM, Park SI, Kolibaba K, Caimi PF, Chhabra S, et al. Испытание фазы 1 SGN-CD70A у пациентов с CD70-положительной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой и лимфомой из мантийных клеток.Исследовательские новые наркотики. 2019; 37: 297–306.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • 104.

    Ansell SM, Northfelt DW, Flinn I, Burris HA, Dinner SN, Villalobos VM et al. Фаза I оценки человеческого антитела-агониста против CD27 (CDX-1127) у пациентов с прогрессирующими гематологическими злокачественными новообразованиями. Журнал клинической онкологии 2014; 32: 3024-3024.

    Артикул Google Scholar

  • 105.

    Huang CT, Workman CJ, Flies D, Pan XY, Marson AL, Zhou G, et al. Роль LAG-3 в регуляторных Т-клетках. Иммунитет. 2004; 21: 503–13.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 106.

    Андерсон А.С., Джоллер Н., Кучроо В.К. Lag-3, Tim-3 и TIGIT: коингибирующие рецепторы со специализированными функциями в иммунной регуляции. Иммунитет. 2016;44:989–1004.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 107.

    Ганди М.К., Лэмбли Э., Дурайсвами Дж., Дуа У., Смит С., Эллиотт С. и др. Экспрессия LAG-3 опухоль-инфильтрирующими лимфоцитами совпадает с подавлением функции латентных мембранных антиген-специфических CD8(+) Т-клеток у пациентов с лимфомой Ходжкина. Кровь. 2006; 108:2280–9.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 108.

    Шапиро М., Херишану Ю., Бен Цион К., Дезорелла Н., Сан С., Кей С. и др. Ген активации лимфоцитов 3: новая терапевтическая мишень при хроническом лимфоцитарном лейкозе.Гематология. 2017; 102: 874–82.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 109.

    Ван Дж., Санмамед М.Ф., Датар И., Су Т.Т., Джи Л., Сан Дж.В. и др. Белок 1, подобный фибриногену, является основным иммуноингибирующим лигандом LAG-3. Клетка. 2019; 176: 334–47.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 110.

    Kang XL, Kim J, Deng M, John S, Chen HY, Wu GJ и др.Ингибирующие лейкоцитарные иммуноглобулиноподобные рецепторы: белки контрольных точек иммунитета и факторы, поддерживающие опухоль. Клеточный цикл. 2016;15:25–40.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 111.

    Kang XL, Lu ZG, Cui CH, Deng M, Fan YQ, Dong BJ и др. ITIM-содержащий рецептор LAIR1 необходим для развития острого миелоидного лейкоза. Природа клеточной биологии. 2015;17:665–77.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 112.

    Zheng JK, Umikawa M, Cui CH, Li JY, Chen XL, Zhang CZ и др. Ингибиторные рецепторы связывают ANGPTL и поддерживают стволовые клетки крови и развитие лейкемии. Природа. 2012; 485: 656–60.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 113.

    Deng M, Lu ZG, Zheng JK, Wan X, Chen XL, Hirayasu K, et al. Мотив в LILRB2, критический для связывания и активации Angptl2. Кровь. 2014; 124:924–35.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 114.

    John S, Chen HY, Deng M, Gui X, Wu GJ, Chen WN, et al. Новые анти-LILRB4 CAR-T клетки для лечения моноцитарного ОМЛ. Молекулярная терапия. 2018;26:2487–95.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 115.

    Aigner M, Feulner J, Schaffer S, Kischel R, Kufer P, Schneider K, et al. Т-лимфоциты могут быть эффективно привлечены для лизиса бластов ОМЛ ex vivo и in vivo с помощью новой конструкции CD33/CD3-биспецифического антитела BiTE. Лейкемия. 2013;27:1107–15.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 116.

    Munoz L, Nomdedeu JF, Lopez O, Carnicer MJ, Bellido M, Aventin A, et al. Альфа-цепь рецептора интерлейкина-3 (CD123) широко экспрессируется при гематологических злокачественных новообразованиях. Гематология. 2001; 86: 1261–9.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 117.

    Jin LQ, Lee EM, Ramshaw HS, Busfield SJ, Peoppl AG, Wilkinson L, et al.Опосредованное моноклональными антителами нацеливание на CD123, альфа-цепь рецептора IL-3, элиминирует стволовые клетки острого миелоидного лейкоза человека. Клеточная стволовая клетка. 2009; 5:31–42.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 118.

    Кобольд С., Пантелюшин С., Ратай Ф., фон Берг Дж. Обоснование сочетания биспецифических антител, активирующих Т-клетки, с блокадой контрольных точек для лечения рака. Границы онкологии. 2018;8:285.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 119.

    Крупка С., Куфер П., Кишел Р., Цугмайер Г., Лихтенеггер Ф.С., Конке Т. и др. Блокада оси PD-1/PD-L1 усиливает лизис клеток ОМЛ с помощью конструкции антитела CD33/CD3 BiTE AMG 330: обращая вспять индуцированный Т-клетками механизм ускользания от иммунного ответа. Лейкемия. 2016;30:484–91.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 120.

    Вальдман Т.А. Цитокины в иммунотерапии рака. Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии. 2018;10:a028472.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 121.

    Charych DH, Hoch U, Langowski JL, Lee SR, Addepalli MK, Kirk PB, et al. NKTR-214, сконструированный цитокин со смещенным связыванием рецептора IL2, повышенным воздействием на опухоль и заметной эффективностью на моделях опухолей у мышей. Клинические исследования рака. 2016;22:680–90.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 122.

    Зифкер-Радтке А.О., Фишман М.Н., Балар А.В., Гриньяни Г., Диаб А., Гао Дж. и соавт. NKTR-214+ ниволумаб при распространенной/метастатической уротелиальной карциноме (mUC) первой линии: обновленные результаты PIVOT-02. Американское общество клинической онкологии. 2019;37:388.

    Артикул Google Scholar

  • 123.

    Ю. П., Стил Дж. К., Чжан М. Л., Моррис Дж. К., Вальдманн Т. А. Одновременная блокада нескольких ингибирующих контрольных точек иммунной системы усиливает противоопухолевую активность, опосредованную интерлейкином-15, в модели метастатической карциномы толстой кишки у мышей.Клинические исследования рака. 2010;16:6019–28.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 124.

    Гаррис С.С., Арлаукас С.П., Колер Р.Х., Трефни М.П., ​​Гаррен С., Пиот С. и др. Успешная иммунотерапия рака против PD-1 требует перекрестного взаимодействия Т-клеток и дендритных клеток с участием цитокинов IFN-gamma и IL-12. Иммунитет. 2018;49:1148–61.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 125.

    Quetglas JI, Labiano S, Aznar MA, Bolanos E, Azpilikueta A, Rodriguez I, et al. Виротерапия вектором на основе вируса леса Семлики, кодирующим IL-12, синергизирует с блокадой PD-1/PD-L1. Исследование иммунологии рака. 2015;3:449–54.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 126.

    Guedan S, Posey AD, Shaw C, Wing A, Da T, Patel PR, et al. Повышение устойчивости CAR Т-клеток с помощью костимуляции ICOS и 4-1BB.Взгляд JCI. 2018;3:e96976.

    Центральный пабмед Статья пабмед Google Scholar

  • 127.

    Хмелевски М., Абкен Х. ГРУЗОВЫЕ МАШИНЫ: четвертое поколение АВТОМОБИЛЕЙ. Экспертное заключение по биологической терапии. 2015;15:1145–54.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 128.

    Locke FL, Ghobadi A, Jacobson CA, Miklos DB, Lekakis LJ, Oluwole OO, et al. Долгосрочная безопасность и активность аксикабтагена цилолеуцела при рефрактерной крупноклеточной В-клеточной лимфоме (ZUMA-1): одногрупповое многоцентровое исследование фазы 1-2.Ланцет Онкология. 2019;20:31–42.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 129.

    Schuster SJ, Bishop MR, Tam CS, Waller EK, Borchmann P, McGuirk JP, et al. Тизагенлеклеуцел при рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме у взрослых. Медицинский журнал Новой Англии. 2019; 380:45–56.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 130.

    Maude SL, Laetsch TW, Buechner J, Rives S, Boyer M, Bittencourt H, et al. Тисагенлеклеуцел у детей и молодых людей с В-клеточным лимфобластным лейкозом. Медицинский журнал Новой Англии. 2018; 378: 439–48.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 131.

    D’Aloia MM, Zizzari IG, Sacchetti B, Pierelli L, Alimandi M. CAR-T клетки: долгий и извилистый путь к солидным опухолям. Гибель клеток и болезни. 2018;9:282.

    Артикул КАС Google Scholar

  • 132.

    Сотилло Э., Барретт Д.М., Блэк К.Л., Багашев А., Олдридж Д., Ву Г. и др. Конвергенция приобретенных мутаций и альтернативный сплайсинг CD19 обеспечивает устойчивость к иммунотерапии CART-19. Открытие рака. 2015;5:1282–95.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 133.

    Гарднер Р., Ву Д., Чериан С., Фанг М., Ханафи Л.А. , Финни О. и др. Приобретение CD19-негативного миелоидного фенотипа позволяет иммунному ускользанию MLL-реаранжированных B-ALL от терапии CD19 CAR-T-клетками.Кровь. 2016; 127:2406–10.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 134.

    Raponi S, De Propris MS, Intoppa S, Milani ML, Vitale A, Elia L, et al. Проточно-цитометрическое исследование потенциальных антигенов-мишеней (CD19, CD20, CD22, CD33) для иммунотерапии на основе антител при остром лимфобластном лейкозе: анализ 552 случаев. Лейкемия и лимфома. 2011;52:1098–107.

    КАС Статья Google Scholar

  • 135.

    Маколи М.С., Крокер П.Р., Полсон Дж.К. Siglec-опосредованная регуляция функции иммунных клеток при заболевании. Обзоры природы Иммунология. 2014;14:653–66.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 136.

    Фрай Т.Дж., Шах Н.Н., Орентас Р.Дж., Стетлер-Стивенсон М., Юань К.М., Рамакришна С. и др. CD22-нацеленные CAR Т-клетки индуцируют ремиссию B-ALL, который является наивным или резистентным к CD19-нацеленной иммунотерапии CAR. Природная медицина.2018;24:20–8.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 137.

    Jen EY, Ko C-W, Lee JE, Del Valle PL, Aydanian A, Jewell C, et al. Одобрение FDA: гемтузумаб озогамицин для лечения взрослых с недавно диагностированным CD33-положительным острым миелоидным лейкозом. Клинические исследования рака. 2018;24:3242–6.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 138.

    Sutherland MSK, Walter RB, Jeffrey SC, Burke PJ, Yu CP, Kostner H, et al. SGN-CD33A: новый конъюгат антитело-лекарственное средство, нацеленное на CD33, с использованием димера пирролобензодиазепина активен в моделях лекарственно-устойчивого ОМЛ. Кровь. 2013; 122:1455–63.

    КАС Статья Google Scholar

  • 139.

    Пицзитола И., Анжос-Афонсо Ф., Руо-Пьер К., Лассайи Ф., Теттаманти С., Спинелли О. и др. Химерные антигенные рецепторы против антигенов CD33/CD123 эффективно нацелены на первичные клетки острого миелоидного лейкоза in vivo.Лейкемия. 2014; 28:1596–605.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 140.

    Кендерян С.С., Руэлла М., Шестова О., Кличинский М., Айкава В., Моррисетт Д.Дж.Д., и соавт. CD33-специфические Т-клетки химерного антигенного рецептора проявляют мощную доклиническую активность против острого миелоидного лейкоза человека. Лейкемия. 2015;29:1637–47.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 141.

    Wang QS, Wang Y, Lv HY, Han QW, Fan H, Guo B и др. Лечение CD33-направленных Т-клеток, модифицированных химерным антигенным рецептором, у одного пациента с рецидивирующим и рефрактерным острым миелоидным лейкозом. Молекулярная терапия. 2015;23:184–91.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 142.

    Kim MY, Yu KR, Kenderian SS, Ruella M, Chen S, Shin TH, et al. Генетическая инактивация CD33 в гемопоэтических стволовых клетках для обеспечения иммунотерапии CAR Т-клетками острого миелоидного лейкоза.Клетка. 2018; 173:1439–53.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 143.

    Liu F. Первое применение CAR T-клеток на основе CLL1-CD33 у человека вызывает полную ремиссию у пациентов с рефрактерным острым миелоидным лейкозом: обновленная информация о фазе 1 клинических испытаний. Кровь. 2018;132:901.

    Google Scholar

  • 144.

    Cai TY, Galetto R, Gouble A, Smith J, Cavazos A, Han LN, et al.Доклинические исследования аллогенных анти-CD123 CAR Т-клеток для терапии бластной плазмоцитоидной дендритно-клеточной неоплазии (БПДКН). Кровь. 2017;130:2625.

    Google Scholar

  • 145.

    Al-Hussaini M, Rettig MP, Ritchey JK, Karpova D, Uy GL, Eissenberg LG, et al. Нацеливание на CD123 при остром миелоидном лейкозе с использованием платформы перенацеливания с двойной аффинностью, направленной на Т-клетки. Кровь. 2016; 127:122–31.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 146.

    Мардирос А., Дос Сантос С., Макдональд Т., Браун С.Э., Ван С.Л., Бадде Л.Е. и др. Т-клетки, экспрессирующие CD123-специфические химерные антигенные рецепторы, проявляют специфические цитолитические эффекторные функции и противоопухолевые эффекты в отношении острого миелоидного лейкоза человека. Кровь. 2013; 122:3138–48.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 147.

    Гилл С., Тасиан С.К., Руэлла М., Шестова О., Ли И. , Портер Д.Л., и соавт. Доклиническое нацеливание на острый миелоидный лейкоз человека и миелоабляцию с использованием Т-клеток, модифицированных химерным антигенным рецептором.Кровь. 2014; 123:2343–54.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 148.

    Тасян С.К., Кендерян С.С., Шен Ф., Руэлла М., Шестова О., Козловский М. и др. Оптимизированное истощение Т-клеток химерного антигенного рецептора в мышиных моделях ксенотрансплантата острого миелоидного лейкоза человека. Кровь. 2017;129:2395–407.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 149.

    Zhang W, Stevens BM, Budde EE, Forman SJ, Jordan CT, Purev E. Анти-CD123 CAR Т-клеточная терапия для лечения миелодиспластического синдрома. Кровь. 2017;130:1917.

    Google Scholar

  • 150.

    Руэлла М., Барретт Д.М. , Кендерян С.С., Шестова О., Хофманн Т.Дж., Пераццелли Дж. и соавт. Двойное нацеливание на CD19 и CD123 предотвращает рецидивы потери антигена после иммунотерапии, направленной на CD19. Журнал клинических исследований. 2016;126:3814–26.

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 151.

    Tu S. Новая стратегия терапии Т-клетками с химерными антигенными рецепторами, которая нацелена на CD19 и CD123 для лечения рецидивирующего острого лимфобластного лейкоза после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Кровь. 2018;132:4015.

    Google Scholar

  • 152.

    Luo Y, Chang L-J, Hu Y, Dong L, Wei G, Huang H. Впервые у человека Т-клетки, модифицированные CD123-специфическим химерным антигенным рецептором, для лечения рефрактерного острого миелоидного лейкоза.Кровь. 2015;126:3778.

    Google Scholar

  • 153.

    Тай Ю. Т., Андерсон К.С. Ориентация на антиген созревания В-клеток при множественной миеломе. Иммунотерапия. 2015;7:1187–99.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 154.

    Novak AJ, Darce JR, Arendt BK, Harder B, Henderson K, Kindsvogel W, et al. Экспрессия BCMA, TACI и BAFF-R при множественной миеломе: механизм роста и выживания.Кровь. 2004; 103: 689–94.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 155.

    Ali SA, Shi V, Maric I, Wang M, Stroncek DF, Rose JJ, et al. Т-клетки, экспрессирующие химерный антигенный рецептор антигена созревания В-клеток, вызывают ремиссию множественной миеломы. Кровь. 2016; 128:1688–700.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 156.

    Brudno J, Lam N, Wang M, Stroncek D, Maric I, Stetler-Stevenson M, et al. Т-клетки, генетически модифицированные для экспрессии химерного антигенного рецептора антигена созревания анти-В-клеток с костимулирующей частью CD28, вызывают ремиссию рецидивирующей множественной миеломы с плохим прогнозом. Кровь. 2017;130:524.

    Google Scholar

  • 157.

    Коэн А.Д., Гарфолл А.Л., Штадтмауэр Э.А., Лейси С.Ф., Ланкастер Э., Фогль Д.Т. и другие. Безопасность и эффективность Т-клеток химерного антигенного рецептора, специфичного к антигену созревания В-клеток (BCMA), с кондиционированием циклофосфамидом при рефрактерной множественной миеломе (ММ).Кровь. 2017;130:505.

    Артикул КАС Google Scholar

  • 158.

    Чжао В-Х. Обновленный анализ фазы 1 открытого исследования LCAR-B38M, Т-клеточной терапии с химерным антигенным рецептором, направленной против антигена созревания В-клеток, у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой. Кровь. 2018;132:955.

    Google Scholar

  • 159.

    Raje N, Berdeja J, Lin Y, Siegel D, Jagannath S, Madduri D, et al.Анти-BCMA CAR Т-клеточная терапия bb2121 при рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломе. Медицинский журнал Новой Англии. 2019; 380:1726–37.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 160.

    Mailankody S. Клинические реакции и фармакокинетика MCARh271, человеческого Bcma-таргетного CAR-T-клеточного лечения при рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломе: окончательные результаты фазы I клинических испытаний. Кровь. 2018;132:959.

    Google Scholar

  • 161.

    ван де Донк Н., Ричардсон П.Г., Малаваси Ф. Антитела к CD38 при множественной миеломе: назад в будущее. Кровь. 2018; 131:13–29.

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 162.

    Лин П., Оуэнс Р., Трикот Г., Уилсон К.С. Проточный цитометрический иммунофенотипический анализ 306 случаев множественной миеломы. Американский журнал клинической патологии. 2004; 121:482–8.

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 163.

    Палумбо А., Чанан-Хан А., Вайзел К., Нука А.К., Массзи Т., Бексак М. и др. Даратумумаб, бортезомиб и дексаметазон при множественной миеломе. Медицинский журнал Новой Англии. 2016; 375: 754–66.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 164.

    Feng XY, Zhang L, Acharya C, An G, Wen K, Qiu LG, et al. Нацеливание на CD38 подавляет индукцию и функцию регуляторных Т-клеток, чтобы смягчить иммуносупрессию при множественной миеломе.Клинические исследования рака. 2017;23:4290–300.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 165.

    Михара К., Янагихара К. , Такигахира М., Китанака А., Имаи С., Бхаттачарья Дж. и др. Синергический и стойкий эффект Т-клеточной иммунотерапии анти-CD19 или анти-CD38 химерным рецептором в сочетании с ритуксимабом на В-клеточную неходжкинскую лимфому. Британский журнал гематологии. 2010; 151:37–46.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 166.

    Дрент Э., Темели М., Поэлс Р., де Йонг-Корлаар Р., Юань Х.П., де Брюйн Дж. и др. Рациональная стратегия снижения воздействия на опухоль внеопухолевых эффектов CD38-химерных антигенных рецепторов путем оптимизации аффинности. Молекулярная терапия. 2017; 25:1946–58.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 167.

    О’Коннелл Ф.П., Пинкус Д.Л., Пинкус Г.С. CD138 (Синдекан-1), маркер плазматических клеток — иммуногистохимический профиль при гемопоэтических и некроветворных новообразованиях.Американский журнал клинической патологии. 2004; 121: 254–63.

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 168.

    Heffner LT, Jagannath S, Zimmerman TM, Lee KP, Rosenblatt J, Lonial S, et al. BT062, конъюгат антитело-лекарственное средство, направленный против CD138, вводимый еженедельно в течение 3 недель в каждом 4-недельном цикле: безопасность и дополнительные доказательства клинической активности. Кровь. 2012;120:4042.

    Google Scholar

  • 169.

    Guo B, Chen MX, Han QW, Hui F, Dai HR, Zhang WY и др. CD138-направленная адоптивная иммунотерапия Т-клеток, модифицированных химерным антигенным рецептором (CAR), при множественной миеломе. Журнал клеточной иммунотерапии. 2016;2:28–35.

    Артикул Google Scholar

  • 170.

    Rafiq S, Yeku OO, Jackson HJ, Purdon TJ, van Leeuwen DG, Drakes DJ, et al. Направленная доставка scFv, блокирующего PD-1, с помощью CAR-T-клеток повышает противоопухолевую эффективность in vivo. Природная биотехнология. 2018; 36: 847–56.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 171.

    Fraietta JA, Lacey SF, Orlando EJ, Pruteanu-Malinici I, Gohil M, Lundh S, et al. Детерминанты ответа и устойчивости к CD19 химерному антигенному рецептору (CAR) Т-клеточной терапии хронического лимфоцитарного лейкоза. Природная медицина. 2018;24:563–71.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 172.

    Галон Дж., Росси Дж., Туркан С., Данан С., Локк Ф.Л., Нилапу С.С. и др. Характеристика анти-CD19 химерного антигенного рецептора (CAR), опосредованного Т-клетками профиля иммунного гена микроокружения опухоли, в многоцентровом исследовании (ZUMA-1) с аксикабтагеном цилолеуцелем (axi-cel, KTE-C19). Журнал клинической онкологии. 2017;35:3025.

    Артикул Google Scholar

  • 173.

    Золов С.Н., Ритберг С.П., Бонифант К.Л. Активация белка запрограммированной гибели клеток 1 предпочтительно ингибирует CD28.CAR-T-клетки. Цитотерапия. 2018;20:1259–66.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 174.

    Hui EF, Cheung J, Zhu J, Su XL, Taylor MJ, Wallweber HA, et al. Т-клеточный костимулирующий рецептор CD28 является основной мишенью для ингибирования, опосредованного PD-1. Наука. 2017; 355:1428–33.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 175.

    Liu XJ, Zhang YP, Cheng C, Cheng AW, Zhang XY, Li N и др. CRISPR-Cas9-опосредованное мультиплексное редактирование генов в CAR-T-клетках. Клеточные исследования. 2017;27:154–157.

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google Scholar

  • 176.

    Li A. Ингибиторы контрольных точек усиливают терапию CD19-направленным химерным антигенным рецептором (CAR) Т-клетками при рецидивирующем В-клеточном остром лимфобластном лейкозе. Кровь. 2018;132:556.

    Google Scholar

  • Может ли полиция обыскать ваш автомобиль на контрольно-пропускном пункте DUI?

    10 февраля 2020 г. Опубликовано в Вождение в нетрезвом виде при отягчающих обстоятельствах

    Аризона — один из штатов, разрешающих полиции устанавливать контрольно-пропускные пункты в состоянии алкогольного опьянения.

    Вам важно знать свои права, если вас остановят на контрольно-пропускном пункте. Если полиция проведет обыск вашего автомобиля и обнаружит что-то незаконное, знание ваших прав может привести к тому, что ваше дело будет отклонено в суде.

    Следует отметить, что полиция не имеет неограниченных прав на обыск вашего автомобиля. На самом деле есть только две причины, которые законно позволили бы им провести обыск:

    • Если вы дадите свое явное согласие.Другими словами, если вы скажете им: «Да, вы можете обыскать машину». Однако вы можете на законных основаниях отказаться, воспользовавшись своими правами на четвертую поправку и явно сказав офицерам «нет».
    • Если полиция найдет возможную причину. Если они увидят пустые бутылки из-под спиртного или пивные банки, почувствуют запах марихуаны или увидят принадлежности для наркотиков, это является вероятным поводом для обыска вашего автомобиля. Если собака, вынюхивающая наркотики, приближается к вашему автомобилю и лает, это также является вероятной причиной.

    При нормальных обстоятельствах полиции потребуется ордер на обыск вашего автомобиля, но это требование отменяется, если полиция считает, что у нее есть достаточная причина.

    Что нужно делать на контрольно-пропускном пункте?

    Если офицер спросит, вы должны назвать свое имя и предоставить им свои права, регистрационный номер транспортного средства и страховое свидетельство. Что бы ни происходило на контрольно-пропускном пункте DUI, самое главное помнить, что вы никогда не должны проявлять воинственность или враждебность по отношению к полицейским.

    Например, если вы не позволите им обыскать ваше дело, а они все равно это сделают, позвольте им не вмешиваться. Поскольку вы не давали им разрешения, все, что они обнаружат, может быть неприемлемо в суде.

    Если офицер считает, что вы можете быть пьяны, они могут попросить вас пройти тест на трезвость в полевых условиях. Это может включать:

    • Стоя на одной ноге
    • Горизонтальный нистагм взора
    • Ходьба по прямой, затем поворот

    Вы можете вежливо отказаться от выполнения этих тестов.Для некоторых они сложны, и даже если вы трезвы, вы все равно можете их провалить. Вы также можете отказаться, если офицер попросит вас взять алкотестер или сдать кровь на анализ крови, но вы должны знать, что это может привести к обвинению в вождении в нетрезвом виде и лишению водительских прав.

    Если вас арестовали за вождение в нетрезвом виде, вы должны воспользоваться своим правом ничего не говорить полиции, пока не поговорите с адвокатом. Это ваши права, и ссылка на них не означает автоматически, что вы виновны, вопреки тому, во что вас может заставить поверить полиция.

    Чтобы убедиться, что ваши права защищены, немедленно обратитесь к опытному адвокату по вождению в нетрезвом виде. Адвокат Гэри Л. Ролвинг — опытный адвокат по уголовным делам, специализирующийся на рассмотрении дел, связанных с вождением в нетрезвом виде. Он поможет вам и гарантирует, что вы получите наилучший возможный результат в вашем случае.

    Просто позвоните в юридическое бюро Гэри Л. Ролвинга по телефону (623) 937-1692 или посетите их веб-сайт.

     

    Casper служит контрольно-пропускным пунктом для American Solar Car Challenge

    Компания American Solar Challenge объявила, что во время тура 2022 года Casper будет служить контрольно-пропускным пунктом, пока автомобили на солнечных батареях проезжают по Орегонской тропе.

    Эта новость поступила со страницы American Solar Challenge в Facebook, которая еще в декабре объявила, что Casper был в их списке остановок.

    «Поскольку солнечные автомобили продолжают движение по Орегонской национальной исторической тропе, их следующий контрольно-пропускной пункт будет в Каспере, штат Вайоминг, в Национальном центре интерпретации исторических троп», — отметили в ASC. «Спасибо Фонду Национального центра исторических троп и Visit Casper! за помощь в координации этого контрольно-пропускного пункта! В основном в зависимости от погоды, быстрые команды могут прибыть ближе к вечеру в понедельник, 11 июля, но мы ожидаем, что большинство команд прибудут во вторник, 12 июля, в разное время. день.»

    Жителям Каспера предлагается остановиться в Национальном информационном центре исторических троп 12-13 июля, чтобы встретиться с командами и водителями, узнать об автомобилях на солнечных батареях и расширить свои знания об Орегонской тропе (хотя большинство жителей Каспера уже знают все, что есть). чтобы узнать об Орегонской тропе, верно? Мы играли в игру и все такое!). Америка.Мероприятие обычно проводится раз в два года в течение лета и открыто для университетских команд по солнечным автомобилям из стран со всего мира. Маршруты сильно менялись на протяжении богатой истории мероприятия, но они всегда предназначены для того, чтобы предоставить командам прекрасную возможность продемонстрировать свои солнечные автомобили в реальных условиях вождения и тщательно проверить надежность всех бортовых систем».

    Но что? точно «Солнечные автомобили?» ACS не говорит здесь ни о какой заурядной Тесле.Съешь свое сердце, Илон. Это настоящая сделка , потому что команды создают свои собственные!

    «Команды должны сначала спроектировать и построить транспортное средство на солнечной энергии, отвечающее всем требованиям, изложенным в правилах», — говорится на веб-сайте. «Они должны представить отчеты о конструкции автомобиля и другую документацию официальным лицам гонки до начала мероприятия для утверждения. Лучшие команды проведут как можно больше испытаний и оптимизаций своего автомобиля до начала гонок.Когда команды прибывают на место для участия в мероприятии, их первой задачей является прохождение технического осмотра, когда официальные лица гонки внимательно проверяют каждый аспект своего автомобиля, чтобы обеспечить полное соответствие правилам.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *