Сколько феназепам держится в моче: побочные действия на организм, сколько держится в крови и моче, передозировка феназепамом

через сколько выводится из организма, как вывести быстрее

Лечение

Вещество бромдигидрохлорфенилбензодиазепин — есть действующим веществом в Феназепаме. Феназепам имеет преимущество перед своими аналогами, так как действует на ПНС и ЦНС комплексно и эффективно. В основном Феназепам прописывается в таблетках. Но все же существует раствор Феназепама для внутривенного или внутримышечного введения в организм. Раствор Феназепама используется для более тяжелых случаев, когда человек не может самостоятельно проглотить таблетку.

Показания

Феназепам используется в качестве лекарства для разных болезней:

• глубокая депрессия
• бессонница, нарушение режима сна
• психозы
• повышенная беспричинная агрессия
• навязчивое чувство тревоги, беспокойства и страха
• проблемы с алкоголем
• посттравматический шок
• эмоциональная нестабильность
• судороги, нервные тики

Противопоказания

• нарушения функций почек и печени
• беременность
• кормление грудью
• закрытоугольная глаукома
• миастения
• суицидальные наклонности
• употребление препарата при алкогольном, наркотическом отравлении; отравления другими транквилизаторами снотворными
• дети до 18 лет
• гиперчувствительность к отдельным компонентам препарата

Не рекомендуется водить машину или заниматься другим родом деятельности, которая требует быстрых реакций, людям, принимающим препарат Феназепам или его аналоги, так как эти лекарства вызывают побочные эффекты в виде торможений реакций и нарушения координации. Поэтому нужно знать через сколько выводится из организма Феназепам.

Побочные эффекты

Если говорить о препарате Феназепам, то нельзя не вспомнить о его побочных эффектах, которые могут быть достаточно серьезными:

• сухость во рту
• головокружение, потеря сознания
• проблемы с памятью
• серьезная зависимость
• тошнота
• головная боль
• неконтролируемое мочеиспускание и дефекация

Многим знаком тот случай, когда знакомые что-то празднуют, а вам нельзя употреблять алкоголь, но в конце концов вы все же это делаете. Забудьте и никогда даже не вспоминайте об этом, если дело касается Феназепама (и даже других, не таких опасных лекарств). Потому что препарат и алкоголь взаимно усиливают действие друг друга, что несет за собой более серьезные побочные эффекты. Человек под таким воздействием грозит опасностью не только для себя, но и для окружающих его людей.

Если вы принимаете Феназепам, то нужно знать за сколько времени происходит вывод Феназепама из организма полностью, чтобы не навредить своему здоровью.

Время пребывания Препарата в организме

Каждый из нас — уникален и, в соответствии, наш организм тоже. Поэтому точно выяснить время, за которое выходит Феназепам из организма полностью, нельзя.

На этот процесс влияют некоторые факторы:

• метаболизм
• употребление других препаратов
• возраст
• индивидуальные особенности ЦНС организма
• функции печени и почек

Хоть время, за которое препарат выводится с организма, индивидуальное для каждого, но все же в среднем Феназепам выходит с организма почти полностью за 70-72 часов.

Феназепам держится в крови достаточно долго, но каждые 12 часов его становится в 2 раза меньше. Чем меньшую дозу мы приняли сначала, тем быстрее препарат выйдет с нашей крови. Безопасное количество действующего вещества в организме это не больше 0.2 мг. При таком количестве бромдигидрохлорфенилбензодиазепина человек может принимать спиртные напитки, антидепрессанты и снотворные препараты без опасения.

Например: представьте, что вы выпили таблетку Феназепама, где действующего вещества было 2 мг. Через 12 часов в вашей крови останется 1 мг, еще через 12 — 0.5, далее 0.25, 0.12, 0.06… Это значит, что

полностью из организма препарат выводится примерно три дня, если действующего вещества в нем 2 мг.

Феназепам обладает наркотическим и психотропным действием. И что же делать, когда нужно срочно сдавать анализы, а вы недавно только приняли таблетку даного препарата? Сейчас вы прочтете, как правильно выходить из этого положения и как быстро вывести Феназепам с организма.

Когда сроки поджимают

Сдавать анализы если вы приняли Феназепам довольно рискованно, так как медицинская экспертиза покажет у вашей крови психотропные и наркотические вещества. Все обойдется, если вы принимали препарат по рецепту врача, но в случае его отсутствия у вас могут возникнуть неприятности и будет сложно доказать, что вы выпили таблетку просто, чтобы уснуть (так как это тоже запрещено). Если вам нужно сдавать анализы, а вы день назад приняли таблетку Феназепаму — не отчаивайтесь. Чтобы вывести вещество из организма быстрее, нужно ускорить процессы выделения мочи.

Держится Феназепам в моче также долго, как и в крови. Поэтому вывести Феназепам через мочу будет наилучшим решением. Для этого нужно пить очень много жидкости, которая будет выводить мочу из организма вместе с Феназепамом. А для большего эффекта можно воспользоваться разными мочегонными средствами, много из которых вы можете найти у себя дома.

Вспомогательные травы для вывода мочи из организма

• чабрец
• лён
• валериана
• календула
• зверобой
• мелисса
• шалфей
• можжевельник
• полевой хвощ
• расторопша
• корица
• липа
• берёза

Но все же даже такие безобидные травы нужно принимать с умом. И если после употребления трав вы чувствуете себя не очень хорошо, следует отказаться от них, и заменить на фруктовые, овощные или ягодные аналоги, которые владеют мочегонным эффектом.

Фрукты

• манго
• яблоко
• гранат
• груша
• хурма

Ягоды

• крыжовник
• арбуз
• калина
• клюква
• рябина
• брусника
• ежевика

Овощи

• помидоры
• огурцы
• тыквенный сок
• морковь
• различная зелень
• сельдерей

Также для лучшего эффекта можно сделать различные коктейли с натуральных ингредиентов, которые имеют мочегонный эффект.

Нужно промыть желудок

Этот метод будет эффективен тогда, когда вы приняли Феназепам буквально недавно (3-4 часа назад). Суть этого метода в том, что нужно вызвать рвоту самостоятельно, выпив теплой воды с солью. Так вы сможете вывести Феназепам из организма. После того, как вы вызвали рвотные массы нужно принять абсорбент и сделать клизму для того, чтобы вывести Феназепам полностью.

Полезный эффект трав

Ранее мы уже говорили о том, что некоторые травы наделены мочегонным эффектом, которые способны вывести Феназепам из мочи. Предлагаю погрузится глубже и изучить эту тему детальнее.

Есть множество рецептов, которые обладают мочегонным эффектом и помогают выводить Феназепам быстрее, но здесь подобраны самые эффективные из них.

Мочегонный рецепт с семенами льна:

Ингредиенты: семена льна — 100-150 г, вода — 150 мл.

Эту смесь мы варим на маленьком огне, доводя до кипения. Когда смесь станет более густой (как кисель), мы ее процеживаем и даем немного времени, чтобы остынуть. Затем нужно выпить всю смесь. Употребление такого льняного “коктейля” нужно сделать примерно за час.

Мочегонный отвар из овса

Ингредиенты: овес, рябина, корень цикория, шиповник, боярышник — по 15 г, вода — 500 мл.

Все сухие ингредиенты мы заливаем водой и варим на маленьком огне примерно 5-7 минут. После этого смесь должна настояться, поэтому мы ставим ее в теплое место на 2 часа. Пьем приблизительно 6 раз в сутки равномерными порциями.

Мочегонный настой из крапивы

Ингредиенты: сухие листья крапивы — 50 г, вода — 1.5-2 л

Этот рецепт есть очень простым. Мы просто заливаем крапиву кипятком и даем этому всему настояться примерно 2 часа. Равномерно пьем настой — равномерно выводим Феназепам из организма.

Единственная опасность этих средств, которые выводят мочу в том, что вместе с плохими веществами они выводят с организма и хорошие — витамины, белки, минералы. Поэтому нужно обратить внимание на свой рацион в период очищения организма, выводя Феназепам преждевременно. Проследите, чтобы в вашем питании было достаточно белков и витаминов. Чтобы восстановить организм после выводу Феназепама рекомендуется пропить специальные витамины.

Отравление препаратом

Передозировка Феназепамом это очень опасное явление. Она может возникнуть как и при неосторожности с дозой, так и при приеме препарата в качестве наркотического средства. Передозировка Феназепамом делает действие побочных эффектов сильнее и намного опаснее. Передозировка может даже привести к летальному исходу, если не успеть принять нужные меры. Как вывести Феназепам из организма, если ты уже одной ногой в гробу?  

Да, звучит это довольно-таки ужасно, но все же это правда. Очень страшная правда. Так как даній препарат — это высокоактивное транквилизирующее средство, то употреблять его нужно с большой осторожностью. А если пренебрегать назначениям врача и инструкции — передозировка вам обеспечена. Но если же случился такой случай, то что делать и как быстро вывести Феназепам с организма, даже если мы знаем о том, что обычный период выведения Феназепама из организма приблизительно — 72 часа?

Отравление у детей

Препарат есть противопоказан лицам младше 18 лет, но это не значит, что дети не могут им отравится.

Так как детям вообще Феназепам принимать запрещено, то и побочные эффекты будут намного хуже, чем у взрослых.

Симптомы:

• галлюцинации
• проблемы со слухом, звенит в ушах
• состояние ступора
• нарушение координации
• кома

Как ни странно, маленькие дети легче переносят передозировку Фенозепамом, чем подростки. В связи с подростковыми изменениями деятельность сердца есть нестабильная, что может вызвать непредсказуемые последствия.

После того, как вы увидели проявление этих симптомов на ребенке, нужно предоставить ему первую помощь. Но надеяться только на свои силы — не стоит, и для того, чтобы вывести Феназепам с организма не только ребенка, а и взрослого человека нужно немедленно вызвать карету скорой помощи.

Первая помощь при отравлении

• Вызываем рвоту. Это можно сделать либо с помощью теплой соленой воды, либо воды с сульфатом натрия. Следите за тем, чтобы ребенок лежал на боку (если не может самостоятельно стоять над тазиком или унитазом), и ни в коем случае не лежал на спине, так как он может захлебнуться своими рвотными массами. Этот процесс делается для того, чтобы вывести часть препарата из организма и тем самым снять симптомы отравления.
• Прием адсорбентов. Это может быть обычный активированный уголь, белый уголь, “Сорбекс”… Делаем с таблеток кашицу и перемешиваем с водой.
• Ни в коем случае не оставляйте потерпевшего одного до того момента, пока не приедет скорая помощь. Следите за тем, чтобы он дышал и не лежал на спине (читать 1 пункт).

Когда приедет скорая помощь, она должна быстро вывести Феназепам из организма, введением внутривенно специального антидота.

Подытожим

С одной стороны Феназепам это высокоэффективный препарат, который может помочь с очень серьезными проблемами. Но с другой стороны он может наделать еще больше проблем, особенно если его принимать не следуя рецепту врача.

Много людей, которые когда-то лечили какие-то свои проблемы с помощью Феназепама, и этот препарат у них остался еще с тех времен, могут использовать его, как снотворное, успокоительное, забывая о крайней опасности препарата. Но не зря же Феназепам продают в аптеках только по особому рецепту. Он может вызывать очень серьезную зависимость. И когда нужно сдавать анализы на права или другую проверку, после таблетки, в людей начинается паника, и первое что они начинают искать это информацию о том, как быстро вывести препарат из организма. Это не странно, так как по сути они не имеют права на прием данного лекарства.

Выводится препарат из организма приблизительно 72 часа, но на то, как быстро выводится Феназепам еще влияют и особенности человека. Это значит, что время, за которое лекарство полностью выводится из крови, для каждого может быть разное.

Также вывести Феназепам можно и быстрее с помощью мочегонных средств таких как различные травы, овощи, фрукты и ягоды.

Процесс вывода препарата может быть и с помощью рвоты, которую вызывают специально различными методами. Но наиболее эффективным методом для того, чтобы вывести вещество из организма, являются травяные “коктейли”.

Храните препараты в недоступном для детей месте, чтобы они не могли их найти. Тем вы их обезопасите от отравления. Следуйте рецепту и не занимайтесь самолечением.

 

Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

Феназепам как наркотик — побочные действия и эффекты, передозировка и отравление, симптомы и синдром отмены

Внимание! Употребление наркотиков наносит невосполнимый вред здоровью и представляет опасность для жизни!

Феназепам — транквилизатор отечественного производства, который в настоящие дни не используется в медицине. Препарат получил широкое распространение среди наркозависимых людей. Психотропное средство официально продается строго по рецепту врача. Рекреационное злоупотребление транквилизаторами приводит к плачевным последствиям для организма и психики.

Общие сведения

Феназепам относят к группе препаратов-бензодиазепинов. В медицине он выделяется прекрасными противотревожными, противосудорожными, снотворными эффектами. Это лекарственное средство седативного и миорелаксантного действия. Передозировка приводит к кратковременной эйфории, поэтому феназепам распространяется среди наркоманов. Зависимость от феназепама аналогична наркотической — сначала наступает психическое привыкание, затем физическое. Абстинентный синдром настигает при резкой отмене феназепама и приеме без медицинских оснований.

Средство применяется в клинической практике для лечения невротических, неврозоподобных, психопатических и пси-хопатоподобных состояний, сопровождающихся тревогой, страхом, повышенной раздражительностью, эмоциональной лабильностью. Кроме этого, феназепам используют в комбинированной терапии для облегчения состояния у пациентов с эпилепсией и в кардиологии.

Чекулаев Матвей Игоревич, Максимова Татьяна Владимировна, Барсегян Самвел Сережаевич Опасность феназепама как уличного наркотика // Медико-фармацевтический журнал «Пульс», 2015.

История

Средство в 90-х-начале 2000-х часто назначался пациентам с судорогами, эпилепсией, тревожными состояниями, депрессией, бессонницей. Синтезирование препарата произошло в 1975 году в СССР. Молекула вещества был

а получена в физико-химическом институте г. Одесса. Над разработкой препарата работали В.В. Закусов, С. А. Андронати, А. В. Богатский и др.

Изначально феназепам изобретали для военной медицины. Позднее им лечили пациентов наркологии — лекарство помогало в борьбе с алкоголизмом и другими зависимостями. Лечебные эффекты включают в себя сильнодействующий снотворный, успокоительный эффект.

Феназепам как наркотик начал распространяться в странах Западной Европы. Первые факты передозировок и злоупотребления зафиксированы в Британии в начале 2000-х годов. Наркотик доступен из-за невысокой стоимости, быстрого действия. Наркозависимые люди нередко начинают употреблять феназепам для смягчения симптомов ломки от других наркотиков.

Сегодня феназепам запрещен как медицинское средство в большинстве стран. В России, Украине, Беларуси средство производят и продают в аптеках.

Действие на организм и эффект от феназепама: физические и психические изменения

Успокоительное воздействие на нервную систему, расслабляющее действие на мышечную ткань — основа медицинского применения феназепама. Самостоятельное употребление вещества, превышение дозировки приводит к сильной сонливости, заторможенности мышления, реакций. Средство нарушает работу мозга человека, изменяет чувствительность организма к болевым стимулам.

Большая часть механизма действия затрагивает лимбическую область мозга — уменьшается ощущение беспокойства, притупляются невротические реакции. При медицинском назначении правильная дозировка способна устранить хроническую тревожность, скорректировать циклы сна-бодрствования.

Рекреационная доза провоцирует болезненные физические симптомы:

• ощущение головокружения, дезориентации в пространстве и времени;
• заторможенные реакции;
• проблемы с координацией, походкой;
• боль в голове, чувство слабости в мышцах;
• тремор рук и ног;
• нистагм — ритмичные, хаотичные движения глазных яблок;
• проблемы с построением предложений, слов;
• бледный оттенок кожи;
• расширенные зрачки;
• озноб;
• сильное чувство жажды, сухости во рту;
• нарушение аппетита, стула, мочеиспускания;
• возможна аллергия, развитие крапивницы, кожного зуда различной степени тяжести.

После употребления наблюдается учащение сердцебиения, снижается артериальное давление. Реакции непредсказуемы в зависимости от показателей здоровья, особенностей организма. Прием средства сопровождается психомоторным перевозбуждением, агрессией. Большая доза приведет к галлюцинациям, судорожным приступам.

Мишенью действия феназепама являются ГАМК-ергические рецепторы. В связи с тем, что ГАМК-ергические синапсы распространены практически во всех отделах головного мозга (кора, мозжечок, лимбическая система, базальные ганглии и др.), препарат воздействует на большую часть функций головного мозга.

А.В. Городничев. Московский НИИ психиатрии Росздрава. Феназепам в XXI веке: реальность и современность. 2008.

Резко снижается тонус скелетных мышц, особенно в ногах. У зрачков отмечается замедленная реакция на свет. Нередко язык покрывается белым налетом. В начале действия наблюдается повышенная болтливость. После прекращения действия человек переживает сильную сонливость, физическую и психическую слабость, вялость, ощущение разбитости. Со стороны психики прием средства приводит к следующим симптомам:

• нарушена эмоционально-мыслительная сфера;
• невозможность сконцентрировать внимание;
• сознание спутанно, поток хаотичных мыслей;
• проблемы с кратковременной, долговременной памятью;
• скачки настроения, преимущественно в негативную сторону;
• скачки либидо;
• нарушены процессы торможения — человек становится неусидчивым, не контролирует свое поведение;
• ощущение легкости в теле, чувство невесомости и полета;
• отсутствие объективного восприятия мира.

Редко, но феназепам способен вызвать психотические реакции, развитие психоза. Эффекты зависят от чувствительности конкретного организма к химическому составу.

Нарушается функционирование вегетативной нервной системы. Это сопровождается повышенной потливостью, снижению кровяного давления. Повышается температура тела, утрачивается аппетит, возможна тошнота и рвота.

Признаки зависимости

Первые дозы препарата при немедицинском употреблении вызывают психическую зависимость. Спустя 2-3 недели развивается физическая зависимость, в случае отказа наступает болезненный абстинентный синдром. Учеба, работа, увлечения, активность человека — все это начинает зависеть от употребления наркотика. Из-за выработки толерантности наркоман начинает увеличивать каждую последующую дозу.

Формирование зависимости приводит к изменению симптомов опьянения. Удовольствие занимает меньшую часть времени наркотического опьянения, негативные эффекты становятся более выраженными. Отрезвление становится мучительным: вялость, апатия, безразличие к окружающим событиям и людям. Человек находится в состоянии подавленности, отношение к людям озлобленное. Возникает плаксивость и раздражительность. Другие признаки того, что человек находится в зависимости от феназепама:

• эмоциональная напряженность;
• мучительные серьезные расстройства сна, длительная бессонница, кошмарные сновидения;
• паранойя;
• настроение динамичное;
• отсутствует аппетит, теряется вес;
• развиваются новые черты характера, несвойственные человеку ранее.

Характерно общее торможение всех процессов в головном мозге — у человека снижена реакция на внешние раздражители. Пациент не в силах отдыхать, работать, развлекаться без употребления наркотика.

Болезнь сопровождается непрекращающейся усталостью, постоянным желанием спать с невозможностью уснуть. Тяжелая стадия зависимости включает в себя недержание мочи, обморочные состояния, желтуху.

Состав

Препарат выпускается в форме таблеток белого цвета. Основное действующее вещество феназепама — бромдигидрохлорфенилбензодиазепин. Активное вещество присутствует в дозировке 0,5, 1 или 2,5 мг в одной таблетке. Среди вспомогательных веществ: лактозы моногидрат; МКЦ; кроскармеллоза натрия; кальция стеарат.

МВД России и Международная комиссия по контролю наркотиков в скором времени планируют причислить отечественный транквилизатор в группу психотропных веществ с особым контролем.

Последствия длительного употребления

Медицинское назначение транквилизатора подразумевает кратковременные курсы в границах строгих показаний. Причина в том, что спустя 1-2 недели употребления эффективность с медицинской точки зрения падает. Наркозависимый самовольно превышает дозировку из-за развития толерантности. Результаты феназепамовой наркозависимости для организма плачевны:

• скорое формирование физической зависимости;
• мучительный абстинентный синдром;
• состояние постоянной, хронической тревожности;
• мышечные конвульсии;
• страдает желудочно-кишечный тракт, развиваются патологии в этой области;
• возможно развитие токсического гепатита;
• неустойчивый эмоциональный фон;
• хроническая усталость, быстрая утомляемость;
• проблемы с почками, сердцем;
• анозогнозия — пациенты не способны оценить объективно свое состояние, присутствует отрицание наркозависимости;
• из-за рассеянного внимания больной не в состоянии водить автомобиль или работать с механизмами;
• страдает когнитивная сфера, интеллект, мыслительные процессы;
• пациент становится социально дезадаптированным.

Систематическое употребление приводит к тому, что у человека формируется депрессивное расстройство, суицидальные намерения. Чтобы смягчить данное состояние, наркоманы прибегают к повторному употреблению таблеток.

В структуре абстинентного синдрома после отмены бензодиазепинов имеются психические и соматоневрологические расстройства. К первым относятся раздражительность, вплоть до тяжелых дисфорий, напряженность, подавленное настроение, значительное усиление тревоги и беспокойства, ажитация или, наоборот, вялость, повышенная утомляемость, а также деперсонализация и выраженные расстройства сна. Соматоневрологические расстройства включают вегетативные нарушения: повышенную потливость, гипергидроз, тахикардию (до 100 ударов и более в минуту), гипотензию, иногда гипертермию. Отмечаются анорексия, тошнота, рвота.

Тиганов А.С. (под. ред.) ‹‹Экзогенные психические расстройства›› Токсикомании, обусловленные злоупотреблением транквилизаторами.

Прием феназепама повышает риски полинаркомании — зависимый человек прибегает к употреблению других наркотиков. Смесь транквилизатора с иными лекарственными препаратами, алкоголем чревата передозировкой, непоправимым последствиям для организма.

Систематическое употребление очень негативно влияет на процессы запоминания. Пациенты не способны усвоить новый материал, оперировать полученными данными. Речь становится однообразной. Наблюдается равнодушие к окружающему миру. В общении проявляется грубость, эгоцентричность, отсутствие эмпатии. Моральные ценности утрачиваются. Человек имеет много конфликтов с окружением, утрачивает работу, страдает учеба.

Последние стадии зависимости вынуждают пациента вводить наркотик внутривенным способом, что повышает риск передозировки.

Передозировка наркотиком: причины

Симптомы интоксикации особо опасны при инъекционном методе употребления, смешивании с другими психотропными веществами. Признаки передозировки феназепамом:

• невозможность встать или шаткость в походке;
• неравномерная сила рефлексов;
• сниженные реакции зрачков на свет;
• судорожные приступы, паралич;
• нарушения дыхательной системы;
• неразборчивая речь — бормотание обрывками фраз;
• замедляется сердечный ритм, сильно падает АД;
• возможно состояние комы.

Иногда возникают галлюцинаторные, иллюзорные явления. Общее состояние пострадавшего — сумеречное расстройство сознания. Оно сопровождается выраженной дезориентацией в пространстве, бредовым мышлением.

Чаще к интоксикации приводит намеренное превышение дозировки, поскольку прежнее количество таблеток не вызывает ожидаемого эффекта. Толерантность организма растет. Другая причина передозировки — ранее человек остановил употребление наркотика, организм утратил толерантность. Повторный прием большой дозы приводит в данной ситуации к интоксикации.

Часто феназепам употребляют с суицидальными намерениями на фоне других психических патологий, наркотических зависимостей. Статистические данные говорят о том, что 10% передозировок транквилизатором — это попытки суицида.

Острая интоксикация требует диагностики, пострадавший нуждается в госпитализации.

Риски интоксикации зависят от изначальной чувствительности организма к составу. На тяжесть интоксикации влияет состояние здоровья, вес, другие показатели.

Доврачебная помощь

При наблюдении первых признаков интоксикации транквилизатором важно немедленно позвонить в скорую медицинскую помощь. До приезда медиков следует постараться держать пострадавшего в сознании. Для этого можно тормошить человека, ущипнуть, похлопать по щекам.

Второе, что необходимо сделать – промыть желудок пострадавшего, вызвать рвоту. Это актуально, если таблетки были приняты недавно. После промывания желудка можно дать сорбенты — «Полисорб», активированный уголь, «Энтеросгель».

В случае неконтролируемой рвоты настоятельно рекомендуется уложить тело пострадавшего на бок. Данные действия важны, если возникнет рвота — человек на боку не задохнется рвотными массами.

Надо снять мешающую одежду для свободного дыхания. Отсутствие дыхания требует немедленных мероприятий искусственной вентиляции легких.

Человек в состоянии передозировки феназепамом часто теряет сознание. В этом случае до приезда бригады врачей важно поддерживать нормальную температуру тела — накрыть тело пледом или снять одежду. Рекомендуется обеспечить пострадавшему безопасность в случае судорожного припадка.

По прибытию врачей надо честно рассказать о том, какое количество наркотика употребил человек. Нельзя в состоянии передозировки пытаться покормить пострадавшего, поить без помощи.

Медицинская помощь

На качественное оказание медицинской помощи влияет то, есть ли у бригады врачей точная информация об употребленных пострадавшем веществах, их дозировках. Лечение интоксикации начинается еще в карете скорой помощи. Состояние комы требует немедленной госпитализации. Жизненно важные функции организма пострадавшего поддерживаются при помощи медицинского оборудования.

В стационаре снимается нагрузка на сердце, печень и другие органы. Терапия симптоматическая. Пациенту обеспечивают кардио- и дыхательную поддержку.

Существует препарат-антидот, который вводится инъекционным способом исключительно в условиях стационара. Врачи вливают пациенту препарат «Флумазенил».

Часто вначале проводится промывание желудка, медицинский персонал обеспечивает проходимость дыхательных путей.

Пациента в тяжелом состоянии отвозят в реанимацию. Пострадавшего подключают к аппаратуре, которая выводит на экран все жизненно важные показатели. Состояние комы вынуждает перевести пациента на искусственную вентиляцию легких.

Последствия отсутствия помощи

При несвоевременной медицинской помощи или ее отсутствии развиваются необратимые повреждения центральной нервной системы.

Человек в состоянии интоксикации феназепамом впадает в состояние сопора, а затем комы. В состоянии сопора происходит грубое нарушение сознания. Пострадавший впадает в глубокое состояние сна. Разбудить полностью его невозможно. Присутствует реакция на болевые стимулы, очень громкие звуки. Жизненные функции в состоянии сопора сохраняются, в отличие от комы. Смерть от передозировки феназепамом чаще всего происходит по причине угнетения дыхательной и сердечной деятельности.

Смертельная доза

Доза, при которой возможен летальный исход, зависит от ряда факторов: пол, вес, форма выпуска, наличие определенных патологий и других показателей организма. Смешивание транквилизатора с иными психотропными веществами повышает шанс передозировки и летального исхода.

В медицинских целях феназепам назначается для лечения патологической тревоги в дозировке от 1 до 2 мг в сутки. Поражения ЦНС лечатся с назначением 2-3 мг 2 раза в сутки. Максимальная доза препарата в сутки — 5-10 мг. Максимальный курс лечения составляет 2 недели.

Однократная смертельная доза транквилизатора составляет 20 мг, суточный прием — 40 мг. Смертельно опасная дозировка феназепама в форме таблеток рассчитывается в соответствии с весом человека. Пропорции — 0,5 мг на 1 кг взрослого человека.

Средняя суточная доза феназепама — 3—5 мг (3—5 мл 0,1% раствора), максимальная суточная доза составляет 10 мг (10 мл 0,1% раствора). Лекарственное средство хорошо абсорбируется из ЖКТ, время достижения максимальной концентрации — 1—2 часа. Биодоступность препарата составляет 82% при пероральном приёме.

Чекулаев Матвей Игоревич, Максимова Татьяна Владимировна, Барсегян Самвел Сережаевич Опасность феназепама как уличного наркотика // Медико-фармацевтический журнал «Пульс», 2015.

Абстинентный синдром: симптомы, способы облегчения

Физическая зависимость от феназепама сопровождается развитием абстинентного синдрома после прекращения приема средства. Абстиненция продолжается несколько недель, в среднем 2-3 недели, иногда около месяца. Проявления болезненного синдрома отмены заключаются в следующих симптомах:

• повышенная раздражительность;
• тревожное состояние;
• агрессивное отношение к людям;
• преимущественно негативный фон настроения;
• многодневная инсомния, ночные кошмары, пробуждения среди сна;
• дезориентация в пространстве и времени;
• пониженное давление;
• повышенная потливость;
• проблемы с аппетитом, тошнота, рвотные позывы;
• головокружения;
• тремор;
• светобоязнь;
• чувствительность к окружающим звукам;
• деперсонализация — отсутствие чувства целостности собственной личности;
• тревожно-депрессивный синдром.

В особых случаях возможно развитие психоза. Абстиненция включает в себя ряд соматоневрологических симптомов, нарушения деятельности вегетативной нервной системы. У человека наблюдается повышенная потливость, артериальная гипотензия, боли в голове и мышцах, проблемы со зрением и речью. Характерна бледная кожа, мышечный тремор рук, лица, ног. Физические симптомы возникают на 2-3 день отмены препарата при наркотической зависимости.

Наиболее типичными симптомами отмены являются тревога, раздражительность, нарушения сна, головные боли, мышечные подергивания, тремор, повышенное потоотделение, головокружение. В подавляющем большинстве случаев для купирования явлений синдрома отмены достаточно использовать отменённый препарат. Зачастую крайне сложно отличить явления этого феномена от проявлений основного заболевания, протекающего преимущественно с тревожной симптоматикой.

А.В. Городничев. Московский НИИ психиатрии Росздрава. Феназепам в XXI веке: реальность и современность. 2008.

Устранить болезненные симптомы абстинентного синдрома возможно при помощи медицинских манипуляций. Для этого пострадавшему потребуется полная медицинская детоксикация организма, пребывание в реабилитационном центре.

Ряд стандартных рекомендаций способствует смягчению проявления абстиненции, но не устранит ее полноценно. Для ускорения метаболизма рекомендуется пить больше очищенной воды, употреблять травяные настои, аскорбиновую кислоту. Занятия спортом и ЛФК способствуют потоотделению и, как следствие, ускоряют выведение наркотика из организма.

Исследования на наличие феназепама в организме

Феназепам возможно определить в биологической жидкости при помощи лабораторных исследований или тестирований по экспресс-полоскам. Острая фаза передозировки предполагает взятие крови для исследования на наличие наркотика. Максимально практичным считается тест по исследованию мочи. Судебно-медицинская практика использует первичные и подтверждающие методы исследования образца.

Наиболее эффективными считается исследование при проведении ГХ-МС (газового хроматографического анализа с масс-спектрометрией) или ВЭЖХ-МС/МС (высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием)

Экспресс-тест не рекомендуется интерпретировать как окончательный показатель на наличие феназепама в организме. В основе «быстрого» аптечного теста лежит иммунохроматографический метод. Производители тестов-полосок:

• КреативМП-БЕНЗОДИАЗЕПИН;
• Наркоскрин;
• Наркочек.

Результаты тестов зависят от скорости метаболизма препарата, его продуктов распада. Влияние оказывают особенности организма, наличие лишнего веса, дозировка наркотика, длительной наркозависимости. Кровь тестируют на наличие феназепама в течение 2-3 дней после последней дозы. Моча удерживает продукты распада феназепама в течение 4-5 дней.

Иммунохимические методы, в частности иммунохроматографический анализ (ИХА), применяются для скрининга производных бензодиазепина в биологических образцах при острых отравлениях. К достоинствам данной группы методов стоит отнести высокую чувствительность, однако велико количество ложноположительных результатов, также встречаются и ложноотрицательные результаты. Существенным недостатком применения ИХА является отсутствие достоверной информации о чувствительности и селективности метода при обнаружении феназепама, так как он, являясь отечественным лекарственным средством, не фигурирует в зарубежных исследованиях.

Белова Мария Владимировна, Клюев Евгений Александрович, Мельников Евгений Сергеевич, Елисеева Дарья Михайловна Химико-токсикологическая диагностика острых отравлений феназепамом // НМП. 2018. №4.

Аналоги феназепама

Аналоги феназепама — все препараты из группы бензодиазепинов. Это психоактивные вещества, обладающие снотворным, тормозящим ЦНС эффектом. Они уменьшают тревожность, отличаются миорелаксирующим и противосудорожным действием. Воздействуют на рецепторы гамма-аминомасляной кислоты. Аналоги-депрессанты аналогичной фармакологической группы:

• Гидазепам (hydazepam)
• Диазепам (diazepam)
• Клобазам (clobazam)
• Клоназепам (clonazepam)
• Лоразепам (lorazepam)
• Мидазолам (midazolam)
• Хлоразапат (clorazepate)

Анализируя клиническое действие феназепама, к аналогам можно причислить барбитураты. Это лекарственные средства, в основе которых лежит барбитуровая кислота. Они угнетают мозговые центры, которые контролируют высшую нервную деятельность и вызывают зависимость. В медицине применяются в терапии инсомний, неврозов. Наркотическая зависимость от барбитуратов считается более опасной, чем опиомания. При интоксикации человек становится психически неадекватный, вред наносится всем органам и системам. Возникает большой риск развития эпилепсии.

Стадии формирования зависимости

Спустя 1-3 недели употребления феназепама не в медицинских целях без рецепта врача развивается физическая и психическая зависимость. Особую опасность представляет инъекционный способ введения препарата.

На первых стадиях заболевания отмечается интенсивное психологическое влечение к феназепаму. Больной все чаще и чаще употребляет препарат без показаний врача. Далее происходит преднамеренное увеличение дозировки, поскольку развивается толерантность.

На второй стадии зависимости опьянение от наркотика не приносит ожидаемого результата, удовольствие продолжается несколько минут. Негативные симптомы опьянения нарастают, становятся более выраженными. Снижена физическая и психическая активность человека, пациенты находятся в постоянном хроническом напряжении, тревожном состоянии. Возникает абстинентный синдром при отмене препарата.

На третьей стадии наркозависимый человек начинает вводить феназепам внутрь инъекционным способом. Поражаются внутренние органы, возникают сопутствующие наркомании заболевания. Личность человека меняется, наблюдаются ранее несвойственные черты характера. Отношение к окружающим агрессивное, пациенты на третьей стадии зависимости становятся социально отстраненными. Утрачиваются моральные ценности, хобби, увлечения, учеба и работа.

Длительное неконтролируемое применение феназепама приводит к злоупотреблению и формированию наркотической зависимости. Кроме того, возможно криминальное применение феназепама: при его использовании в дозах, превышающих терапевтическую, развивается кратковременная амнезия.

Чекулаев Матвей Игоревич, Максимова Татьяна Владимировна, Барсегян Самвел Сережаевич Опасность феназепама как уличного наркотика // Медико-фармацевтический журнал «Пульс», 2015.

Лечение и реабилитация

Бензодиазепиновая зависимость лечится по стандартной схеме терапии наркомании. Наркологические клиники, реабилитационные центры учитывают индивидуальность каждого организма и личности, но лечение начинается с первого этапа, одинакового для всех. Необходимо выведение психотропного вещества, его продуктов распада из организма. Для этого проводится полная медицинская детоксикация. Острое отравление снимается промыванием желудка и кишечника, назначаются сорбенты, внутрь вливаются растворы Флумазенила. Детоксикация включает в себя назначение капельниц с антитоксическими растворами, глюкозой, электролитами.

Препараты кардиотонической группы помогут поддержать сердечно-сосудистую систему. Сопутствующие негативные последствия наркомании снимаются симптоматическим лечением в зависимости от локализации и выраженности. Схема действий после детоксикации:

• посещение психотерапии, минимизация психических последствий наркомании;
• врач-нарколог и психотерапевт приводят в норму когнитивную сферу;
• уменьшение рисков рецидива;
• устранение социальных последствий наркомании — ресоциализация;
• психотерапия с членами семьи пациента для проработки проблемы созависимости.

После устранения физических последствий приступают к реабилитации и ресоциализации. Здесь важно правильно подобрать психотерапевтические методики под конкретного человека. Врач работает с поиском причин зависимости, поддерживает эмоциональную сферу пациента, мотивирует на лечение.

Терапия эффективна исключительно в стенах реабилитационного центра. Существует ряд причин, по которым самостоятельная терапия невозможна — отсутствие медицинской поддержки человека в любую минуту, больной не умеет мыслить критически, агрессивное отношение к окружающим, наличие ассоциаций о наркотике в домашних привычных условиях.

Ресоциализация необходима, чтобы после выхода из наркологического центра пациент смог вернуться к адекватной жизни без наркотика.

Анализ мочи на бензодиазепин | «Новая лаборатория»

Бензодиазепины представляют собой обширную группу биологически активных соединений, обладающих седативными свойствами. Основными представителями этой группы являются: хлордиазепоксид, диазепам, флуразепам, феназепам, нитразепам, алпразолам и др.

Ориентировочный период возможного выявления бензодиазепинов в моче: кратковременного действия (Триазолам, Мидазолам и др.) – 24 часа; среднего действия (Оксазепам, Хлордиазепоксид, Лоразепам и др.) – 40-80 часов; длительного действия (Диазепам, Нитразепам, Клоназепам и др.) – до 7 суток.

Показания к исследованию:

• Подозрение на употребление бензодиазепинов.

Особенности подготовки к исследованию:

• Моча должна быть собрана в стерильный одноразовый контейнер с крышкой (можно получить в любом офисе медицинского центра), т.к. примеси моющих средств и других веществ могут искажать результат анализа.
• Для анализа собирается утренняя (средняя) порция мочи.
• Контейнер необходимо доставить в лабораторию в день сбора (допускается хранение в холодильнике при +2 — +8 С – не более 36 часов).

Код услуги

Метод забора

Готовность результата

Цена

Заказ услуги

01.13.011.00

Средняя порция утренней мочи

в день сдачи анализа после 18:00 (кроме сб. и вс.)

400 р.

Сколько мефедрон держится в моче и крови?

Мефедрон (mefedron, меф) – это наркотическое средство (4-метилэфедрон) из класса амфетаминов, является мощным эйфоретиком, эмпатогеном, психостимулятором. Это вещество является основой популярных экстази, «солей» и синтетических курительных смесей. В нашу страну «меф» попадает из Азии и, в большей степени, из Китая. Чтобы избежать наказания за хранение и распространение наркотических веществ, создатели наркотика регулярно меняют его формулу. Поэтому наркотические «соли для ванн» не только трудно распознать, но и усложняется процесс того, как выявить мефедрон в моче и крови. В статье вы узнаете, сколько выводится из организма мефедрон, как он влияет на здоровье, и как его выявить при помощи современных тестов и анализов.

• Не можете
  уговорить
  на лечение

  ?

• Поможем с мотивацией на лечение. Как правило близким людям сложно уговорить или заставить зависимого лечиться. Мировыми специалистами разработаны ЭФФЕКТИВНЫЕ схемы мотивации, пользуясь которыми, можно привести зависимого к решению обратиться за помощью.
  8 (800) 333-20-07

Сколько держится в организме мефедрон?

Сроки вывода наркотиков из организма всегда строго индивидуальные. Они зависят от дозы и качества вещества, а также способа употребления. Соли негативно воздействуют на центральную нервную систему, они разрушают не только связи между нейронами, но и нервные клетки, а также пагубно влияют на все системы организма. Нарушается работа кровеносной системы, сердца, органов дыхания, мышц и т.д. Меф оказывает пагубное воздействие на нервную и вегетативную систему человека. Наркотик вызывает эйфорию, прилив сил и энергии, повышает настроение, помогает раствориться комплексам и рамкам.

Выведение мефедрона из организма

При этом время вывода наркосодержащих веществ из организма всегда различно и зависит от множества факторов. Как долго выводится меф из тканей и биологических жидкостей? Вывод из организма мефедрона производится внутренними органами, а именно: менее 10% наркотика расщепляется печенью и трансформируется в продукты обмена, 90% мефедрона выводится почками в том же виде. В отличие от множества других синтетических наркотиков «соли» незначительно накапливаются в жировых тканях, ногтях и волосах, по которым довольно часто выявляют то, сколько держится меф в организме.

Сколько в крови держится мефедрон?

Чаще всего происходит определение мефедрона в моче и крови при помощи лабораторных анализов и тестов. Через сколько выводится из организма мефедрон?

Сколько держатся в крови данные наркотические вещества? Как правило, выявить наркотик можно в течение 12-48 часов с момента употребления. Однако, если у зависимого есть ряд заболеваний, нарушен обмен веществ, то выводиться наркотик будет намного дольше.

Хотите узнать о стоимости услуг?

8 (800) 333-20-07 — позвоните нашему специалисту

Сколько дней держится мефедрон в моче?

В этой биологической жидкости наркотик задерживается чуть дольше. Как правило, до 2-х дней при однократном употреблении и в течение 5-7 дней при регулярном употреблении. Выявить соли в моче можно при помощи аптечных тестов, однако их точность находится под сомнением, уже через 12 часов тест может показать отрицательный результат. Только современное оборудование сможет помочь наркологу точно определить, сколько выводится мефедрон из организма – мочи, крови, слюны, волос или ногтей.

Как вывести из организма мефедрон?

От чего зависит то, сколько выходят наркотики из организма зависимого?

Естественно, что на скорость выведения мекфедрона влияют обменные процессы. Именно от обменных процессов, протекающих в организме того или иного человека зависит то, как быстро органы выведут наркотические вещества из тканей. Даже если взять для примера двух зависимых одного пола и возраста, скорость метаболизма и выведения наркотических веществ из организма будет отличаться. В зависимости от индивидуальных особенностей организма меф выводится из органов и биологических жидкостей с разной скоростью. На то, как долго выводится из организма наркотик, влияют различные факторы.

Какие факторы влияют на скорость выведения мефедрона из крови и мочи?

1. Частота употребления. От того, как часто зависимый употребляет соли, зависит и время выведения из организма мефа.
2. Продолжительность употребления. У наркоманов со стажем наркотик выводится из организма гораздо медленнее. Если человек всего 1-2 раза употреблял меф, он выведется из организма гораздо быстрее.
3. Количество вещества. Естественно, что чем больше доза, тем медленнее выведение. При этом на скорость вывода влияет и чистота наркотика, наличие или отсутствие тех или иных примесей, формулы.
4. Состояние здоровья. У здоровых людей метаболизм протекает быстрее, чем у больных. Мефедрон будут намного медленнее покидать организм человека, если у него есть заболевания печени и почек. На скорость полураспада влияют и гормональные отклонения.
5. Скорость метаболизма. От скорости объема веществ зависит количество жировой и мышечной тканей в организме. Если человек занимался спортом и имеет развитые мускулы, то метаболизм у него происходит быстрее, чем у человека с преобладанием жировой прослойки.

Мефедрон – способы употребления

Что же значит «под мефедроном (мефом)»? Каким образом зависимые получают наркотическое опьянение? От того, как быстро поступит наркотик в кровь зависимого зависит и способ его выведения из организма. То есть, чем быстрее в кровеносную систему поступит наркотическое вещество, тем быстрее организм от него избавляется. Именно поэтому, если человек употребил мефедрон всего несколько раз, можно провести детоксикацию всего за 1-2 суток и предотвратить развитие патологий и последствий наркомании. Если же человек употреблял вещество 7-10 часов, то даже при условии равных доз очищение может занять неделю.

Естественно, что на скорость выведения вещества из организма влияет и способ употребления мефедрона. Довольно распространенный в интернете вопрос: как употреблять кристаллы мефа?

Способы употребления мефа

• Самое быстрое поступление любого наркотика в организм – внутривенное. Вещества мгновенно попадают в кровоток и разносятся по всему телу зависимого. В этом случае наркотик покинет организм быстрее всего.
• Еще один вариант наркомании – внутривенное введение вещества.
• Однако чаще всего соли курят при помощи специальных приспособлений: стеклянных трубочек, лампочек, фольги и т.д.
• Имеет место и вдыхание кристаллов соли через нос. В последнем случае наркотик выводится из тканей намного медленнее.

Как выявляют наличие мефедрона в организме?

Экспертиза проходит в 2 этапа. Сначала у зависимого берут анализы, чтобы при помощи экспресс-тестов выявить наличие наркотика в моче, крови, других жидкостях и тканях. На первом этапе тест показывает положительный или отрицательный результат. Если вы заподозрили, что близкий человек употребляет наркотические вещества, но аптечный тест не выявил зависимости, советуем вам обследовать его в стационаре нашего наркологического реабилитационного Центра Здоровой Молодежи. Мы работаем по всей России и готовы помочь каждому обратившемуся.

В нашем распоряжении современное высокотехнологичное экономичное оборудование позволяет провести исследование не только дешево и быстро, но и с высокой точностью. В 99% случаев наркологам удается выявить факт недавнего употребления наркотических веществ. Если у человека возникли спазмы и конвульсии, вы можете вызвать врача нашего центра на дом, при помощи специальных тест-полосок он быстро определит, что именно, как часто и как давно употреблял зависимый. Это поможет не только просветить родственников, но и назначить препараты, которые помогут эффективно и безопасно в экстренной ситуации.

Второй этап исследований проводится при положительном результате теста. Он проходит в условиях лаборатории наркологического центра. На анализ берут кровь или мочу зависимого. При помощи современных методов удается с высокой точностью узнать, какая концентрация мефедрона в организме зависимого на данный момент. Важно понимать, что время действия мефедрона индивидуально.

Сколько мефедрон держится в моче?

Всего 1 раз употребив соли, организм человека будет избавляться от них минимум двое суток, анализы покажут признаки употребления мефа в течение 48 часов. До четырех суток выводится мефедрон в том случае, если у зависимого есть ряд заболеваний внутренних органов: печени, почек, а также ожирения и эндокринные изменения. На скорость метаболизма и выведения наркотика влияет и употребление различных медпрепаратов типа Аспирина.

Если же зависимый употреблял меф на регулярной основе, то срок выведения его из тканей составит около 7 дней, при наличии проблем со здоровьем – до 10 дней. Наличие наркотика в организме сможет выявить и тест на метамфетамин.

Сколько в крови держится наркотик меф?

Более точные результаты дает исследование плазмы крови. Такие исследования могут дать врачу представление о длительности употребления и степени интоксикации организма. Большим минусом является то, что в крови солевые наркотики задерживаются не дольше, чем на двое суток. На результаты анализов влияет то, какой образ жизни ведет человека, какая у него конституция и т.д. Среди факторов, способных задержать меф в организме:

• инфекционные заболевания;
• лишний вес;
• паразиты;
• анемия;
• авитаминоз;
• диабет;
• туберкулез;
• заболевания дыхательных путей.

Как долго выводится из организма (крови, мочи) мефедрон? Теперь вы знаете ответ на этот вопрос, все зависит от индивидуальных особенностей организма зависимого. Важно понимать, что меф – это опасный наркотик, смертность при его употреблении довольно высокая. Последствия солевой наркомании страшные, среди них не только деградация всех внутренних органов, но и мозга. Если вам или вашему близкому необходимо лечение зависимости от мефедрона в любом городе России, просто позвоните в Центр Здоровой Молодежи.

Мы сможем помочь!

Видео о лечении наркомании и алкоголизма в ЦЗМ

Спайс в крови и моче

Внимание! Употребление наркотиков наносит невосполнимый вред здоровью и представляет опасность для жизни!

Спайс – курительное вещество, обработанное синтетическим каннабиноидом. Смесь взывает сильное наркотическое опьянение и зависимость. По разрушительному действию на организм и психику спайс ощутимо превосходит марихуану и гашиш. Природные каннабиноиды быстрее покидают организм, а синтетические накапливаются и выводятся медленно.

Сколько держится в крови

Токсические продукты распада спайса остаются в организме до 4 месяцев. Они практически не метаболизируются. Скорость вывода зависит от таких факторов:

• Частота употребления – после одной дозы спайс выводится полностью за неделю. Если наркотик употреблялся регулярно и долго – токсины сохраняются в организме от 2 до 4 месяцев;
• Возраст наркомана. Так как у молодых людей скорость обмена веществ выше, наркотик выводится быстрее. Лицам старше 40 лет требуется больше времени для полной детоксикации.
• Общее состояние здоровья. При наличии заболеваний почек и печени токсины сохраняются в теле дольше.
• Дозировка – чем больше доза, тем дольше очищается организм.
• Масса тела и количество жировой ткани. Именно в липидах накапливаются токсические вещества, поэтому чем больше вес потребителя, тем дольше выведение.

Процесс обнаружения усложняется многокомпонентным химическим составом спайса, который постоянно меняется. Даже специалисты в области наркологии не могут точно ответить, за какое время организм полностью очистится.

Проблема диагностики в том, что в крови человека после курения смеси сложно найти следы приема определенного вещества. Для анализа применяют комплексные методы, выявляющие сразу несколько наркотических веществ. В пробе крови остатки курительной психотропной смеси после длительного употребления задерживаются до 2-4 месяцев.

Сколько держится в моче

После первого и единственного курения спайса продукты его распада в моче присутствуют до 5 суток. При регулярном употреблении наркотика его метаболиты сохраняются в организме от 2 недель и более. Для определения факта приема курительной смеси используются экспресс-тесты, которые эффективны только в течение 3 суток со дня употребления. При лабораторной диагностике на результат анализа влияет дозировка, состав смеси, наличие требуемых реактивов.

Чтобы провести качественную реакцию, концентрация наркотического вещества в мочи должна быть от 300 нг/мл. По мере снижения содержания токсических продуктов найти наркотик в моче становится сложнее.

Экспресс-тест не покажет наркотические компоненты смеси. А политесты, выявляющие более 8 видов наркотиков одновременно, покажут косвенный результат.

Сколько держится в слюне

Любые формы синтетических каннабиоидов быстро абсорбируются во время дыхания и выводятся из пищеварительного тракта. Полное выведение метаболитов происходит в течение 72 часов с момента последнего употребления. Для иммунологического подтверждения каннабиоидов в слюне установлена минимальная их концентрация – от 4 нг/мл.

Сколько держится в волосах

Анализы биологических жидкостей используют для установления факта наркотического опьянения или недавнего приема запрещенных веществ. Продукты метаболизма синтетических каннабиоидов остаются в организме до нескольких недель.

При необходимости определения раннего приема наркотических веществ, на анализ сдают волосы. Этот биоматериал имеет способность аккумулировать разные химические элементы даже после однократного употребления наркотика в малой дозе. Компоненты спайса можно обнаружить в волосах через 3-6 месяцев после их попадания в организм. Анализ волос на содержание наркотиков проводится при мониторинге работников и устройстве людей на службу.

Преимуществом анализа волос является возможность узнать, принимал ли наркотики человек в течение последних 3-5 месяцев.

Как ускорить вывод из организма дома

После последней дозы наркотика до момента полного исчезновения абстинентного синдрома может пройти до 10 дней. Это период ломки, когда особенно трудно воздержаться от наркотиков. Как только спайс выведется из крови – симптомы исчезнут.

Для облегчения и ускорения детоксикации в домашних условиях рекомендуется:

• Каждый день пить от 2 литров воды и более;
• Пересмотреть питание: исключить вредную пищу, газировку, крепкий чай и кофе, выбирать натуральную растительную пищу и белок;
• Гулять на свежем воздухе;
• Употреблять кисломолочные продукты;
• Не принимать алкоголь в любом виде;
• Заниматься умеренной физической активностью – регулярный спорт помогает возвратить тонус мышц, ускоряет обменные процессы в организме, поднимает настроение;
• Посещать сауну, баню, чтобы ускорить вывод токсинов через пот.

Ни в коем случае нельзя использовать народные средства и пить медикаментозные препараты в домашних условиях без консультации с наркологом.

Например, самостоятельно лучше не вызывать рвоту, пить мочегонные лекарства, варить разные травяные отвары. Эти способы не дадут результата и могут причинить вред здоровью.

Психологическое привыкание к курительным смесям сильнее физиологической зависимости. Это основная причина, по которой наркоманы продолжают употреблять спайс. Поэтому после полной очистки организма важно позаботиться о стабильном эмоциональном состоянии, заручиться поддержкой близких людей, найти полезное увлечение, хобби.

Детоксикация в стационаре

Чтобы ускорить процесс очистки организма от токсических веществ в стационарных условиях, используется следующая схема лечения:

• Полная диагностика пациента, сбор анамнеза;
• По показаниям назначается традиционная инфузионная очистка с введением медикаментов;
• Симптоматическая терапия;
• Очистка крови.

Медикаментозное лечение основывается на симптоматической терапии, направленной на профилактику и борьбу с осложнениями со стороны органов дыхания и сердца. Прямого антидота и лекарственного антогониста для синтетических каннабиноидов нет.

В лечении используются:

• Инфузионные инъекции для подержания функций организма, ускорения восстановления баланса электролитов, ускорения естественного вывода каннабиноидов;
• Мочегонные средства;
• Препараты для поддержания нервной, дыхательной, сердечно-сосудистой системы, сердечные гликозиды, гепатопротекторы.
• Транквилизаторы – анксиолитики бензодиазепинового ряда (феназепам, диазепам).

Параллельно с медикаментозным лечением применяется аппаратная терапия. Если есть противопоказания к приему лекарственных препаратов, аппаратное лечение становится основным методом. Для этого практикуются следующие способы:

• Гемосорбция;
• Плазмаферез;
• Гемодиализ.

Методы направлены на очистку крови и плазмы от токсических веществ. Терапевтический курс включает 3-5 процедур, в зависимости от состояния пациента. Независимо от концентрации спайса в крови, для полной очистки организма такого количества достаточно.

Гемосорбция и плазмаферез показаны в случае передозировки и нарушении работы внутренних органов. Кровь проходит очистку при помощи сорбента или путем удаления плазмы, содержащей токсины. Аппаратная терапия противопоказана при обостренных психозах, тяжелых болезнях мозга, недостаточности печени и сердца. После исчезновения физиологических симптомов начинается курс психологической реабилитации пациента.

Список литературы:

1. Психотические расстройства у лиц, употребляющих синтетические каннабиноиды (спайсы).
2. Анализ современной ситуации употребления психоактивных веществ.
3. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению абстинентного синдрома.
4. Актуальные вопросы токсикологии и лабораторной идентификации синтетических каннабиноидов.

• Автор Юлия Самброс

• Редактор Артём Емельяненко

Анализы на наличие наркотических веществ в моче

Анализ на наркотические вещества предполагает использование проб мочи пациента. Метод позволяет получить точное подтверждение факта употребления наркотиков за последние две или три недели и выявить конкретное вещество. Срок зависит от принятых препаратов. Важно понимать, что наркотические анализы не являются подтверждением диагноза «наркомания», они только отмечают принятие пациентом определенных наркотических веществ.

Моча используется для сдачи анализа на наркотики, поскольку в ней более длительное время сохраняется содержание наркотических веществ. В таком случае результаты могут быть положительными на протяжении 4–6 дней после последней принятой дозы. Однако эти сроки не являются гарантированными, так как они полностью зависят от концентрации принятого вещества и дозы, возраста и массы тела пациента, состояния его печени и почек.

Где можно сдать анализ мочи на наркотики в Спб?

Сдав анализ в Едином медицинском центре, Вы получите результат в день обращения в течение 1 часа.

Уточнить всю необходимую информацию о том, как можно сдать анализы на наркотики, и узнать стоимость процедуры можно по телефону (812) 318-05-67.

Сколько времени наркотики сохраняются в организме?

Для анализа на наркотические вещества рекомендуется использовать именно мочу, так как в ней они сохраняются дольше, чем в крови. В среднем следы сохраняются на протяжении пяти дней, однако некоторые виды наркотика можно обнаружить и через месяц после их приема. У заядлых наркоманов кокаин можно выявить на протяжении 10 суток, у впервые употребивших людей — на протяжении недели. При постоянном употреблении героин присутствует в моче на протяжении недели, при однократном приеме сохраняется не более 72 часов. Единичное употребление марихуаны можно подтвердить в течение 4 суток, постоянное — до месяца.

Правила сдачи мочи для анализа на наркотики

• Сбор мочи осуществляется только в чистую и стерильную посуду непосредственно в здании медицинского центра.
• Сразу после сбора биологического материала емкость необходимо плотно закрыть, что исключает его окисление и испарение.

через систему сигма-рецепторов он активизирует противотревожную защиту нервных клеток

Оригинальный анксиолитический (противотревожный) препарат.

Афобазол является небензодиазепиновым анксиолитиком и обладает новым механизмом действия: через систему сигма-рецепторов он способен активизировать естественную противотревожную защиту нервных клеток («система эндогенного анксиолизиса»).

Афобазол обладает особым клиническим профилем, отличным от всех других противотревожных средств:

1. эффект развивается с первой недели приема и сохраняется после завершения лечения;
2. не вызывает дневной сонливости, зависимости и привыкания, а также синдрома «отмены»;
3. обладает не только противотревожным, но и активирующим эффектом;
4. подходит для лечения нарушений сна, связанных с тревогой, а также предменструального синдрома и синдрома «отмены» при отказе от курения;
5. совместим с большинством других соматотропных препаратов, не взаимодействует с этанолом.

Вопрос-Ответ

Можно ли принимать Афобазол вместе с растительными успокаивающими препаратами и глицином?

Афобазол не взаимодействует с седативными средствами растительного происхождения и глицином, поэтому может приниматься совместно. Тем не менее, при проведении комбинированной терапии следует проконсультироваться с лечащим врачом.

Какая максимальная продолжительность курса терапии Афобазолм?

Афобазол не накапливается в организме, не вызывает привыкания и зависимости, что делает возможным безопасное проведение длительных курсов терапии. Длительность курсового применения препарата обычно составляет 2–4 недели, при необходимости длительность лечения может быть продолжена до 3 месяцев. Как правило, продолжительность курса зависит от исходного состояния, его изменения на фоне терапии, сопутствующих заболеваний, наличия внешних стрессогенных факторов. По завершении курса терапии необходимо проконсультироваться с лечащим врачом для решения вопроса о дальнейшей тактике терапии.

Как часто можно повторять курсы приема Афобазола? Какой перерыв нужно делать между курсами?

Афобазол можно принимать без перерыва в течение 3 месяцев. После прекращения лечения эффект препарата сохраняется в течение 1-2 недель. Продолжительность перерывов между курсами терапии зависит от Вашего состояния и определяется в каждом отдельном случае лечащим врачом на основании результатов оценки Вашего состояния.

Совместим ли Афобазол с алкоголем?

Одновременный прием Афобазола и алкоголя не противопоказан. Однако необходимо помнить, что алкоголь может оказывать неблагоприятное действие на состояние центральной нервной системы, в том числе при наличии тревожных расстройств. Кроме того, употребление высоких доз алкоголя вредно для организма и может усиливать симптомы различных заболеваний.

Здравствуйте, возможно ли применение Афобазола вместе с противозачаточными таблетками?

Взаимодействия Афобазола и пероральных противозачаточных средств не выявлено, совместное применение не противопоказано.

Через какое время можно планировать беременность после отмены препарата?

Афобазол достаточно быстро выводится из организма. В то же время, после отмены любого препарата необходимо удостовериться в том, что симптомы состояния, из-за которого препарат назначался, полностью прошли и нет необходимости в продолжении лечения этим или каким-нибудь другим препаратом. Поэтому мы рекомендуем планировать беременность не ранее чем через 2 недели после отмены препарата.

Скажите, можно ли принимать Афобазол при беременности? Заранее спасибо

Во время беременности противопоказано применение многих лекарственных средств, в т.ч. Афобазола. Несмотря на то, что, по данным экспериментальных исследований, Афобазол не оказывает негативного воздействия на развитие плода у животных, у беременных женщин эффекты Афобазола достаточно не изучены.

Здравствуйте, можно ли принимать Афобазол при вождении автомобиля?

Афобазол не оказывает седативного действия, а также не вызывает ухудшения концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, поэтому может приниматься людьми, управляющими транспортным средством, деятельность которых требует повышенного внимания и быстрого реагирования.

Можно лип применять препарат у детей?

Согласно утвержденной инструкции, Афобазол не применяется у детей до 18 лет, т.к. специальных исследований у этой категории лиц не проводилось.

Здравствуйте, можно ли принимать афобазол при приеме антидепрессантов?

Одновременное применение Афобазола и антидепрессантов не противопоказано.

А может препарат помочь при первом употреблении?

Препарат Афобазол уменьшает выраженность тревожных расстройств различного происхождения. Терапевтический эффект развивается не сразу, а постепенно. И хотя первое улучшение может ощущаться довольно быстро, заметный эффект наступает на 5-7й дни лечения. Оптимальная продолжительность курса терапии – 2-4 недели, при необходимости прием Афобазола может быть продолжен до 3 месяцев.

Можно ли принимать Афобазол во время лактации?

В связи с отсутствием клинических данных по применению Афобазола во время кормления грудью, не следует принимать препарат во время лактации. При необходимости его приема следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Какие побочные реакции может вызывать Афобазол?

К побочным эффектам Афобазола относятся: аллергические реакции, в редких случаях описано возникновение головной боли, которая обычно проходит самостоятельно и не требует отмены препарата.

В каких случаях противопоказано применение Афобазола?

Прием Афобазола противопоказан при индивидуальной непереносимости препарата, во время беременности, в период грудного вскармливания, а также детям в возрасте до 18 лет.

Обнаружение феназепама у лиц с нарушениями вождения | Журнал аналитической токсикологии

Аннотация

Феназепам — это мощный 1,4-бензодиазепин, получивший известность среди потребителей наркотиков. Впервые синтезированный в Украине в 1970-х годах, он является одним из наиболее часто назначаемых бензодиазепинов в России и других странах СНГ, где он используется в терапевтических целях в качестве лекарственного средства, отпускаемого по рецепту. Сообщения о злоупотреблениях широко распространены, и несколько европейских стран приняли меры по контролю за его использованием.Однако в США феназепам не одобрен для использования Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов и не включен в список Федерального закона о контролируемых веществах. Феназепам широко доступен в Интернете, и потребители рекреационных наркотиков сообщают, что его эффективность в 10 раз выше, чем у нордиазепама. Мы сообщаем о случае с 24-летним водителем-мужчиной, который был задержан за нарушение вождения в результате аварии с участием двух автомобилей. Субъект демонстрировал невнятную речь и глубокие психомоторные нарушения. Токсикологические исследования выявили феназепам в концентрации 76 нг / мл в крови, при этом никаких других лекарств не обнаружено.Этот случай не только демонстрирует возможность неблагоприятных последствий для безопасности дорожного движения в результате неправильного использования феназепама, но также подчеркивает важность аналитических факторов, таких как предельная концентрация иммуноанализа, перекрестная реактивность и всесторонний скрининг с использованием хроматографических методов для исследования нарушений вождения.

Введение

Феназепам [7-бром-5- (2-хлорфенил) -1,3-дигидро-2H-1,4-бензодиазепин-2-он] представляет собой 1,4-бензодиазепин, структурно связанный с бромазепамом (рис. 1) .Впервые он был синтезирован в Украине в 1975 году, а в последнее время стал наркотиком злоупотребления (1, 2). Сообщается, что это один из наиболее часто назначаемых бензодиазепинов в России и других странах Содружества независимых государств (3). Хотя он не имеет законного клинического применения в США, он использовался в терапевтических целях в качестве седативного снотворного, противосудорожного, миорелаксанта, анксиолитика, а также для лечения неврологических расстройств и отмены алкоголя (1, 3–5). При терапевтическом использовании он доступен как 0.Таблетки 5 и 1 мг, растворы для инъекций (0,1 и 0,3%) и трансдермальные пластыри 1–4 мг ( Phenapercuten ). Могут быть назначены пероральные дозы 0,5 мг (2–3 раза в день), но сообщается о дозах до 10 мг / день (3).

Рисунок 1.

Структурное сходство 1,4-бензодиазепинов: феназепама и бромазепама. Празепам использовался в качестве IS.

Рисунок 1.

Структурное сходство 1,4-бензодиазепинов: феназепама и бромазепама. Празепам использовался в качестве IS.

Феназепам контролируется в нескольких странах, особенно в Восточной Европе и Скандинавии, где злоупотребление этим наркотиком было наиболее распространенным. В настоящее время он контролируется в Эстонии, Латвии, Литве, Молдове, Финляндии, Норвегии, Швеции и Ирландии. В 2011 году в Великобритании был принят закон о запрете ввоза препарата, а в 2012 году его регулирование было внесено поправкой к Закону о злоупотреблении наркотиками. В США феназепам не контролируется на федеральном уровне, хотя два штата предприняли шаги по контролю за его использованием.В 2012 году феназепам был классифицирован как препарат Списка I как в Луизиане (www.pharmacy.la.gov), так и в Арканзасе (http://www.arkleg.state.ar.us). Незаконно он продается в виде порошка, таблеток и жидкости через Интернет. Согласно недавнему отчету, основные распределительные центры расположены в Камеруне, материковом Китае и США (1). Розничные цены на 100 мг порошка феназепама в среднем составляют 40–55 долларов, и типичными потребителями являются мужчины в возрасте от 20 до 30 лет (4). Феназепам также встречается в форме блоттеров, имитирующих диэтиламид лизергиновой кислоты (LSD), в некоторых частях США (6).Рекреационные пользователи сообщают о дозах 2–10 мг порошка феназепама (7). Хотя феназепам иногда встречается как поддельный диазепам, он также рекламируется как «легальный наркотик» под такими названиями, как «бонсай» и «бонсай суперсон» (8).

Фармакология феназепама не была широко изучена на людях, в основном из-за ограниченного географического использования препарата в законных целях. Первоначальные клинические исследования препарата в бывшем Советском Союзе в 1980-х годах немногочисленны, но предполагают интенсивный метаболизм путем ароматического окисления, гидроксилирования в положении 3 и последующей глюкуронизации (9, 10) (рис. 2).Сообщается, что феназепам и его метаболит (3-гидроксифеназепам) являются полными агонистами гамма-аминомасляной кислоты (GABA _A ), обладающими большей эффективностью, чем диазепам (10). Пользователи рекреационных наркотиков сообщают, что эффективность феназепама в 10 раз выше, чем у нордиазепама (11), а в одном двойном слепом клиническом исследовании транквилизирующий эффект препарата был более выраженным и более продолжительным по сравнению с диазепамом (12). Феназепам характеризуется как мощное анксиолитическое средство, обладающее сильными седативными, противосудорожными и снотворными свойствами (13).В случаях феназепама, когда были доступны и кровь, и моча, после ферментативного гидролиза сообщалось о исходном лекарственном средстве и 3-гидроксифеназепаме (4). Однако после контролируемого введения 3 и 5 мг людям 3-гидроксифеназепам не обнаруживался в крови (5). Другие сообщения среди потребителей наркотиков подтверждают, что он является второстепенным метаболитом в крови (4). Однако раннее российское исследование показало, что 3-гидроксифеназепам может термически разлагаться во время анализа с помощью газовой хроматографии (ГХ) (14), поэтому необходимо соблюдать осторожность.

Рисунок 2.

Метаболизм феназепама [7-бром-5- (2-хлорфенил) -1,3-дигидро-2H-1,4-бензодиазепин-2-он] (A) в 5-бром- (2 -хлорфенил) -2-аминобензофенон (B), 6-бром- (2-хлорфенил) хиназолин-2-он (C) и гидроксилирование до 3-гидроксифеназепама (D) (10).

Рисунок 2.

Метаболизм феназепама [7-бром-5- (2-хлорфенил) -1,3-дигидро-2H-1,4-бензодиазепин-2-он] (A) в 5-бром- ( 2-хлорфенил) -2-аминобензофенон (B), 6-бром- (2-хлорфенил) хиназолин-2-он (C) и гидроксилирование до 3-гидроксифеназепама (D) (10).

Фармакологических или токсикологических исследований феназепама на людях все еще относительно мало. В очень раннем отчете дозы 3–5 мг приводили к пиковым концентрациям в крови 24–38 нг / мл через ~ 4 часа с периодом полураспада, оцениваемым в 60 часов (5). Сообщается, что пероральные дозы препарата приводят к значительному эффекту первого прохождения, а общая кинетика выведения оказывается сопоставимой с другими бензодиазепинами длительного действия. Когда пациентам с эпилепсией вводили внутримышечно в дозе 2 мг, период полувыведения составлял всего 15 часов (15).

В недавней обзорной статье подчеркиваются неблагоприятные последствия для здоровья, связанные с ростом популярности феназепама в Европе и США (1). Эффекты могут включать сонливость, головокружение, нарушение координации движений, невнятную речь, спутанность сознания, потерю памяти, атаксию, дезориентацию, астению и галлюцинации. Хотя клинические фармакокинетические исследования ограничены, датированы и в некоторых случаях противоречивы, имеются многочисленные сообщения о побочных эффектах после использования (1, 2, 4, 16–19). Эффекты не всегда кратковременны.В одном недавнем отчете в Великобритании была описана длительная нейропсихиатрическая токсичность через ~ 60 часов после использования в рекреационных целях (8). В другом исследовании с участием 61 человека в Швеции у 14 человек все еще наблюдались симптомы в течение> 5 дней после приема препарата (20).

Неудивительно, что ГАМКергические и снотворные эффекты феназепама привлекли внимание, особенно в странах, где широко распространено злоупотребление этим препаратом. В отчетах из Финляндии было обнаружено, что около 3,5% всех водителей под воздействием наркотиков содержат феназепам (4, 18).Хотя это еще не так широко распространено в США, мы сообщаем о случае, когда водитель с ослабленным феназепамом проявлял серьезные нарушения. Этот случай также используется для того, чтобы подчеркнуть важность аналитических факторов, связанных с расследованием нарушений вождения.

История болезни

Примерно в 13:10 полицейский, который реагировал на дорожно-транспортное происшествие на сельском шоссе, заметил вторую, не связанную с этим, аварию двух автомобилей на той же дороге. 24-летний белый мужчина не смог остановиться на перекрестке и врезался в заднюю часть другого автомобиля, остановленного на красный свет.У испытуемого (152 фунта) была невнятная речь, и он очень неустойчиво держался на ногах. Субъект отказался проводить полевые тесты на трезвость, но согласился предоставить образец крови. Когда субъект шел, он качался из стороны в сторону и нуждался в помощи, чтобы не упасть. Субъект чуть не упал на землю после того, как его попросили встать из сидячего положения. Испытуемый проявил готовность к сотрудничеству, и когда его спросили, что случилось, он сказал, что накануне вечером принимал «викодин и антибиотики от больного зуба».Во время транспортировки в больницу для сбора крови субъекту потребовалась помощь, он был дезориентирован и пытался идти в неправильном направлении.

Материалы и методы

Химия и реактивы

Феназепам, оксазепам, празепам и пентобарбитал-D ₅ были приобретены у Cerilliant (Round Rock, TX, USA). Колонки для твердофазной экстракции (SPE) PolyCrom Clin II (6 см3) (Каталожный № 691-0506), содержащие 35 мг полимерного сорбента, были получены от SPEware (Болдуин Парк, Калифорния, США).Деионизированную воду очищали с помощью водной системы Millipore Milli Q (Биллерика, Массачусетс, США). Уксусная кислота, гексан, этилацетат, метанол, метиленхлорид и изопропиловый спирт были получены от Mallinckrodt-Baker (Хейзелвуд, Миссури, США). Гидроксид аммония и хлорид натрия были получены от Fisher Scientific (Питтсбург, Пенсильвания, США), а мепивакаин был приобретен у Sigma-Aldrich (Сент-Луис, Миссури, США). Одноосновный и двухосновный фосфат натрия, приобретенный в VWR (West Chester, PA, USA), использовали для приготовления 100 мМ фосфатного буфера (pH 6).Все неорганические реагенты и растворители были пригодны для ACS и HPLC или выше соответственно. Растворитель для элюирования SPE (приготовленный ежедневно) состоял из 2% концентрированного гидроксида аммония в смеси метиленхлорид: изопропиловый спирт (80:20, об. / Об.).

Набор для прямого ELISA для бензодиазепина (№ по каталогу 214-0192) был приобретен в компании Immunalysis (Полома, Калифорния, США). Все использованные реагенты для иммуноанализа были предоставлены в наборе, за исключением фосфатно-солевого буфера (PBS), который состоял из 100 мМ фосфатного буфера (pH 7.0) в 150 мМ физиологическом растворе. Раствор внутреннего стандарта (IS) состоял из празепама (0,01 мг / мл), мепивакаина (0,01 мг / мл) и пентобарбитала-D ₅ (0,01 мг / мл) в метаноле. Независимо приготовленные стандарты метанольного феназепама использовали для приготовления всех калибраторов и контролей. Кровь крупного рогатого скота, не содержащая лекарств, содержащая 1% фторида натрия (мас. / Об.) И 0,2% оксалата калия (мас. / Об.), Была получена от Quad Five Materials (Райгейт, штат Монтана, США).

Иммуноферментный анализ

Образцы крови регулярно проверялись на наличие бензодиазепинов в соответствии с инструкциями производителя и стандартной рабочей процедурой лаборатории при пороговой концентрации, эквивалентной 50 нг / мл оксазепама.Кровь (100 мкл) предварительно разбавляли (1:10) PBS (900 мкл) перед скринингом. Автоматический скрининг проводили с использованием Tecan Freedom EVO 75 (Сан-Хосе, Калифорния, США), устройства для промывки планшетов Tecan HydroFlex и ридера планшетов Tecan Sunrise. Вкратце, 50 мкл предварительно разведенной крови (1:10 в PBS) добавляли в лунки для микротитрования со 100 мкл ферментного конъюгата. После инкубации в течение 60 мин и тщательной промывки деионизированной водой добавляли 100 мкл раствора субстрата тетраметилбензидина. После инкубации в течение 30 минут добавляли 100 мкл стоп-реагента (1 М соляная кислота) и измеряли оптическую плотность при 450–620 нм.

Для определения перекрестной реактивности иммуноанализа в отношении феназепама была построена восьмиточечная кривая доза-ответ с использованием калибраторов цельной крови в диапазоне от 1 до 1000 нг / мл. Процент связывания (% B) был определен как 100 × ( A / A _o ), где A и A _o были абсорбцией образца и матрицы без лекарственного средства. (пусто) соответственно. Вторую кривую доза-ответ строили для оксазепама (целевой аналит для иммуноанализа) аналогичным образом.Концентрация феназепама, которая давала значение поглощения, эквивалентное 50 нг / мл оксазепама ( C _Phenazepam ), использовалась для оценки процентной перекрестной реактивности следующим образом:% перекрестной реактивности = 100 × (50/ C _{Феназепам)} .

Приборы для ГХ – МС

ГХ – масс-спектрометрический анализ (МС) выполняли с использованием Agilent HP 5975 MSD / 7890 GC (Санта-Клара, Калифорния, США), оборудованного HP-5MS Agilent J&W (30 м × 0.25 мм × 0,25 мкм) капиллярная колонка, приобретенная в VWR (West Chester, PA, USA). Инжектор и интерфейс были установлены на 250 и 280 ° C соответственно. Инъекции (2 мкл) производились в режиме разделения с соотношением разделения 10: 1. Этилацетат и метанол использовали в качестве промывочных растворителей. Температуру печи поддерживали на уровне 150 ° C в течение 0,50 мин, повышали до 180 ° C со скоростью 20 ° C / мин с временем выдержки 2 мин, повышали до 230 ° C со скоростью 5 ° C / мин с время выдержки 1 мин, с постепенным увеличением до 250 ° C со скоростью 10 ° C / мин с временем выдержки 0.5 мин, а затем увеличивалась до 290 ° C со скоростью 30 ° C / мин с окончательным временем выдержки 6,5 мин. Гелий использовался в качестве газа-носителя при скорости потока 1,2 мл / мин. МС работал в режиме ионизации электронным ударом. Источник ионов и квадруполь были установлены на 230 и 150 ° C соответственно. Первоначально данные были получены с использованием полного сканирования для первоначальной качественной идентификации кислотных, основных и нейтральных препаратов. Мониторинг выбранных ионов (SIM) впоследствии был использован для количественного анализа феназепама (, 350, , 319 и 313) с использованием празепама (, 324, и 295) в качестве IS (количественные ионы выделены жирным шрифтом).Хотя IS, меченные изотопами, как правило, предпочтительнее, дейтерированный феназепам на момент проведения анализа не был коммерчески доступен.

Твердофазная экстракция

Феназепам был идентифицирован с помощью процедуры SPE, которая обычно используется в нашей лаборатории для определения основных, кислых и нейтральных лекарств. Метанольный рабочий стандарт использовали для приготовления всех калибраторов и контролей. После добавления раствора IS (100 мкл) в образец крови объемом 2 мл, 4 мл 100 мМ, pH 6.0 добавляли фосфатный буфер. Забуференные образцы крови добавляли в колонки PolyCrom Clin II SPE и последовательно промывали 1 мл деионизированной воды и 1 мл 1 М уксусной кислоты. Колонки сушили в полном вакууме в течение 5 мин и промывали 1 мл гексана. Кислые и нейтральные препараты элюировали в конические стеклянные пробирки с использованием 1 мл этилацетата. После удаления пробирок для сбора колонки промывали 1 мл метанола и сушили в полном вакууме еще 5 мин. Пробирки для сбора были заменены, и основные лекарственные средства были элюированы с использованием 1 мл 2% гидроксида аммония в смеси 80:20 (об. / Об.) Метиленхлорид: изопропиловый спирт.Экстракты упаривали досуха в атмосфере азота при 50 ° C, растворяли в 30 мкл этилацетата и переносили во флаконы автосэмплера для анализа. Общее время экстракции было <1 ч.

Результаты и обсуждение

Образец крови, взятый у субъекта, арестованного за нарушение правил вождения, был ранее проверен в другом учреждении, и алкоголь или наркотики обнаружены не были. Для скрининга крови использовалась методика иммуноферментного иммуноферментного анализа на распространенные наркотики, и пороговая концентрация бензодиазепинового анализа составляла 100 нг / мл.Образец не подвергался дальнейшему анализу.

Образец был отправлен в нашу лабораторию для дополнительных исследований, поскольку наблюдения не соответствовали результатам токсикологии. Образец лечили в соответствии с нашим стандартным протоколом для случаев нарушения правил вождения. Образцы крови обычно подвергались скринингу с помощью иммуноферментного анализа на опиаты (20 нг / мл морфина), метамфетамин (20 нг / мл d -метамфетамина), бензодиазепины (50 нг / мл оксазепама), метаболит кокаина (50 нг / мл). нг / мл бензоилэкгонина) и каннабиноидов (10 нг / мл л -11-нор-9-карбокси-Δ-9-тетрагидроканнабинола).Предположительные положительные результаты были подтверждены с помощью ГХ-МС, а комплексное тестирование основных, кислых и нейтральных лекарств с использованием ТФЭ и ГХ-МС обычно проводилось на образцах, отрицательные результаты иммуноанализа.

Феназепам был легко идентифицирован с помощью анализа ГХ-МС полного сканирования. Других наркотиков не обнаружено. Типичный экстракт цельной крови, содержащий 10 нг / мл феназепама, показан на рисунке 3. Количественный анализ с использованием SIM из цельной крови, обогащенной феназепамом (0–100 нг / мл), дал значение R ² , равное 0.999 и в концентрации 76 нг / мл феназепама. Предел количественного определения (LOQ) анализа составлял 1 нг / мл с использованием трех разных источников крови в течение 3 дней. При LOQ точность составляла 91–109% ( n = 9), отношение сигнал / шум варьировалось от 31: 1 до 102: 1, а коэффициент вариации между исследованиями (CV) составлял 9,0% ( n = 9). ). При 100 нг / мл в крови точность составила 102%, а CV между исследованиями — 10,2% ( n = 15).

Рисунок 3.

Ионная хроматограмма феназепама (10 нг / мл) в крови.

Рисунок 3.

Ионная хроматограмма феназепама (10 нг / мл) в крови.

Феназепам — это базовый препарат, который легко обнаруживается с помощью обычных токсикологических процедур. Протоколы ТФЭ или жидкостно-жидкостной экстракции, которые обычно используются для выделения других щелочных препаратов, должны быть эффективными в сочетании с ГХ-МС, жидкостной хроматографией (ЖХ) -МС или ЖХ-МС-МС. Сообщаемые пределы количественного определения составляют от 3 до 28 нг / мл (16–18) по данным ЖХ – МС-МС и 10–20 нг / мл (21, 22) по ГХ – МС.Присутствие как хлора, так и брома в феназепаме отвечает за высоко характерный масс-спектр, который улучшает обнаруживаемость без необходимости химической дериватизации.

Образец крови водителя оказался положительным на бензодиазепины с использованием пороговой концентрации 50 нг / мл. Кривые доза-ответ использовали для определения перекрестной реактивности бензодиазепинового анализа Immunalysis по отношению к феназепаму. Концентрация феназепама в крови, обеспечивающая абсорбцию, эквивалентную пороговой концентрации оксазепама 50 нг / мл, составляла ~ 20 нг / мл.Это соответствует перекрестной реактивности 250%. Эффективные концентрации для 50% связывания (EC ₅₀ ) для оксазепама и феназепама составляли 90 и 60 нг / мл соответственно. Ранее сообщалось, что перекрестная реактивность коммерческих бензодиазепиновых иммуноанализов по отношению к феназепаму составляет 43–176% при пороговых концентрациях в моче от 200 до 300 нг / мл (23). Константы аффинности определяют силу связывания между антителом и лекарством и, в конечном итоге, характеристики кривой доза-ответ.Измеренная перекрестная реактивность при определенном пороговом значении сильно зависит от характеристик доза-реакция, и по этой причине важно определить перекрестную реактивность, используя конкретные условия и пороговые концентрации, которые используются в рутинной работе.

Феназепам был обнаружен у водителей с ограниченными возможностями за границей в широком диапазоне концентраций. Хотя бензодиазепины могут отрицательно влиять на навыки вождения в зависимости от дозы, возможность толерантности затрудняет определение нарушения на основе одной только концентрации препарата.Научная литература, посвященная феназепаму и нарушениям управления транспортным средством, ограничена. Тем не менее, его влияние на вождение автомобиля можно сделать вывод из исследований класса бензодиазепинов в целом, и они были широко изучены и проанализированы (24–27). В частности, использование бензодиазепинов с длительным периодом полураспада было связано с повышенным риском дорожно-транспортных происшествий (28). Длительный период полувыведения феназепама может увеличить окно ухудшения по сравнению с другими бензодиазепинами короткого действия и, что более важно, увеличить вероятность кумулятивных эффектов при повторном дозировании.

Оценка последствий вождения часто осложняется употреблением нескольких наркотиков. Концентрации, о которых сообщалось у потребителей рекреационных наркотиков, частично совпадают с теми, о которых сообщалось у смертельных случаев (4). Злоупотребление феназепамом широко распространено в Финляндии из-за ее географической близости к России, где около 3,5% всех задержанных водителей дали положительный результат на феназепам. Средняя концентрация в крови у ослабленных водителей составляла 61 нг / мл, а диапазон — 4–3 600 нг / мл (4). Из 141 феназепам-положительного случая только 7 были связаны только с феназепамом.Концентрации варьировались от 44 до 3000 нг / мл, и эффекты не коррелировали с концентрацией. В другом исследовании, проведенном в Финляндии, сообщалось о концентрациях 5–3 000 нг / мл в крови задержанных водителей, а общая распространенность препарата составила 3,4% (18). В случаях, когда феназепам был единственным лекарством, наблюдения включали неустойчивую походку, затруднения при ходьбе, спутанность сознания, нарушение равновесия, невнятную речь, потерю памяти, атаксию и медленную реакцию зрачков на свет (3, 18). В американском отчете о 11 расследованиях нарушений управления транспортными средствами, проведенных в штате Джорджия (17) в период с марта 2010 г. по август 2011 г., средняя концентрация феназепама составляла 170 нг / мл.В пяти случаях использовался только феназепам, и они варьировались от 40 до 3200 нг / мл. Сообщается, что вождение автомобиля включает удары по неподвижным объектам, таким как деревья или другие транспортные средства, на стоп-сигналах, несоблюдение полосы движения и съезд с дороги. Ухудшение и серьезность вождения или условия аварии не коррелировали.

В Норвегии министерство транспорта и коммуникаций предложило пороговое значение обесценения феназепама в 1,8 нг / мл, чтобы быть эквивалентным законной per se концентрации алкоголя в крови (BAC), равной 0.02%. Они также рекомендовали низкий и высокий пределы обесценения феназепама 5 и 10 нг / мл соответственно, что эквивалентно БАХ 0,05 и 0,12% (29). Эти рекомендации основаны на статистическом анализе водителей, получивших смертельные травмы в период с 2006 по 2008 год, проведенного Норвежским институтом общественного здравоохранения. Хотя законодательные подходы такого типа не приветствуются в США, они подчеркивают серьезные опасения относительно феназепама и безопасности дорожного движения, существующие в странах. которые имеют более широкий опыт применения препарата.

Выводы

В данном отчете подчеркивается важность всесторонних токсикологических испытаний при расследовании нарушений водительства. Он также демонстрирует проблемы, связанные с перекрестной реактивностью и предельными концентрациями скрининговых тестов иммуноанализа, которые обычно используются в лабораториях. Отказ от использования достаточно низких пороговых концентраций, понимания ограничений перекрестной реактивности или проведения хроматографического скрининга может иметь серьезные токсикологические последствия.

Хотя считается, что бензодиазепины обладают низкой токсичностью, их способность приводить к нарушениям управления транспортными средствами хорошо задокументирована. В частности, повышенный риск аварии, связанный с бензодиазепинами, более выражен для препаратов с более длительным периодом полураспада. Концентрация феназепама, указанная в этом случае (76 нг / мл), соответствует средней концентрации, указанной Kriikku et al. (61 нг / мл) (4) и значительно выше терапевтических концентраций в крови 24–38 нг / мл (5).Относительно немногочисленные фармакокинетические данные и возможность толерантности усложняют фармакологическую интерпретацию количественной токсикологии препаратов крови. Имеющиеся на сегодняшний день сообщения предполагают, что феназепам может иметь сильные и длительные седативные эффекты, и необходимы дальнейшие исследования его фармакологии и токсикологии.

Список литературы

1,,.

Злоупотребление феназепамом в Великобритании: возникающая проблема, вызывающая серьезные неблагоприятные проблемы со здоровьем, включая смерть

,

Психофармакология человека

,

2012

, vol.

27

(стр.

254

—

261

) 2.

Новый неконтролируемый бензодиазепин, феназепам, новые наркотики, вызывающие злоупотребление

,

Инновации в клинической неврологии

,

2012

, vol.

9

стр.

10

3,,,.

Феназепам: лекарство, пришедшее от простуды

,

Journal of Forensic and Legal Medicine

,

2012

, vol.

19

(стр.

122

—

125

) 4,,,,,.

Злоупотребление феназепамом в Финляндии: данные задержанных водителей, вскрытия и конфискации полицией

,

Forensic Science International

,

2012

, vol.

220

(стр.

111

—

117

) 5,,,.

Видовые различия в кинетике и метаболизме феназепама

,

Европейский журнал метаболизма и фармакокинетики лекарственных средств

,

1982

, vol.

7

(стр.

191

—

196

) 6

Управление по борьбе с наркотиками Министерства юстиции США

Блоттер-имитатор кислоты (фактически содержащий феназепам) в Северной Каролине

, Бюллетень

Microgram

,

2009

, vol.

42

стр.

94

7

Erowid

Хранилища опыта Erowid

,

2013

8,,,,.

Первый зарегистрированный в Великобритании случай острой длительной нервно-психической токсичности, связанной с аналитически подтвержденным рекреационным использованием феназепама

,

European Journal of Clinical Pharmacology

,

2013

, vol.

69

(стр.

361

—

363

) 9,,.

Внутрипеченочная циркуляция ¹⁴ C-феназепама и его метаболитов у крыс-альбиносов

,

Бюллетень экспериментальной биологии и медицины

,

1980

, vol.

89

(стр.

32

—

35

) 10,,,.

Модуляция опосредованных рецептором ГАМК _A токов феназепамом и его метаболитами

,

Naunyn-Schmiedeberg ‘ s Archives of Pharmacology

,

2001

, vol.

364

(стр.

1

—

8

) 11

Bluelight

Таблица преобразования бензодиазепина

,

2011

12,,,.

Сравнительное изучение седативного и транквилизирующего действия феназепама и седуксена и их влияния на вызванные потенциалы мозга человека

,

Фармакол Токсикол

,

1979

, т.

42

(стр.

592

—

597

) 13,,.

Дискриминационные эффекты феназепама и гидазепама у крыс: сравнение с другими препаратами, связанными с ГАМК

,

Фармакология, биохимия и поведение r

,

1999

, vol.

64

(стр.

397

—

401

) 14,.

Метод количественного газохроматографического определения феназепама и его метаболита 3-гидроксифеназепама в плазме

,

Pharmaceutical Chemistry Journal

,

1980

, vol.

14

(стр.

579

—

582

) 15,,,,.

Фармакокинетические характеристики феназепама у больных эпилепсией

,

Экспериментальная и клиническая фармакология

,

1994

, т.

57

(стр.

16

—

18

) 16,,,,,.

Смертельный исход, связанный с приемом феназепама и чая из семян мака

,

Journal of Analytical Toxicology

,

2010

, vol.

34

(стр.

527

—

532

) 17,,.

Феназепам и его влияние на вождение автомобиля

,

Journal of Analytical Toxicology

,

2013

, vol.

37

(стр.

25

—

29

) 18,,,,,.

Феназепам — новый наркотик, которым злоупотребляют в Финляндии — данные задержанных водителей

,

Toxichem Krimtech

,

2011

, vol.

78

(стр.

302

—

305

) 19. ,

Экзотические наркотики оставили мертвых чероки-подростков, 3 друга госпитализировали

The Atlanta Journal-Construction

20,,.

Феназепам как средство злоупотребления — высокая частота длительных симптомов

,

Clinical Toxicology

,

2009

, vol.

47

стр.

450

21,,.

Количественный скрининг бензодиазепинов в крови с помощью двухколоночной газовой хроматографии и сравнение результатов с иммуноанализом мочи

,

Journal of Analytical Toxicology

,

2000

, vol.

24

(стр.

46

—

53

) 22,,.

Определение 14 бензодиазепинов и гидроксиметаболитов, залеплона и золпидема как трет-бутилдиметилсилильных производных по сравнению с другими распространенными силилирующими реагентами в цельной крови методом газовой хроматографии-масс-спектрометрии

,

Journal of Chromatography B

,

2005

, vol.

818

(стр.

175

—

189

) 23,,,.

Реактивность коммерческих бензодиазепиновых иммуноанализов с феназепамом

,

Journal of Analytical Toxicology

,

2012

, vol.

36

(стр.

207

—

209

) 24,,,.

Влияние бензодиазепинов, антидепрессантов и опиоидов на вождение автомобиля: систематический обзор и метаанализ эпидемиологических и экспериментальных данных

,

Безопасность лекарств: Международный журнал медицинской токсикологии и опыта использования лекарственных средств

,

2011

, vol.

34

(стр.

125

—

156

) 25,,.

Влияние бензодиазепинов на безопасное вождение автомобиля

,

Профилактика дорожно-транспортных травм

,

2008

, vol.

9

(стр.

404

—

413

) 26,,,,.

Взаимосвязь между употреблением бензодиазепинов и дорожно-транспортными происшествиями: систематический обзор литературы

,

CNS Drugs

,

2010

, vol.

24

(стр.

639

—

653

) 27.

Бензодиазепины — влияние на работоспособность и поведение человека

,

Forensic Science Review

,

2002

, vol.

14

(стр.

1

—

14

) 28,,,,, и др.

Ассоциация дорожно-транспортных происшествий с применением бензодиазепинов

,

Ланцет

,

1998

, т.

352

(стр.

1331

—

1336

) 29,,,.

Токсикологические исследования водителей, погибших в дорожно-транспортных происшествиях в Норвегии в 2006–2008 годах

,

Forensic Science International

,

2011

, vol.

212

(стр.

102

—

109

)

Опубликовано Oxford University Press от имени Общества судебных токсикологов, Inc.2013. Эта работа написана (а) государственным служащим (ами) США и находится в общественном достоянии в США

.

Феназепам и его влияние на вождение автомобиля | Журнал аналитической токсикологии

Аннотация

Использование феназепама в штате Джорджия все чаще становится тенденцией на рынке наркотиков, ищущих новые и различные рекреационные наркотики. В этой статье исследуются психомоторные эффекты феназепама на людей и их способность управлять автомобилем.В этом исследовании были рассмотрены случаи феназепама у водителей с ограниченными возможностями, которые были представлены в Отдел судебной медицины Бюро расследований Джорджии в период с марта 2010 г. по август 2011 г. Всего было рассмотрено 11 случаев, из которых в пяти был обнаружен только феназепам, а в шести — несколько случаев. обнаружены препараты помимо феназепама. Концентрации варьировались от 0,04 до 3,2 мг / л, со средним значением 0,17 мг / л и средним значением 0,50 мг / л (0,23 мг / л, исключая концентрацию в крови 3,2 мг / л). Наблюдаемые эффекты являются симптомами депрессии центральной нервной системы с невнятной речью, дисбалансом, медленными реакциями, сонливостью и спутанностью сознания.Этот обзор показывает, что использование феназепама в концентрациях, аналогичных другим бензодиазепинам в низких дозах, таким как клоназепам, может существенно повлиять на способность человека управлять автомобилем.

Введение

Интернет сделал рынок рекреационных наркотиков более глобальным, предполагая, что больше новых и зарубежных наркотиков найдут свое место в работе токсикологов (1–2). Феназепам [7-бром-5- (2-хлорфенил) -1,3-дигидро-2H-1,4-бензодиазепин-2-он] был впервые синтезирован в 1975 году и применен для клинического использования в 1978 году в качестве седативного снотворного средства в СССР и до сих пор предписывается в России и других странах Содружества Независимых Государств (СНГ) (3–5) (рис. 1).Сообщения о злоупотреблении феназепамом задокументированы в Финляндии (5–6). В Западной Вирджинии был зарегистрирован случай летального исхода от феназепама в сочетании с чаем из семян мака, а в Висконсине были зарегистрированы аресты за рулем, связанные с этим наркотиком (7-8). Это еще раз свидетельствует о глобализации употребления рекреационных наркотиков, учитывая отсутствие феназепама в качестве лекарственного средства, отпускаемого по рецепту, в Финляндии или США.

Рисунок 1.

Рисунок 1.

Феназепам, характерный для класса бензодиазепинов, является агонистом комплекса гамма-аминомасляной кислоты A (ГАМК _A ) –бензодиазепиновый рецептор хлоридного канала и, как было показано, обладает сильным анксиолитическим действием, а также обладает сильным анксиолитическим действием. седативные, противосудорожные и снотворные свойства (9–10).Пиковые концентрации феназепама в крови наблюдались примерно через 4 часа, а период полувыведения препарата составлял 60 часов. После достаточно высоких однократных доз феназепама 3 и 5 мг наблюдались пиковые концентрации в крови 0,024 и 0,038 мг / л соответственно (11). Нормальные дозы феназепама варьируются от таблеток 0,5–2 мг (3).

В штате Джорджия были введены аресты за управление транспортными средствами, связанными с феназепамом, причем первый случай обнаружения был обнаружен в марте 2010 года.При угнетении центральной нервной системы (ЦНС) и побочных эффектах, общих с другими бензодиазепинами, таких как сонливость, нарушение баланса, спутанность сознания, атаксия и потеря памяти, феназепам может значительно повлиять на способность человека управлять автомобилем (12, 13). Эффекты феназепама и его комбинированное действие с другими лекарствами были изучены, чтобы помочь в оценке случаев.

Материалы и методы

Химия и реактивы

Феназепам был приобретен у Toronto Research Chemicals (North York, ON, Canada).Диазепам-d ₅ был приобретен у Cerilliant (Round Rock, TX). Ацетон (степень чистоты для ВЭЖХ), метанол (степень чистоты для ВЭЖХ), вода (степень чистоты для ВЭЖХ), буфер с pH 7 (0,05 М одноосновный фосфат калия – гидроксид натрия) и муравьиная кислота (88%, мас. / Об.) Были приобретены у Fisher Scientific (Питтсбург, США). PA). Формиат аммония (99%) был приобретен у Sigma Aldrich (Сент-Луис, Миссури). Отрицательная кровь была проверена на наркотики, вызывающие злоупотребление, и терапевтические препараты перед использованием. Подвижная фаза A представляла собой 0,1% муравьиную кислоту и ~ 15 мМ формиат аммония в воде сорта Fisher Optima, а подвижная фаза B составляла 0.1% муравьиная кислота и ~ 15 мМ формиат аммония в метаноле сорта Fisher Optima. Реагенты для клонированного иммуноферментного донора (CEDIA) были приобретены в Thermo Scientific (Фремонт, Калифорния).

Подготовка и анализ проб

Предварительная обработка образцов проводилась для комбинированного анализа CEDIA и жидкостной хроматографии тандемной масс-спектрометрии (ЖХ – МС-МС). Этот процесс включает в себя процедуру осаждения ацетоном, для анализа которой требуется аликвота образца крови объемом 1,0 мл с добавлением 2.5 мл ацетона (перемешивание образцов во время добавления ацетона). Образцам давали постоять 10 мин, затем встряхивали в течение примерно 15 с и центрифугировали в течение 10 мин. Супернатант декантировали через фильтровальные резервуары в пробирки, содержащие стеклянный кипящий шарик, резервуары промывали 0,5 мл ацетона и удаляли. Образцы сушили при 75 ° C в течение 20 минут, восстанавливали 0,5 мл 1: 1 буферного раствора метанол – pH 7, встряхивали до суспендирования остатка, центрифугировали в течение 10 минут и затем переносили в чашки для образцов для анализа (14).

Затем осадок разделяли на две аликвоты для скрининга. Одна аликвота подверглась шестипанельному скринингу CEDIA на бензодиазепины, барбитураты, опиаты, амфетамины, кокаин и тетрагидроканнабинол (ТГК). Вторая аликвота подверглась скринингу из 73 препаратов с использованием ЖХ-МС-МС для качественной идентификации феназепама (15). Был проведен отдельный количественный анализ с использованием той же процедуры осаждения ацетоном на ЖХ-МС-МС с использованием 200 мкл аликвоты образца крови и с добавлением диазепама-d ₅ в качестве внутреннего стандарта и окончательного восстановления перед анализом в 1: 1 подвижная фаза A – подвижная фаза B.

Приборы

Тестирование феназепама проводили на Applied Biosystems QTRAP 3200 (Карлсбад, Калифорния) с ионизацией электрораспылением (ESI) в положительном режиме. Хроматография была достигнута путем инъекции 10 мкл образца в колонку MetaSil Basic RP (3 микрона, 50 × 2,0 мм) при температуре 30 ° C. Разделение достигалось градиентным элюированием с использованием подвижной фазы A и подвижной фазы B. Условия градиента составляли первоначально 95% A и 5% B в течение 1 мин, снижение до 5% A и 95% B через 17 мин и возврат к начальным условиям для последние 2 мин, что дает общее время работы 20 мин.Время удерживания феназепама при этих настройках составляло 13,6 мин. Инструментальные параметры для количественного анализа были установлены для мониторинга множественных реакций (MRM), а параметры для качественного анализа были установлены для выполнения сканирования с расширенным ионным продуктом (EPI) для полной масс-спектральной идентификации в соответствии с библиотечным соответствием, внутренне созданным Бюро расследований Джорджии. (Фигура 2).

Рисунок 2.

ESI положительный масс-спектр феназепама.

Рисунок 2.

ESI положительный масс-спектр феназепама.

Проверка

Метод, применяемый в настоящее время в лаборатории и опубликованный в других источниках, был одобрен для использования при анализе феназепама (15). Феназепам вводили в прибор для определения оптимальных параметров (таблица I). Предел обнаружения (LOD) был установлен на уровне 12 мкг / л, с критериями, согласно которым метод должен был обеспечить качественную идентификацию полного масс-спектра по сравнению с эталоном внутренней библиотеки, обеспечивая при этом отношение сигнал / шум более 3: 1.Предел количественного определения (LOQ) был определен на уровне 0,028 мг / л, концентрация, при которой отношение сигнал / шум оказалось выше 10: 1. Было определено, что вариабельность составляет 18% на основе 95% доверительного интервала с процентным коэффициентом вариации (CV) 9% с использованием серии анализов усиленных контрольных образцов ( N = 30). Была построена калибровочная кривая с семью точками с концентрациями от 0,10 до 1,6 мг / л, а коэффициент корреляции ( r ) и коэффициент детерминации ( r ² ) были равны 0.997 и 0,994 соответственно. Анализируемые образцы положительного контроля должны были иметь ожидаемую концентрацию 0,80 мг / л.

Таблица I Параметры

LC – MS-MS и EPI для феназепама

Аналит .	Переход MRM ( m / z ) .	Декластерирующий потенциал (В) .	Входной потенциал (В) .	Потенциал входа при столкновении (В) .	Энергия столкновения (В) .	Потенциал выхода из коллизии (В) .	Время ожидания (мс) .
Феназепам	349 → 184	61	10	16	41	4	25

905 Analyte50 . MS-

Переход MRM ( m / z ) .	Декластерирующий потенциал (В) .	Входной потенциал (В) .	Потенциал входа при столкновении (В) .	Энергия столкновения (В) .	Потенциал выхода из коллизии (В) .	Время ожидания (мс) .
Феназепам	349 → 184	61	10	16	41	4	25

Табл. Аналит . Переход MRM ( m / z ) . Декластерирующий потенциал (В) . Входной потенциал (В) . Потенциал входа при столкновении (В) . Энергия столкновения (В) . Потенциал выхода из коллизии (В) . Время ожидания (мс) . Феназепам 349 → 184 61 10 16 41 4 25 905 Analyte50 .

Переход MRM ( m / z ) .	Декластерирующий потенциал (В) .	Входной потенциал (В) .	Потенциал входа при столкновении (В) .	Энергия столкновения (В) .	Потенциал выхода из коллизии (В) .	Время ожидания (мс) .
Феназепам	349 → 184	61	10	16	41	4	25

Истории болезни 9000

В токсикологическом анализе в общей сложности 11 водителей с подозрением на инвалидность обнаружили, что феназепам является одним из основных наркотических средств.Отчеты сотрудников полиции были обобщены с указанием обстоятельств их ареста, наблюдений сотрудников полиции, полевых испытаний на трезвость (если проводились) и лабораторных анализов концентраций наркотиков (Таблица II). Результаты полевого теста на трезвость сообщаются с количеством подсказок (индикаторов нарушения), которые субъект демонстрирует во время оценки, которые включают в общей сложности шесть подсказок для нистагма горизонтального взгляда (HGN), восемь подсказок для ходьбы и поворота и четыре подсказки для стойка на одной ноге. Концентрации ниже 0,1 мг / л были приблизительными, потому что они были ниже самого низкого калибратора 0.1 мг / л.

Таблица II

Сводка концентраций и эффектов феназепама

Субъект .	Возраст .	Секс .	Феназепам (мг / л) .	Дополнительные препараты .	Обстоятельства .	Наблюдения / ухудшение .	Полевой тест на трезвость .
1	18	Мужской	0.18	THCA (28 нг / мл)	Попал в аварию после проезда мимо школьного охранника, подавшего ему сигнал остановиться	Покраснение конъюнктивы, вялость, невнятная речь, нарушение равновесия и аномальная частота сердечных сокращений	—
2	27	Мужской	0,5	Циклобензаприн (0,0061 мг / л)	Перевернулся после неспособности поддерживать дорожку	Медленные реакции, невнятная речь, сонливость, медленное отсутствие равновесия, реагировать на свет и частоту сердечных сокращений 111 ударов в минуту	—
3	22	Мужской	0.75	Тразодон	Остановлен за то, что покинул место автомобильной аварии, когда субъект ударился о почтовый ящик и не смог удержать полосу движения	Невнятная речь и дисбаланс	—
4	29	Женщина	0,31	Амфетамин (0,19 мг / л), кветипин	Остановился из-за неспособности выдержать полосу движения после того, как офицер увидел, что субъект чуть не сбил другую машину	Суженные зрачки, медленная и невнятная речь, покраснение конъюнктивы и недостаток равновесия	Ходьба и поворот: без пятки на носок, стойка на одной ноге: тело покачивается и опускается, Ромберг: расчетные 37 с — 30 с
5	39	Мужской	0.17	THCA (моча)	Найден уже остановившимся на стоянке из-за повреждения автомобиля	Медленное бормотание, замешательство, нарушение равновесия и частота пульса 104 ударов в минуту	HGN: отсутствие плавного преследования, обнаружен нистагм до 450 и при максимальном отклонении в обоих глазах
6	23	Мужской	0,14	Габапентин	Попал в аварию с участием нескольких автомобилей после того, как не смог остановиться на знаке остановки	Невнятная речь, дезориентация и под действием седативных средств	HGN: отсутствие плавного преследования, нистагм был обнаружен до 450 и при максимальном отклонении обоих глаз, ходьбе и повороте: пропущенные пятки до носков, использование рук для равновесия, стойка на одной ноге: раскачивание тела, опущенная ступня
7	22	Мужской	3.2	—	Участвовал в автокатастрофе, съехал с дороги и наехал на дерево	Потеря памяти, дезориентация, расширение зрачков и медленная невнятная речь	—
8	40	Мужчина	0,04 * (оценка)	—	Остановился из-за неспособности выдерживать полосу движения и вождение со спущенной шиной	Невнятная речь, замешательство, недостаточная осведомленность и суженные зрачки	HGN: отсутствие плавного движения глазами по горизонтали и вертикали , ходьба и поворот: без пятки на носок, стойка на одной ноге: обе руки подняты для равновесия, опущена стопа
9	24	Женский	0.05 * (оценка)	—	Участник дорожно-транспортного происшествия, в котором субъект столкнулся с задней частью другого автомобиля на светофоре	Вялое состояние, частота сердечных сокращений 150 и внешний вид алкогольного опьянения	—
10	29	Мужской	0,12	—	Офицер обнаружил машину субъекта на полпути на дороге, из которой закончился бензин	Отсутствие равновесия	Оценка Ромберга: качнулся и почти упал, шагал и поворачивался: не касался пятки до пят, сделал неправильное количество шагов и сошел с линии, встал на одну ногу: поставил ногу и покачнулся
11	21	Мужской	0.08 * (оценка)	—	Субъект сбежал с дороги	Вялость, вид алкогольного опьянения	HGN: отсутствие плавного преследования, нистагм был обнаружен до 450 и при максимальном отклонении обоих глаз, ходите и поворачивайте: промахнулся с пятки до носка, сошёл с линии и сделал много шагов, стоя на одной ноге: поставил ногу, использовал руки для равновесия и покачнулся

Субъект .	Возраст .	Секс .	Феназепам (мг / л) .	Дополнительные препараты .	Обстоятельства .	Наблюдения / ухудшение .	Полевой тест на трезвость .
1	18	Мужской	0,18	THCA (28 нг / мл)	Попал в аварию после проезда мимо школьного охранника, который давал ему сигнал остановиться	Покраснение конъюнктивы , вялость, невнятная речь, нарушение равновесия и аномальная частота сердечных сокращений	—
2	27	Мужской	0.5	Циклобензаприн (0,0061 мг / л)	Остановился после неспособности поддерживать дорожку	Медленные реакции, невнятная речь, сонливость, дисбаланс, зрачки медленно реагируют на свет и частота сердечных сокращений 111 ударов в минуту	—
3	22	Мужской	0,75	Тразодон	Остановлен при выезде с места происшествия с одним автомобилем, когда субъект врезался в почтовый ящик и не смог удержать полосу движения	Невнятная речь и нарушение равновесия —
4	29	Женский	0.31	Амфетамин (0,19 мг / л), кветипин	Остановился из-за неспособности выдержать полосу движения после того, как офицер увидел, что субъект чуть не сбил другую машину	Суженные зрачки, медленная и невнятная речь, покраснение конъюнктивы и нарушение равновесия	Ходьба и поворот: без пяток на носок, стойка на одной ноге: тело раскачивается и опускается, Ромберг: расчетные 37 с — 30 с )	Найден уже остановившимся на стоянке с повреждением автомобиля	Медленное бормотание, замешательство, нарушение равновесия и частота пульса 104 ударов в минуту	HGN: отсутствие плавного преследования, нистагм был обнаружен до 450 и максимум отклонение в обоих глазах
6	23	Мужской	0.14	Габапентин	Участвовал в аварии с участием нескольких автомобилей после того, как не смог остановиться на знаке остановки	Невнятная речь, дезориентация и седативный эффект	HGN: отсутствие плавного преследования, нистагм был обнаружен до 450 года и с максимальным отклонением в обоих глаза, ходьба и поворот: опущенные пятки на носок, использование рук для равновесия, стойка на одной ноге: раскачивание тела, опущенная ступня
7	22	Мужской	3,2	—	Вовлечены в одиночную машину авария, съезд с дороги и наезд на дерево	Потеря памяти, дезориентация, расширение зрачков и медленная невнятная речь	—
8	40	Мужской	0.04 * (оценка)	—	Остановился из-за неспособности выдерживать полосу движения и вождение со спущенной шиной	Невнятная речь, замешательство, недостаточная осведомленность и суженные зрачки	HGN: отсутствие плавного движения глазами по горизонтали и вертикали , ходьба и поворот: пятка к носку отсутствует, стойка на одной ноге: обе руки подняты для равновесия, опущена стопа
9	24	Женщина	0,05 * (оценка)	—	Попал в аварию в котором субъект врезался в заднюю часть другой машины на светофоре	Вялое, пульс 150 и внешний вид алкогольного опьянения	—
10	29	Мужчина	0.12	—	Офицер обнаружил машину подопытного на полпути на дороге без газа	Отсутствие равновесия	Оценка Ромберга: качнулся и чуть не упал, ходил и поворачивался: не касался пяток к носу, взял неправильное количество шагает и сошёл с линии, одна нога встала: поставила ногу и покачнулась
11	21	Мужчина	0,08 * (оценка)	—	Субъект сбежал с дороги	Вялый, внешний вид нахождения в состоянии алкогольного опьянения	HGN: отсутствие плавного преследования, нистагм был обнаружен до 450 и при максимальном отклонении обоих глаз, ходьбе и повороте: промахнулся с пятки на носок, вышел за линию и сделал много шагов, стоя на одной ноге: положил ногу, использовал руки для равновесия и покачнулся

Таблица II

Краткое описание концентраций и эффектов феназепама

Субъект .	Возраст .	Секс .	Феназепам (мг / л) .	Дополнительные препараты .	Обстоятельства .	Наблюдения / ухудшение .	Полевой тест на трезвость .
1	18	Мужской	0,18	THCA (28 нг / мл)	Попал в аварию после проезда мимо школьного охранника, который давал ему сигнал остановиться	Покраснение конъюнктивы , вялость, невнятная речь, нарушение равновесия и аномальная частота сердечных сокращений	—
2	27	Мужской	0.5	Циклобензаприн (0,0061 мг / л)	Остановился после неспособности поддерживать дорожку	Медленные реакции, невнятная речь, сонливость, дисбаланс, зрачки медленно реагируют на свет и частота сердечных сокращений 111 ударов в минуту	—
3	22	Мужской	0,75	Тразодон	Остановлен при выезде с места происшествия с одним автомобилем, когда субъект врезался в почтовый ящик и не смог удержать полосу движения	Невнятная речь и нарушение равновесия —
4	29	Женский	0.31	Амфетамин (0,19 мг / л), кветипин	Остановился из-за неспособности выдержать полосу движения после того, как офицер увидел, что субъект чуть не сбил другую машину	Суженные зрачки, медленная и невнятная речь, покраснение конъюнктивы и нарушение равновесия	Ходьба и поворот: без пяток на носок, стойка на одной ноге: тело раскачивается и опускается, Ромберг: расчетные 37 с — 30 с )	Найден уже остановившимся на стоянке с повреждением автомобиля	Медленное бормотание, замешательство, нарушение равновесия и частота пульса 104 ударов в минуту	HGN: отсутствие плавного преследования, нистагм был обнаружен до 450 и максимум отклонение в обоих глазах
6	23	Мужской	0.14	Габапентин	Участвовал в аварии с участием нескольких автомобилей после того, как не смог остановиться на знаке остановки	Невнятная речь, дезориентация и седативный эффект	HGN: отсутствие плавного преследования, нистагм был обнаружен до 450 года и с максимальным отклонением в обоих глаза, ходьба и поворот: опущенные пятки на носок, использование рук для равновесия, стойка на одной ноге: раскачивание тела, опущенная ступня
7	22	Мужской	3,2	—	Вовлечены в одиночную машину авария, съезд с дороги и наезд на дерево	Потеря памяти, дезориентация, расширение зрачков и медленная невнятная речь	—
8	40	Мужской	0.04 * (оценка)	—	Остановился из-за неспособности выдерживать полосу движения и вождение со спущенной шиной	Невнятная речь, замешательство, недостаточная осведомленность и суженные зрачки	HGN: отсутствие плавного движения глазами по горизонтали и вертикали , ходьба и поворот: пятка к носку отсутствует, стойка на одной ноге: обе руки подняты для равновесия, опущена стопа
9	24	Женщина	0,05 * (оценка)	—	Попал в аварию в котором субъект врезался в заднюю часть другой машины на светофоре	Вялое, пульс 150 и внешний вид алкогольного опьянения	—
10	29	Мужчина	0.12	—	Офицер обнаружил машину подопытного на полпути на дороге без газа	Отсутствие равновесия	Оценка Ромберга: качнулся и чуть не упал, ходил и поворачивался: не касался пяток к носу, взял неправильное количество шагает и сошёл с линии, одна нога встала: поставила ногу и покачнулась
11	21	Мужчина	0,08 * (оценка)	—	Субъект сбежал с дороги	Вялый, внешний вид нахождения в состоянии алкогольного опьянения	HGN: отсутствие плавного преследования, нистагм был обнаружен до 450 и при максимальном отклонении обоих глаз, ходьбе и повороте: промахнулся с пятки на носок, вышел за линию и сделал много шагов, стоя на одной ноге: поставил ногу, использовал руки для равновесия и качнулся

Субъект .	Возраст .	Секс .	Феназепам (мг / л) .	Дополнительные препараты .	Обстоятельства .	Наблюдения / ухудшение .	Полевой тест на трезвость .
1	18	Мужской	0,18	THCA (28 нг / мл)	Попал в аварию после проезда мимо школьного охранника, который давал ему сигнал остановиться	Покраснение конъюнктивы , вялость, невнятная речь, нарушение равновесия и аномальная частота сердечных сокращений	—
2	27	Мужской	0.5	Циклобензаприн (0,0061 мг / л)	Остановился после неспособности поддерживать дорожку	Медленные реакции, невнятная речь, сонливость, дисбаланс, зрачки медленно реагируют на свет и частота сердечных сокращений 111 ударов в минуту	—
3	22	Мужской	0,75	Тразодон	Остановлен при выезде с места происшествия с одним автомобилем, когда субъект врезался в почтовый ящик и не смог удержать полосу движения	Невнятная речь и нарушение равновесия —
4	29	Женский	0.31	Амфетамин (0,19 мг / л), кветипин	Остановился из-за неспособности выдержать полосу движения после того, как офицер увидел, что субъект чуть не сбил другую машину	Суженные зрачки, медленная и невнятная речь, покраснение конъюнктивы и нарушение равновесия	Ходьба и поворот: без пяток на носок, стойка на одной ноге: тело раскачивается и опускается, Ромберг: расчетные 37 с — 30 с )	Найден уже остановившимся на стоянке с повреждением автомобиля	Медленное бормотание, замешательство, нарушение равновесия и частота пульса 104 ударов в минуту	HGN: отсутствие плавного преследования, нистагм был обнаружен до 450 и максимум отклонение в обоих глазах
6	23	Мужской	0.14	Габапентин	Участвовал в аварии с участием нескольких автомобилей после того, как не смог остановиться на знаке остановки	Невнятная речь, дезориентация и седативный эффект	HGN: отсутствие плавного преследования, нистагм был обнаружен до 450 года и с максимальным отклонением в обоих глаза, ходьба и поворот: опущенные пятки на носок, использование рук для равновесия, стойка на одной ноге: раскачивание тела, опущенная ступня
7	22	Мужской	3,2	—	Вовлечены в одиночную машину авария, съезд с дороги и наезд на дерево	Потеря памяти, дезориентация, расширение зрачков и медленная невнятная речь	—
8	40	Мужской	0.04 * (оценка)	—	Остановился из-за неспособности выдерживать полосу движения и вождение со спущенной шиной	Невнятная речь, замешательство, недостаточная осведомленность и суженные зрачки	HGN: отсутствие плавного движения глазами по горизонтали и вертикали , ходьба и поворот: пятка к носку отсутствует, стойка на одной ноге: обе руки подняты для равновесия, опущена стопа
9	24	Женщина	0,05 * (оценка)	—	Попал в аварию в котором субъект врезался в заднюю часть другой машины на светофоре	Вялое, пульс 150 и внешний вид алкогольного опьянения	—
10	29	Мужчина	0.12	—	Офицер обнаружил машину подопытного на полпути на дороге без газа	Отсутствие равновесия	Оценка Ромберга: качнулся и чуть не упал, ходил и поворачивался: не касался пяток к носу, взял неправильное количество шагает и сошёл с линии, одна нога встала: поставила ногу и покачнулась
11	21	Мужчина	0,08 * (оценка)	—	Субъект сбежал с дороги	Вялый, внешний вид нахождения в состоянии алкогольного опьянения	HGN: отсутствие плавного преследования, нистагм был обнаружен до 450 и при максимальном отклонении обоих глаз, ходьбе и повороте: промахнулся с пятки на носок, вышел за линию и сделал много шагов, стоя на одной ноге: поставил ногу, использовал руки для равновесия и покачнулся

Субъект 1

18-летний белый мужчина попал в аварию, когда проезжал мимо школьного охранника, подававшего ему сигнал остановиться.Офицер отметил, что этот человек выглядел вялым, говорил невнятно во время допроса и не мог стоять без посторонней помощи. Также было отмечено, что у человека были покраснения в глазах, и он не мог сосредоточиться на офицере. В больнице для взятия крови у субъекта наблюдалась аномальная частота сердечных сокращений. Никаких полевых испытаний на трезвость не проводилось. Токсикологический анализ показал результаты анализа крови на феназепам в концентрации 0,18 мг / л и 11-нор-дельта-9-тетрагидроканнабинол-9-карбоновую кислоту (THCA) в концентрации 28 нг / мл.

Тема 2

27-летний белый мужчина был остановлен после того, как не смог выдержать полосу движения. Офицер заметил замедленную реакцию, невнятную речь, дезориентацию, сонливость и нарушение равновесия. Во время разговора с субъектом офицер заметил, что его зрачки медленно реагируют на свет. Когда кровь была взята в больнице, частота сердечных сокращений субъекта была 111 ударов в минуту. Никаких полевых тестов на трезвость не проводилось из-за отказа испытуемого.Токсикологический анализ показал результаты анализа крови на феназепам в концентрации 0,50 мг / л и циклобензаприн в концентрации 0,0061 мг / л.

Тема 3

22-летний белый мужчина был остановлен за выезд с места автомобильной аварии, когда субъект ударился о почтовый ящик. Офицер отметил, что у испытуемого была крайне невнятная речь и он не мог сохранять равновесие. Никаких полевых тестов на трезвость не проводилось из-за отказа испытуемого. Токсикологический анализ показал, что феназепам в крови равен 0.75 мг / л и тразодон (указано качественно).

Тема 4

29-летняя белая женщина была остановлена ​​из-за того, что не смогла выдержать полосу движения после того, как офицер заметил, что субъект чуть не столкнулся с другой машиной. Офицер заметил суженные зрачки, медленную и невнятную речь, налитые кровью глаза и нарушение равновесия. Полевые тесты на трезвость отметили одну подсказку при ходьбе и повороте и две подсказки во время стойки на одной ноге, и водитель оценил 37 секунд как 30 секунд во время оценки Ромберга (в которой испытуемый запрокидывает голову назад и оценивает 30 секунд).ХГН не проводился из-за травмы глаза. Токсикологический анализ показал результаты анализа крови на феназепам в концентрации 0,31 мг / л, амфетамин в концентрации 0,19 мг / л и кветиапин (данные представлены качественно).

Тема 5

39-летний белый мужчина был обнаружен остановившимся на стоянке с повреждением автомобиля после того, как обеспокоенный гражданин позвонил и сообщил, что субъект держит на руках ребенка, которого он несколько раз ронял. Офицер отметил, что у испытуемого была медленная и невнятная речь, он вёл себя растерянно и неуравновешенно.Полевые тесты на трезвость отметили шесть ключей для оценки HGN. Было отмечено, что частота сердечных сокращений у испытуемого составляла 104 удара в минуту. Токсикологический анализ показал результаты анализа крови на феназепам в концентрации 0,17 мг / л и положительные результаты в моче на THCA (из-за институциональных протоколов тестирования кровь не тестировалась на THCA).

Субъект 6

23-летний белый мужчина попал в аварию с участием нескольких автомобилей из-за того, что не смог остановиться у знака «Стоп». Офицер отметил, что у субъекта невнятная речь, он был дезориентирован и выглядел под действием снотворного.Полевые тесты на трезвость отметили шесть подсказок для оценки HGN, две подсказки во время ходьбы и поворота и две подсказки во время стойки на одной ноге. Токсикологический анализ показал результаты анализа крови на феназепам в концентрации 0,14 мг / л и габапентин (данные представлены качественно).

Тема 7

22-летний белый мужчина попал в автокатастрофу, съехав с дороги и столкнувшись с деревом. Офицер отметил, что субъект не помнил ни происшествия, в которое он только что попал, ни того факта, что во время происшествия с ним ехала пассажирка.Офицер заметил, что субъект ведет себя дезориентированно, с расширенными зрачками и медленной и невнятной речью. Никаких полевых испытаний на трезвость не проводилось. Токсикологический анализ показал результаты анализа крови на феназепам в концентрации 3,2 мг / л, который был получен путем отбора проб уменьшенного объема, попадающего в пределы диапазона калибровки.

Тема 8

40-летний белый мужчина был остановлен из-за того, что не выдерживал полосу движения и ехал со спущенной шиной. Субъект показал недостаточное понимание того, куда он идет, и того факта, что он ехал со спущенным колесом.Офицер заметил растерянность, суженные зрачки и невнятную речь. Полевые тесты на трезвость отметили одну подсказку при ходьбе и повороте, две подсказки во время стойки на одной ноге и две подсказки при анализе HGN. Токсикологический анализ показал результаты анализа крови на феназепам при примерной концентрации 0,04 мг / л.

Тема 9

24-летняя белая женщина попала в аварию, врезавшись в заднюю часть другой машины на светофоре. Офицер заметил, что человек выглядел вялым и находящимся в состоянии алкогольного опьянения.При заборе крови была отмечена частота сердечных сокращений 150 ударов в минуту. Токсикологический анализ показал результаты анализа крови на феназепам в концентрации 0,05 мг / л.

Субъект 10

У 29-летнего белого мужчины кончился бензин посреди дороги. Был свидетелем того, как субъект спотыкался по дороге, пытаясь остановить автомобили, когда прибыл офицер и заметил нарушение равновесия. Полевые тесты на трезвость отметили раскачивание тела и близкое падение во время оценки Ромберга, три подсказки во время ходьбы и поворота и две подсказки во время стойки на одной ноге.Токсикологический анализ показал, что феназепам в крови составляет 0,12 мг / л.

Субъект 11

21-летний белый мужчина попал в автокатастрофу, в результате которой он съехал на своем автомобиле с дороги. Офицер заметил вялость и появление интоксикации. Полевые тесты на трезвость отметили шесть подсказок во время оценки HGN, три подсказки во время ходьбы и поворота и три подсказки во время стойки на одной ноге. Токсикологический анализ показал результаты анализа крови на феназепам при примерной концентрации 0.08 мг / л.

Выводы

Концентрации феназепама из историй болезни варьировались от 0,04 до 3,2 мг / л, со средним значением 0,17 мг / л и средним значением 0,50 мг / л (0,23 мг / л, исключая концентрацию в крови 3,2 мг / л). Концентрации, при которых феназепам был единственным обнаруженным лекарственным средством, варьировались от 0,04 до 3,2 мг / л, со средним значением 0,08 мг / л и средним значением 0,69 мг / л (0,096 мг / л, исключая концентрацию в крови 3,2 мг / л). Все рассчитанные средние и медианы являются приблизительными, поскольку некоторые из концентраций упали ниже самого низкого калибратора 0.1 мг / л. Концентрации феназепама, наблюдаемые у водителей в Джорджии, превышают концентрации, которые обычно наблюдаются в предписанных дозах, что, скорее всего, связано с самодозированием людей. С момента появления первого случая в марте 2010 года концентрации, обнаруженные в случаях феназепама, неуклонно снижались. Самые последние случаи, как правило, ниже 0,1 мг / л, что указывает на то, что пользователи, возможно, обнаружили, что они могут получить желаемый эффект феназепама при более низких концентрациях.Эта информация согласуется с сообщениями об эффективности феназепама даже при низких концентрациях (12, 16).

Симптомы феназепама, наблюдаемые в этих случаях, были симптомами депрессии ЦНС, с наиболее часто наблюдаемыми симптомами невнятной речи, дисбаланса, медленных реакций, сонливости и спутанности сознания, что согласуется с эффектами бензодиазепинов в целом (13). Существенная потеря памяти также наблюдалась в одном случае, когда сообщалось о феназепаме в концентрации, почти в четырнадцать раз превышающей среднюю концентрацию других субъектов.Обесценение было отмечено во всех историях болезни, включая самые низкие концентрации, при которых феназепам был единственным обнаруженным лекарственным средством. Бензодиазепины в сочетании с другими депрессантами ЦНС обычно обладают аддитивным действием (10). Основываясь на наблюдениях этого исследования, феназепам может вызывать подобный ответ, но трудно определить, связано ли увеличение нарушений с более высокими концентрациями феназепама или добавлением других препаратов. Отчасти это связано с широким диапазоном обнаруживаемых концентраций.Разумно заключить, что феназепам вызывает угнетающее действие на ЦНС, подобное таковым других бензодиазепинов, и в концентрациях, аналогичных таковым у бензодиазепинов в низких дозах, таких как клоназепам.

Список литературы

1,,.

Знание и использование Интернета в качестве источника контролируемых веществ

,

Журнал лечения наркозависимости

,

2006

, vol.

30

(стр.

271

—

274

) 2,,.

Интернет как источник злоупотребления наркотиками

,

Текущие психиатрические отчеты

,

2006

, vol.

8

(стр.

377

—

382

) 3.

Удаление токсичных лекарств и химикатов у человека, 9-е издание. Biomedical Publications, Seal Beach, CA

,

2011

(стр.

1320

—

1321

) 4.

Новый психотропный препарат феназепама

,

Pharmaceutical Chemistry Journal

,

1979

, vol.

13

(стр.

1094

—

1097

) 5,,,,,.

Феназепам — новый наркотик в Финляндии — данные задержанных водителей

,

Toxichem Krimtec

,

2011

, vol.

78

(стр.

302

—

305

) 6,,,,.

Количественное определение феназепама в крови с помощью ГХ-МС в случаях, связанных с ввозом наркотиков в Финляндию. Представлено на ежегодном собрании Общества судебных токсикологов

,

2004

Вашингтон, округ Колумбия

7,,,,,.

Смертельный исход, связанный с приемом феназепама и чая из семян мака

,

Journal of Analytical Toxicology

,

2010

, vol.

34

(стр.

527

—

532

) 8.

Феназепам в водителей Висконсина

,

2010

Представлено на ежегодном собрании Общества судебных токсикологов, Ричмонд, Вирджиния

9,,.

Дискриминационные эффекты феназепама и гидазепама у крыс: сравнение с другими препаратами, связанными с ГАМК

,

Pharmacology Biochemistry and Behavior

,

1999

, vol.

64

(стр.

397

—

401

) 10,. ,,.

Бензодиазепины. Клиническое ведение отравлений и передозировок наркотиками

,

1998

3-е издание

Philadelphia, PA

W.B. Saunders Company

(стр.

609

—

628

) 11,,,.

Видовые различия в кинетике и метаболизме феназепама

,

Европейский журнал метаболизма и фармакокинетики лекарственных средств

,

1982

, vol.

7

(стр.

191

—

196

) 12,,,.

Феназепам: лекарство, пришедшее от простуды

,

Journal of Forensic and Legal Medicine

,

2012

, vol.

19

(стр.

122

—

125

) 13.

Бензодиазепины — влияние на работоспособность и поведение человека

,

Forensic Science Review

,

2002

, vol.

14

(стр.

1

—

14

) 14,.

Новая процедура анализа лекарственных средств в цельной крови с помощью гомогенного иммуноферментного анализа (EMIT)

,

Journal of Analytical Toxicology

,

1988

, vol.

12

(стр.

260

—

264

) 15,,.

Исследование метода LC-MS / MS (QTrap) для быстрого скрининга и идентификации лекарств в образцах цельной крови посмертной токсикологии

,

Journal of Analytical Toxicology

,

2005

, vol.

29

(стр.

599

—

606

) 16,,,,.

Клиническая токсикометрия острых отравлений феназепамом у детей старшего возраста

,

Клиническая токсикология

,

2010

, т.

48

стр.

282

© Автор [2012]. Опубликовано Oxford University Press. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]

.

Аналитические методы, используемые для обнаружения и количественной оценки бензодиазепинов

Назначение психотропных препаратов, особенно бензодиазепинов (БЗД), занимает преобладающее место в лечении психических заболеваний. Действительно, BZD использовались в различных терапевтических областях, включая бессонницу, беспокойство, судорожные расстройства или общую анестезию.К сожалению, эти наркотики присутствуют на нелегальном уличном рынке, что приводит к большому злоупотреблению наркотиками среди некоторых наркозависимых, небезопасности дорог и самоубийствам. Следовательно, стало важным анализировать препараты BZD в биологических образцах человека на предмет злоупотребления наркотиками в судебной медицине. В настоящем обзоре представлен краткий обзор методов подготовки образцов (твердофазная экстракция и экстракция жидко-жидкой фазы), а также методов обнаружения и количественного определения молекул BZD в обычно используемых биологических образцах за последние десять лет, которые потенциально могут привести к улучшению и точная оценка физиологического состояния данного человека.Обычно используемые методы обнаружения и количественного определения BZD включают ядерный магнитный резонанс (ЯМР), хроматографию (ГХ-МС, ВЭЖХ и ТСХ), иммуноанализ (ELISA, RIA, LFA, CEDEA, FPIA и KIMS) и электроаналитические методы. (вольтамперометрия и потенциометрия).

1. Введение

Бензодиазепины (БЗД) — это класс психоактивных препаратов, представленный в 1960-х годах и совершивший революцию в области анксиолитических препаратов [1]. Список наиболее назначаемых BZD в мире подразделяется по основному свойству на противосудорожные, седативные, анксиолитические, амнестические и снотворные [2, 3].BZD были одними из самых назначаемых психотропных препаратов в западных странах, особенно во Франции [4]. Их годовая распространенность составляет от 2% до 17% [4, 5] и варьируется в зависимости от страны и от одного научного исследования к другому. Злоупотребление или неправильное использование BZD — одна из потенциально серьезных социальных проблем во всем мире. Их назначение должно быть пересмотрено через короткий период (12 недель), потому что длительное использование BZD также было описано как вызывающее когнитивные эффекты (увеличение частоты деменции), зависимость и абстинентный синдром [6–8].Действительно, официальные международные рекомендации относительно использования этих терапевтических молекул BZD часто обновляются, делая упор на короткие и непрерывные периоды назначения, чтобы избежать возможного злоупотребления этими лекарствами.

Чтобы предотвратить рост случаев злоупотребления BZD в мире, исследователи сосредотачиваются на разработке инновационных, высокочувствительных и точных методов анализа BZD и их метаболитов. Действительно, определение BZD в биологических жидкостях имеет важное значение в клинических исследованиях, а также в судебно-медицинских и токсикологических исследованиях.

Обычно используемые биологические образцы для анализа BZD — это кровь, моча и слюна. Основные факторы, оцениваемые в ходе этого анализа, связаны с присутствием или отсутствием целевых молекул BZD или связанных с ними метаболитов в исследуемых образцах.

В настоящее время существует 2 типа анализа BZD: 1, скрининг (качественные или полуколичественные методы) и 2, дозировка (количественные методы). Однако токсикологический скрининг обычно включает несколько методов скрининга и дозирования.

Существует множество методов, которые становятся все более и более эффективными (ГХ-МС, ВЭЖХ, ЯМР и т. Д.). Возможности обнаружения и количественного определения BZD по-прежнему будут зависеть от методов, доступных в каждой лаборатории. Действительно, клиницист или ученый должны знать, какие из них ему доступны, их пределы чувствительности и точности, а также временные рамки, чтобы не прописывать их без необходимости. Таким образом, метода, позволяющего быстро, чувствительно и экономично обнаруживать BZD, пока не существует.

В нашем обзоре рассматриваются аналитические методы определения BZD и методики подготовки проб, использованные в исследованиях, опубликованных за последние десять лет.

2. Биологические образцы, обычно используемые для анализа BZD

Обнаружение и количественная оценка BZD могут быть выполнены в различных биологических матрицах, включая грудное молоко [9], слюну [10–12], кровь [13–15], сыворотка крови [16], плазма [9], моча [14, 17–20], ногти [21], волосы [22], меконий [23], съедобные ткани животных и корм [24], выдыхаемый воздух [25] .Однако важно иметь в виду, что независимо от биологической матрицы, используемой для скрининга, концентрации BZD зависят от многих факторов, а именно от потребляемой дозы, качества продукта, способа потребления, метаболизма потребителя, масса тела пользователя и состояние его здоровья.

В настоящем обзоре мы обсудим наиболее часто используемые биологические матрицы для анализа психотропных веществ [26]. Особое внимание будет уделено матрицам слюны, мочи и крови.

2.1. Слюна

Слюна — один из интересных биологических образцов для выявления недавнего приема психотропных препаратов по сравнению с мочой [27]. Это считается одним из основных аргументов в пользу его использования в целях здоровья, на работе или на обочине дорог полицией при обнаружении наркотиков, используемых водителями транспортных средств, попавших в дорожно-транспортные происшествия [28, 29]. Действительно, слюна была одобрена в качестве метода скрининга [30] в 2011 году Управлением служб по борьбе с наркотиками и психическим здоровьем (SAMHSA, США).

Среди наркотиков, обнаруженных в слюне человека, у нас есть амфетамины, 3,4-метилендиоксиметамфетамин (МДМА), кокаин, опиаты (героин и кодеин), каннабис и BZD [10–12, 19, 28, 31– 34].

Основные преимущества использования образцов слюны для скрининга психотропных веществ включают в себя неинвазивный характер, простоту отбора образцов, обращение с ним не вызывает трудностей с интимной близостью человека, а фальсификация очень затруднена. Фактически, требуется только визуальный осмотр обученным персоналом [35].Кроме того, скрининговый анализ слюны имеет то преимущество, что тестирует на родительские молекулы, а не на метаболиты. Фармакокинетический профиль молекул в слюне и плазме, по-видимому, параллелен, хотя соотношение уровней в крови и слюне несовместимо для ряда молекул. Следовательно, эти фармакокинетические характеристики представляют собой значительное преимущество, когда кто-то пытается установить формальную связь между воздействием и возникновением аварии. Это не обязательно то же самое, когда пытаются установить наличие пропитки, и более длительное время обнаружения более информативно [35].

Однако метод сбора слюны очень важен и может повлиять на результаты. Нельзя формально исключить загрязнение образца слюны другими веществами, такими как определенные продукты, приправы, напитки или бактерии [36]. Кроме того, не существует стандартного метода обработки и сбора проб перед анализом, а разные авторы по-разному подходят к выбору устройства для отбора проб и обработке слюны [11, 12, 37].

2.2. Моча

Анализы мочи на наркотики являются наиболее распространенными типами тестов, используемых медицинскими работниками.Многие страны приняли эти тесты для дорожного контроля, и многие рабочие места теперь требуют проверки, чтобы подать заявку. В области исследований во многих исследованиях моча использовалась в качестве биологической матрицы для анализа лекарств [14, 17–20, 38]. Действительно, поиск запрещенных наркотиков в моче дает информацию о хроническом или недавнем употреблении. Тем не менее, скрининговые анализы мочи реализовать сложнее, потому что отбор проб представляет собой серьезные ограничения. Анализы мочи более распространены, потому что они неинвазивны, быстрые, дают преимущество в виде получения большого объема пробы и способны качественно обнаруживать широкий спектр веществ, включая BZD.Эти тесты также предлагают длительное время обнаружения; таким образом, обнаружение лекарств зависит от частоты и количества используемых лекарств (от 1 до 4 дней для большинства лекарств), разработки и валидации более чувствительных и точных методов анализа, пороговых уровней, стандартных признанных протоколов и стандартов упражняться.

Однако моча должна храниться надлежащим образом, чтобы обеспечить стабильные и достоверные результаты, а из-за конфиденциальности предоставления образцов ее можно изменить перед анализом.Чтобы уважать частную жизнь человека, а также во избежание фальсификации сбора, необходимо ввести адаптированные помещения, обученный персонал, провести проверку цвета, плотности, измерения pH и температуры образца сразу после его проведения.

2.3. Кровь

Кровь, вероятно, единственная среда, способная указать, находится ли человек под влиянием BZD или нет во время сбора. Он считается важным элементом в борьбе со злоупотреблением наркотиками на рабочем месте.

С практической точки зрения, образец крови является наиболее трудным для сбора по сравнению с слюной или даже мочой. Действительно, это должно выполняться квалифицированным медицинским персоналом в лаборатории. Однако этот процесс требует времени, и иногда это может означать разницу в точности между положительным или отрицательным тестом.

Анализы крови могут быть выполнены для количественной оценки уровней определенных BZD и их метаболитов, но они проводятся реже из-за их инвазивной процедуры.

Кровь, в отличие от мочи, имеет то преимущество, что ее невозможно повредить, и, кроме того, существует доказанная взаимосвязь между поглощенным количеством и уровнем в крови и, следовательно, воздействием на центральную нервную систему (соотношение доза / концентрация и доза / эффект) [ 39]. Окно обнаружения в крови уже, чем в моче, и концентрации ниже. Следовательно, чувствительный и очень специфический метод подтверждения является обязательным для обнаружения BZD и их метаболитов в крови, таких как ВЭЖХ или ЖХ-МС / МС [11, 17-19], газовая хроматография или ГХ-масс-спектрометрия [10, 13–15, 18].

Эти матрицы содержат множество эндогенных веществ (белки в крови или жирные кислоты в моче) в количествах, значительно превышающих количество этих соединений и их метаболитов, подлежащих количественной оценке. Многие эндогенные соединения имеют реактивные функциональные группы (такие как карбоксильные функции аминокислот или жирных кислот), которые могут участвовать в реакциях дериватизации и мешать анализу представляющих интерес соединений. Поэтому предварительная обработка образцов является фундаментальным шагом для этого типа анализа.В связи с этим необходимы современные методы выделения, например твердофазная экстракция [13].

3. Подготовка образца (предварительная обработка и экстракция)

Предварительная обработка образца направлена ​​на выделение и концентрацию ксенобиотика ( s ) в матрице с извлечением как можно меньшего количества эндогенных соединений перед анализом. Это, безусловно, самый важный шаг в аналитическом процессе. Разнообразие биологических образцов, переданных токсикологическим лабораториям для анализа, показывает сложные матрицы (кровь, моча, волосы, слюна, меконий и т. Д.)). Из этого наблюдения хорошо известно, почему хорошая подготовка напрямую влияет на предел обнаружения, повторяемость и воспроизводимость анализа. На протяжении многих лет были разработаны различные процедуры, включая экстракцию жидкость-жидкость (LLE), твердофазную экстракцию (SPE), твердофазную экстракцию с молекулярным отпечатком (MISPE), микроэкстракцию (SPME и LPME), сверхкритическую жидкостную экстракцию (SFE), онлайн-твердофазная экстракция, система ASPEC (автоматическая пробоподготовка с экстракционными колонками), переключение колонок, дисперсионная жидкостно-жидкостная микроэкстракция (DLLME), неэкстракционные процедуры (диализ биожидкостей с использованием полупроницаемой золотой мембраны, прямая инъекция сырых образцов после осаждения белка), и сорбционная экстракция тканевой фазы (FPSE), которая объединяет экстракцию в режиме SPME / SPE в единую технологическую платформу.В этом обзоре мы опишем методы LLE и SPE.

3.1. Твердофазная экстракция (SPE)

Твердофазная экстракция основана на распределении соединений между жидкой фазой, образцом, и неподвижной фазой, адсорбентом. Обычно он состоит из четырех этапов.

Первый шаг — это кондиционирование стационарной фазы. Это позволяет смачивать его с помощью органического растворителя и активировать участки удерживания, являющиеся местом молекулярных взаимодействий.Гидрофобный носитель кондиционируется органическим растворителем (чаще всего метанолом), а затем растворителем, ионные и pH-характеристики которого максимально близки к растворителю образца (обычно вода). Второй шаг — это сдача образца. Цель состоит в том, чтобы вызвать количественное удерживание интересующих аналитов на стационарной фазе, в то время как максимум помех устраняется простым отсутствием удержания. Для максимальной эффективности скорость потока образца должна быть умеренной.

Следующий этап — стирка.Это не систематично; он направлен на устранение слабо удерживаемых помех. Необходимо выбирать растворители со слабой элюирующей силой (например, раствор метанол / вода), чтобы элюировать только мешающие факторы. Этот этап для так называемых смешанных фаз может быть многократно увеличен путем альтернативного воздействия на один из механизмов, например, сначала промывка раствором со слабой концентрацией элюента для наших аналитов, а затем вторая промывка путем изменения pH подвижной фазы. Эти многократные промывки очень четко улучшают чистоту экстракта, способствуя качеству анализа.В конце этого этапа рекомендуется высушить носитель, чтобы испарились следы промывочного растворителя. Этот шаг улучшает выход экстракции.

Последний этап — элюирование. Предпочтительно использовать растворитель с минимально возможной элюирующей силой, способной управлять всеми интересующими молекулами, таким образом избегая элюирования сильно удерживаемых мешающих факторов. Выбор растворителя также определяется простотой его испарения или его совместимостью со следующей аналитической методикой. Тем не менее он должен быть максимально эффективным; его объем должен быть небольшим, чтобы получить очень важный коэффициент концентрирования.Скорость потока растворителя должна быть низкой, чтобы способствовать элюированию.

Наконец, SPE занял важное место в подготовке образцов на протяжении многих лет [13, 40]. Ассортимент стационарных фаз и их упаковки постоянно пополняется. Этот метод экстракции позволяет легко извлекать соединения, которые трудно экстрагировать, поскольку они очень полярны, с помощью органических растворителей и, следовательно, могут быть проанализированы только после простого осаждения. Кроме того, его автоматизация, существующая в различных формах, обещает широкое использование в будущем многими лабораториями.[13, 40, 41].

3.2. Жидкостно-жидкостная экстракция (LLE)

Методы жидкостно-жидкостной экстракции (LLE) позволяют переносить растворенное вещество, изначально содержащееся в жидкой фазе, в другую несмешивающуюся жидкую фазу. Они обычно используются в фармакологии / токсикологии для очистки и концентрирования образцов перед хроматографическим или другим анализом [20, 42]. Различные физико-химические параметры регулируют производство LLE в зависимости от используемых растворителей и растворенных веществ, которые необходимо экстрагировать. Знание определенных свойств растворителя, таких как его смешиваемость с водой, константа кислотности, диэлектрическая постоянная, дипольный момент, плотность, летучесть и его токсичность, позволит выбрать этот растворитель отдельно или в смеси для экстракции данного вещества.Таким же образом, знание свойств растворенного вещества, таких как структура, константа кислотности, липофильность, природа и сложность матрицы, в которой он находится, позволит оптимизировать экстракцию, эффективность которой будет оцениваться по выходу экстракции. Владение всеми этими переменными позволит оператору оптимизировать этапы LLE при разработке методов анализа в фармакологии / токсикологии.

4. Методы, обычно используемые для анализа BZD в биологических образцах

В литературе сообщалось о многих методах определения BZD в биологических образцах.Некоторые из них являются качественными, а некоторые — количественными. Действительно, разработанные методы классифицируются как хроматография (ВЭЖХ, ТСХ и ГХ) [11–15, 18], иммуноанализы [38, 43–48], фотометрические (ядерный магнитный резонанс и ультрафиолетовое излучение) [20, 42] и электроаналитические методы (потенциометрический, полярографический и вольтамперометрия) [49–51] все чаще используются в судебной медицине для определения злоупотребления наркотиками.

Несмотря на то, что хроматографические методы все еще играют основную роль [52] в обнаружении и определении BZD в биологических матрицах [11, 12, 14, 15, 18], альтернативные методы, такие как иммуноанализы [38, 53, 54], имеют все чаще используются в судебной медицине для злоупотребления наркотиками.

В случае подозрения на неправильное использование или острую интоксикацию BZD, токсикологический анализ часто очень полезен для подтверждения. Последний состоит из трех шагов: Step 1 . Скрининг с использованием иммуноферментных методов, позволяющих быстро определить класс лекарственного средства, вызывающего нарушение. Step 2 . Идентификация с помощью спектроскопических и / или хроматографических методов, хорошо адаптированных к чрезвычайным ситуациям, но имеющих определенные ограничения Step 3 . Количественное определение молекулы BZD с помощью хроматографических или спектроскопических адаптированных методов

Для получения точных и надежных результатов необходимо анализировать относительно чистые образцы.В результате предварительная обработка биологического образца является неотъемлемой частью любого аналитического метода. Это позволяет улучшить воспроизводимость анализа, снизить предел количественной оценки метода за счет уменьшения фонового шума и шагов концентрации, повысить точность и точность анализа и, наконец, повысить селективность.

В этом отношении современные методы выделения, например, твердофазная микроэкстракция (ТФМЭ) или LLE [20], которые помогают концентрировать летучие или нелетучие соединения в образцах перед анализом ГХ или ВЭЖХ [13, 20], экстракция растворителем после получения, и стационарные фазы привитого полярного кремнезема очень важны.

4.1. Методы скрининга / обнаружения

Подтверждение потребления BZD теоретически включает скрининговый тест, за которым, в случае положительного результата, следует подтверждающий тест. Скрининг обычно проводится на территории компании (на рабочих местах) путем тестирования «на месте» или в лаборатории с помощью автоматизированных методов. В целом, это иммунологический метод, основанный на распознавании специфическим антителом (Ab) целевой молекулы (антигена) BZD, подлежащей исследованию. В этих случаях биологическими средами, предназначенными для скрининга, являются моча и слюна, хотя можно использовать такие матрицы, как кровь или волосы.

В настоящее время существует множество иммуноферментных методов, подходящих для скрининга BZD и их метаболитов в жидкостях организма. Принцип заключается в конкуренции между меченым антигеном и немеченым антигеном (BZD) против специфического антитела, и основные иммуноанализы описаны ниже.

4.1.1. Иммуноанализ латерального потока (LFIA)

Иммуноанализ латерального потока — это быстрое и простое устройство на бумажной основе, используемое для обнаружения целевой молекулы в жидком образце без необходимости в дорогостоящем оборудовании.Этот метод предлагает интересный уровень обнаружения для скрининга BZD с низкими циркулирующими концентрациями. Например, в 2014 году Toubou et al. [45] использовали коммерчески выпускаемый LFIA Oratect® III для обнаружения алпразолама, празепама, диазепама и эстазолама в цельной крови с пределом обнаружения 60, 75, 25 и 15 нг / мл соответственно, а Berck et al. [46] использовали собственный LFIA и обнаружили, что наблюдаемое положительное пороговое значение для оксазепама составляло 400 нг / мл. За последнее десятилетие наблюдается растущий интерес к использованию этих инновационных устройств и тестов слюны, особенно в области безопасности дорожного движения [10, 43, 44].Действительно, есть признаки того, что надежность этих тестов повышается, и число стран, использующих их для придорожных проверок, увеличивается. Однако в настоящее время их использование в гигиене труда остается очень ограниченным.

В экспресс-тестах нет идеальной корреляции между результатами тестов на наркотики в слюне, крови или анализе мочи. Это может быть связано с разницей во времени между моментом приема препарата и временем тестирования. Например, в 2013 году Mohamed et al.[47] обнаружили, что табак мешает иммуноанализу с ламинарным потоком (LFIA) обнаружения наркотиков в моче; поэтому всех субъектов следует опросить об их статусе курения, чтобы избежать ложноположительных результатов. Оральную жидкость нельзя рассматривать как замену анализу крови или мочи на наркотики. У каждого образца есть свои преимущества и недостатки. Например, если водитель принял лекарство непосредственно перед тестом, он или она может показать положительный результат анализа крови или слюны, но не анализа мочи.С другой стороны, если он или она злоупотребляет наркотиками до теста, он или она может показать положительный результат только после анализа мочи. Таким образом, проблема скрининга на наркотики возникает не в устройствах для скрининга, а, скорее, в определении наилучших способов лечения нарушений. В большинстве коммерческих экспресс-тестов для обнаружения наркотиков используется LFIA, основанный на четырех переменных: (1) порог, уровень концентрации, при котором устройство может обнаруживать BZD. (2) Чувствительность устройства или теста относится к вероятность получения положительного результата на наличие препаратов в организме на момент сдачи анализа.Действительно, чем выше чувствительность устройства, тем ниже уровень ложноотрицательных результатов. (3) Специфичность, мера вероятности получения отрицательного результата, но отсутствие наркотиков в организме водителя во время теста. Чем выше специфика устройства, тем ниже процент ложных срабатываний. Устройство для скрининга, разработанное для использования на рабочих местах с высоким уровнем чувствительности и специфичности, позволяет быстро выявлять людей, употребляющих наркотики, и сводить к минимуму время содержания людей без наркотиков в их домах или организациях.(4) Последняя переменная связана с биологической средой обнаружения.

4.1.2. Радиоиммуноанализ (РИА)

Метод радиоиммуноанализа (РИА), как следует из названия, обеспечивает чувствительность за счет использования радионуклидов и специфичности, которая однозначно связана с иммунохимическими реакциями. РИА основан на конкуренции между двумя антигенами, которые могут связываться с одним и тем же антителом. Радиоактивно меченные, добавленные в избытке и немеченые антигены (тестируемая молекула) конкурируют за ограниченные сайты связывания на антителе.Чем больше в образце антигена, тем меньше радиоактивно меченный антиген способен связываться с антителом. Радиоактивно меченый антиген обычно должен присутствовать в низких концентрациях, поскольку количество измеряемой молекулы обычно невелико. Поскольку комплекс Ag-Ab тяжелее того, который содержит несвязанный антиген, центрифугирование смеси позволит разделить его на «свободную» и «связанную» фракции и измерить их радиоактивное количество. Концентрация тестируемого антигена может быть рассчитана из соотношения связанных и общих антигенных меток с использованием стандартной кривой зависимости реакции от дозы.Измеряя радиоактивность гранулы, можно определить количество радиоактивно меченного Ag, связавшегося с Ab, и, следовательно, концентрацию Ag в образце. Некоторые авторы использовали этот метод для обнаружения и количественного определения бензодиазепинов [55]. Наиболее часто используемые изотопы в РИА: ³ H, ¹⁴ C, ³² P, ¹²⁵ I и ⁵⁷ Co. Однако из-за длительного периода полураспада первых трех и из-за их распада проходит через испускание бета-частиц, по-прежнему используются только ¹²⁵ I и ⁵⁷ Co, с явным предпочтением ¹²⁵ I, период полураспада которого составляет 60 дней и излучает легко обнаруживаемые гамма-частицы.Метод РИА известен низким уровнем детекции до очень низких концентраций и высокой специфичностью. Хотя он очень подходит для больших серий, использование RIA очень редко в клинических лабораториях, особенно при наличии иммуноферментного анализа (ELISA) [56] и, главным образом, из-за недостатков, присущих обращению с радиоизотопами. Большинство форматов анализов РИА рекомендуют очистку и концентрацию образцов (особенно, когда концентрация аналита и чувствительность анализа низкие) [55].

4.1.3. Конкурентный иммуноферментный анализ (ELISA)

Иммуноферментный анализ (ELISA) представляет собой метод иммуноферментного обнаружения и количественной оценки, который позволяет визуализировать реакцию антиген-антитело с помощью цветной реакции, вызываемой воздействием на субстрат фермента, предварительно зафиксированный на антителе. ELISA использовался во многих исследованиях для обнаружения BZD в различных биологических образцах [24, 48, 57–59]. Существует несколько различных методов ELISA, а именно конкурентный и неконкурентный ELISA.Обычно скрининг BZD проводится с помощью конкурентных анализов ELISA, которые часто используются для обнаружения небольших антигенов, содержащих единственный эпитоп. Конкуренция происходит между меченым (в известном количестве) и немеченым представляющим интерес антигеном (BZD) за ограниченное количество сайтов антител. Сигнал, генерируемый этим анализом, будет обратно пропорционален концентрации немеченого антигена в образце, которую можно количественно определить с помощью стандартной кривой, которая построена путем выполнения серии разведений известной концентрации аналита в диапазоне концентраций, близких к ожидаемым. неизвестная концентрация.Существуют системы для повышения чувствительности, что означает снижение порога обнаружения составляющих за счет использования субстратов, дающих больший сигнал для того же количества фермента, например, с использованием конъюгатов с β -галактозидазой, выявленной с флуорогенным субстратом или пероксидазой. конъюгаты с испусканием вспышки света, обнаруживаемой хемилюминесценцией.

Второй подход заключается в усилении сигнала за счет увеличения количества фермента в комплексе Ag-Ab-фермент.Но поскольку невозможно приготовить более выраженные конъюгаты (с большим количеством молекул фермента) из-за риска денатурирования активности Ab или ферментов, прибегают к сочетаниям, обеспечивающим настоящую основу, например, авидин-биотин. Каждая ступень каркаса усиливает предыдущую.

Этот тест предлагает интересное обнаружение BZD с низкими концентрациями; например, в 2015 году O’Connor et al. [48] ​​использовали набор Immunalysis® Benzodiazepine ELISA для тестирования перекрестной реактивности с 10 BZD, включая этизолам, нитразепам, 7-аминофлунитразепам, оксазепам, темазепам, хлордиазепоксид, диазепам, феназепам, дезметилдиазепам и лозепам крови в образце.Пиразолам и этизолам имели предел обнаружения 0,0025 мг / л и предел количественного определения 0,005 мг / л.

4.1.4. Иммуноферментный иммуноанализ клонированных ферментов (CEDIA)

Иммуноферментный иммуноанализ клонированных ферментов для анализа BZD — это иммуноферментный метод с одной гомогенной фазой, в котором используется технология рекомбинантных ДНК. В этом тесте используется бактериальный фермент β -галактозидаза, предварительно разделенный на два неактивных фрагмента с помощью генной инженерии. Эти фрагменты спонтанно повторно связываются с образованием полностью активного фермента, который в результате реакции фрагментирует субстрат, вызывая изменение цвета, которое можно измерить с помощью спектрофотометрии.Лекарственное средство (BZD) в образце конкурирует с лекарственным средством, конъюгированным с одним из неактивных фрагментов β -галактозидазы, за связывание с сайтами связывания Ab. Если лекарство присутствует в образце, оно прикрепляется к Ab, оставляя неактивные фрагменты фермента, чтобы сформировать активный фермент. Если образец не содержит лекарственного средства, Ab связывается с конъюгированным лекарственным средством неактивного сегмента, препятствуя повторной ассоциации неактивных фрагментов β -галактозидазы, что предотвращает образование активного фермента.Количество образовавшегося активного фермента и результирующая вариация экстинкции пропорциональны количеству лекарственного средства, присутствующего в образце. Чтобы повысить чувствительность теста, необязательный фермент добавляется для гидролиза гликоконъюгатных метаболитов BZD, что способствует обнаружению образцов, содержащих метаболиты BZD [38, 53, 54, 60–64].

Каждая лаборатория должна утвердить тест CEDIA для использования в зависимости от требований индивидуально и определить пороговые значения, например, Musshoff et al.в 2013 г. [54] и Darragh et al. в 2014 г. [38], после того как они оптимизировали набор образцов (моча), пороговое значение анализов составило 25 и 200 нг / мл соответственно.

4.1.5. Иммуноферментный анализ флуоресценции с поляризацией (FPIA)

В иммуноанализе с поляризацией флуоресценции используется измерение поляризации флуоресценции, испускаемой после возбуждения флуоресцентного вещества пучком света с одинаковой поляризацией. Степень поляризации испускаемой флуоресценции напрямую зависит от количества меченого лиганда, присоединенного к Ab.Чувствительность технологии FPIA сопоставима с чувствительностью методов иммуноферментного анализа (EMIT). Однако его главный недостаток — неподходящий порог обнаружения для самых низких доз BZD, особенно триазолама и флунитразепама, которые обычно являются наиболее токсичными. Фактически, результаты положительны только при токсичных концентрациях BZD, поскольку положительный результат получается при концентрации более 100 нг / мл, в то время как токсические концентрации BZD варьируются от 50 до 100 нг / мл [53].С этой точки зрения в недавних работах метод FPIA использовался реже.

4.1.6. Кинетическое взаимодействие микрочастиц в растворе (KIMS)

Тест кинетического взаимодействия микрочастиц в растворе (KIMS) основан на кинетическом взаимодействии микрочастиц в данном растворе. Например, Abs, распознающие BZD, ковалентно связаны с микрочастицами, а производное лекарственного средства связано с макромолекулой. Кинетическое взаимодействие микрочастиц в растворе индуцируется связыванием конъюгата лекарственного средства с Ab на микрочастицах и ингибируется присутствием BZD в образце.Конъюгат лекарственного средства и BZD в образце конкурируют за сайты связывания BZD-Abs с микрочастицами. Результирующее кинетическое взаимодействие микрочастиц косвенно пропорционально количеству лекарства, присутствующего в образце [38].

Анализ KIMS был проведен Darragh et al. [38] в соответствии с инструкциями производителя и оптимизированы до порогового значения 100 нг / мл, чувствительности 47% и специфичности 100%, хотя Bertol et al. в 2013 г. [53] утвердил анализ KIMS до порогового значения 200 нг / мл, чувствительности 100% и специфичности 40%.Как правило, каждая лаборатория оптимизирует свой тест для использования в соответствии с личными потребностями.

4.2. Методы идентификации и количественной оценки

Хотя скрининговые тесты очень важны для анализа BZD, они предлагают только предварительный результат. При использовании любого иммунологического метода важен риск ложноположительного результата из-за перекрестной реакции с другим лекарством, и поэтому требуется подтверждение положительных образцов количественным методом, таким как хроматографический или спектроскопический, позволяющий однозначно идентифицировать и точно определять концентрации молекулы BZD. .Биологический образец, предназначенный для подтверждения BZD, остается кровью, но недавняя работа описывает потенциально эффективные методы подтверждения с использованием слюны или мочи [11, 12, 14, 17–19].

4.2.1. Газовая хроматография в сочетании с масс-спектрометрией (GC-MS)

Газовая хроматография в сочетании с методом масс-спектрометрии (GC-MS) обычно считается одним из эталонных методов для обнаружения и количественного определения BZD. Этот метод является наиболее мощным инструментом для идентификации таких лекарств в биологических средах из-за его высокой чувствительности и специфичности.Собственно анализу с помощью ГХ-МС предшествует этап подготовки образца. Этот шаг долгий, и его сложно автоматизировать. Следовательно, идентификация основана на специфическом обнаружении ионов высокой массы анализируемого вещества. Поиск идентичности полученных конкретных ионов осуществляется путем сравнения с заданной справочной библиотекой [10, 13, 15, 18, 60].

ГХ-МС предлагает двойное преимущество количественной оценки и формальной идентификации BZD с часто низкими пределами обнаружения (Таблица 1).Кроме того, использование GC создает ряд проблем, в основном связанных с термолабильностью большинства BZD, которые быстро разрушаются в отсутствие предшествующей дериватизации. Однако этот этап, часто длительный и деликатный, плохо подходит для экстренного токсикологического анализа. Несмотря на эти трудности, ГХ-МС остается интересным методом для подтверждения неоднозначного диагноза.

.

Опубликовано: 4 июля 2019 г.

Обновлено: 3 июня 2020 г.

Доктор Роджер Вайс — практикующий специалист в области психического здоровья в больнице. Доктор Вайс совмещает свою клиническую практику и карьеру медицинского писателя с 2009 года. Помимо этой деятельности, доктор Вайс также читает лекции для молодежи, бывших наркоманов и всех, кто интересуется такими темами, как злоупотребление психоактивными веществами и лечение.

Подробнее о бензодиазепинах:

ПРАЙМ PubMed | ELISA-анализ феназепама, этизолама, пиразолама, флубромазепама, диклазепама и делоразепама в крови с использованием набора Immunalysis® Benzodiazepine Kit

Citation

O’Connor, Lauren C., et al. «Определение феназепама, этизолама, пиразолама, флубромазепама, диклазепама и делоразепама в крови с помощью ELISA с помощью набора Immunalysis® Benzodiazepine Kit». Journal of Analytical Toxicology, vol. 40, нет. 2, 2016, с.159-61.

O’Connor LC, Torrance HJ, McKeown DA. ELISA-анализ феназепама, этизолама, пиразолама, флубромазепама, диклазепама и делоразепама в крови с помощью набора Immunalysis® Benzodiazepine Kit. J Анальный токсикол . 2016; 40 (2): 159-61.

О’Коннор, Л. К., Торранс, Х. Дж., И Маккеон, Д. А. (2016). ELISA-анализ феназепама, этизолама, пиразолама, флубромазепама, диклазепама и делоразепама в крови с помощью набора Immunalysis® Benzodiazepine Kit. Журнал аналитической токсикологии , 40 (2), 159-61.https://doi.org/10.1093/jat/bkv122

O’Connor LC, Torrance HJ, McKeown DA. ELISA-анализ феназепама, этизолама, пиразолама, флубромазепама, диклазепама и делоразепама в крови с помощью набора Immunalysis® Benzodiazepine Kit. J Anal Toxicol. 2016; 40 (2): 159-61. PubMed PMID: 26518230.

TY — JOUR T1 — ELISA-определение феназепама, этизолама, пиразолама, флубромазепама, диклазепама и делоразепама в крови с помощью набора Immunalysis® Benzodiazepine Kit. AU — О’Коннор, Лорен К., AU — Торранс, Хейзел Дж., AU — МакКаун, Дениз А, 1 год — 2015/10/29 / PY — 2015/11/1 / entrez PY — 2015/11/1 / pubmed PY — 2016/9/27 / medline СП — 159 EP — 61 JF — Журнал аналитической токсикологии JO — J анальный токсикол ВЛ — 40 ИС — 2 N2 — Феназепам и этизолам были первыми неконтролируемыми бензодиазепинами, доступными для продажи в Великобритании.Пиразолам, флубромазепам и диклазепам не используются в медицине нигде в мире; они производятся исключительно для неконтролируемого развлекательного рынка. Важно знать, можно ли выявить такие потенциально злоупотребляемые наркотики, как эти, с помощью обычных токсикологических скрининговых тестов. Целью этого исследования было оценить, может ли набор для ELISA-анализа Immunalysis® Benzodiazepines обнаруживать феназепам, этизолам, пиразолам, флубромазепам, диклазепам и его метаболит делоразепам. Их перекрестную реактивность оценивали путем сравнения абсорбции препарата с оксазепамом, эталонным стандартом.Это исследование показало, что эти неконтролируемые бензодиазепины перекрестно реагируют в достаточной степени, чтобы дать положительный результат с помощью набора Immunalysis® Benzodiazepine ELISA. Перекрестная реактивность составляла от 79 до 107% для феназепама, этизолама, пиразолама, флубромазепама, диклазепама и делоразепама, обогащенных кровью. Результаты показывают, что эти новые бензодиазепины можно обнаружить с помощью традиционных лабораторных инструментов судебной токсикологии, и важно включить эти бензодиазепины в подтверждающие тесты.СН — 1945-2403 UR — https://www.unboundmedicine.com/medline/citation/26518230/elisa_detection_of_phenazepam_etizolam_pyrazolam_flubromazepam_diclazepam_and_delorazepam_in_blood_using_immunalysisben_zitia% L2 — https://academic.oup.com/jat/article-lookup/doi/10.1093/jat/bkv122 БД — ПРЕМЬЕР DP — Unbound Medicine ER —

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

---

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

• В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
• Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
• Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
• Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
• Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

  No related posts.

  Добавить комментарий Отменить ответ

  Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

  Комментарий *

  Имя *

  Email *

  Сайт

9057 9057 9057 9205 84 DR / 9057, отсечка2 9205 Бензодиазепины Метод (ГХ-МС) Тип образца Ссылка Идентификатор прибора 9252 Идент. LOD (нг / мл) LOQ (нг / мл) LOD (нг / мл) Альфа-гидроксиалпразолам 5.53 5,53 5,70 5,70 Моча [18] Оксазепам 24,66 19,31 15,61 5,62 15.61 5,62 26,30 Нордиазепам 7,72 7,72 14,98 14,98 Темазепам 14,99 14.99 14,56 14,56 Бензодиазепины LOQ (нг / мл) LOD (нг / мл) 50 9205 Цельная кровь [15] Бензодиазепины 0,72–1,89 0,24–0,62 [13] Алпразолам, клоназеоам, флунитразепам, лоразепам, нордиазепам 1 Жидкость для перорального применения [10] Диазепам, оксазепам 5 Диазепам, оксазепам 9057 9205 , оксазепам, бромазепам, алпразолам, лоразепам, медазепам, флуразепам, флудиазепам, тетразепам, хлордиазепоксид, клобазам, мидазолам, флунитразепам, 7- аминофлунитразепам, триазолам, празепам, ниметазепам, темазепам, лорметазепам, клоназепам и камазепам.7-Аминоклоназепам, α –OH – алпразолам, α –OH – мидазолам, алпразолам, бромазепам, клоназепам, диазепам, флунитразепам, лоразепам, мидазолам, нитразепам, оксамазепам, оксамазепам, оксамазепамаз, оксидазепам. Проект Европейского Союза «Вождение под воздействием наркотиков» (DRUID). 4.2.2. Высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ) ВЭЖХ является методом выбора для анализа и количественной оценки BZD [12, 65]. По сравнению с методом ГХ, ВЭЖХ не подвергает молекулы термическому разложению и, таким образом, позволяет преодолеть реакции дериватизации.Обычно достаточно простой стадии подготовки образца (жидкость-жидкость или твердофазная экстракция). В то время как детектирование с помощью УФ-спектрометрии является наиболее часто используемым, сочетание с масс-спектрометрией (ВЭЖХ-МС или МС-МС) является методом выбора для идентификации и количественного определения BZD [11, 12, 60]. Этот метод предлагает особенно интересный уровень обнаружения для характеристики и определения BZD с очень низкими циркулирующими концентрациями (таблица 2). Кроме того, автоматизация процедур экстракции, особенно в твердой фазе, обычно позволяет проводить анализ за очень короткое время, совместимое с аварийной ситуацией. 905 Бензодиазепины ВЭЖХ Тип образца Ссылка Отсечка (нг / мл) 9223 905 Жидкость для полости рта [11] Клоназепам 2,5 LOD (нг / мл) LOQ LOQ (нг / мл) Ниметазепам 0.25 5 Моча [17] 7-аминониметазепам 1 5 Нитразепам 0,125 0,125 7-аминофлунитразепам 1 2,5 Бромазепам, альпразолам, лоразепам, диазепам 0,01 (нг /5) 003 (нг / мк л) Кровь [16] 4.2.3. Тонкослойная хроматография (ТСХ) Тонкослойная хроматография (ТСХ) — самый простой из хроматографических методов. Фактически, он заключается в том, чтобы нанести пятно на лист (бумагу, кремнезем или др.) И дать ему вымыться, пропитавшись рекомендованным растворителем или смесью растворителей (называемых элюентом). Элюент диффундирует по носителю. После этого пятно мигрирует по листу, более или менее быстро в зависимости от характера взаимодействий оно претерпевает со стороны носителя и элюента.Откровение тогда происходит посредством цветных реакций. В экстренных случаях в токсикологии метод ТСХ используется гораздо реже. Этот метод может быть довольно быстрым (около получаса), но ему не хватает специфичности и чувствительности, и особенно деликатна интерпретация [66, 67]. 4.2.4. Ультрафиолетовая и видимая спектроскопия Молекулы BZD поглощают ультрафиолетовые (УФ) / видимые лучи, что может быть определено этим свойством в хорошо стандартизованных условиях, чтобы можно было применять закон Бера-Ламберта.Каждая молекула BZD имеет максимум поглощения, при котором будет проводиться измерение. Для каждого анализа требуется предварительная экстракция и диапазон калибровки. Необходимо, чтобы анализируемая молекула имела характерный спектр и чтобы в биологической среде не было других молекул, извлекаемых при тех же условиях и поглощающих в тех же диапазонах длин волн. Длина волны, выбранная для анализа BZD, обычно составляет от 210 до 350 нм. Легкость идентификации вещества по его ультрафиолетовому или видимому спектру зависит не только от количества полос, присутствующих в спектре, но и от ширины этих полос (узкая полоса обычно имеет более четкий максимум) или от возможности появления полосы. как плечо на ленте более интенсивное.Некоторые авторы продемонстрировали, что бензодиазепины, экстрагированные из образцов, могут быть обнаружены с помощью этого оптимизированного метода; например, Doctor и McCord в 2013 г. [20] продемонстрировали, что этот метод преодолевает ограничения некоторых тестов иммуноанализа, обеспечивая более низкий диапазон LOD (от 0,5 нг / мл до 127 нг / мл) и давая воспроизводимые результаты в широком диапазоне концентраций. одиннадцати различных бензодиазепинов и метаболитов, за исключением флунитразепама и хлордиазепоксида, у которых LOD был ниже 50 нг / мл. Как правило, использование этого метода для определения характеристик BZD гораздо менее ценится по сравнению с другими методами; только некоторые лаборатории используют эту технику. 4.2.5. Спектроскопия ядерного магнитного резонанса (ЯМР) Спектроскопия ядерного магнитного резонанса (ЯМР) — один из самых эффективных методов и универсальных инструментов для получения подробной информации о структуре, динамике и взаимодействиях как органических, так и неорганических лекарств. Этот метод также оказался полезным для качественного и количественного определения поглощающих веществ, таких как BZD.Действительно, в исследовании сообщалось, что метизолам обнаруживался с помощью ЯМР в гидролизованной моче в течение 46-часового периода с концентрациями всегда ниже 11 нг / мл [42]. Полученные в результате спектры ЯМР содержат очень много информации, что позволяет быстро обнаруживать и идентифицировать аналиты, присутствующие в образце, такие как моча [42]. Еще одной благоприятной особенностью ЯМР-спектроскопии является то, что она неразрушающая, что позволяет проводить повторный анализ образца другими методами [68]. Существуют различные эксперименты по ЯМР-спектроскопии в зависимости от исследуемого ядра и типа запрашиваемой информации.Мы находим ЯМР-спектроскопию 1 H, 2 H, 13 C, 15 N, 31 P (общие ядра, изученные с помощью ЯМР в биомедицинских исследованиях), 19 F, 17 O и т. д. Аналогичным образом, появление новых технологий для спектрометров ЯМР позволяет отныне рутинное получение сложных одномерных (1D) и двумерных (2D) спектров ЯМР за относительно короткие периоды времени на сложных молекулах [68]. Эксперименты ЯМР должны проводиться в одних и тех же физико-химических условиях, поскольку различные параметры меняются в зависимости от температуры и pH растворов.Каждый сигнал ЯМР характеризуется несколькими величинами, характерными для рассматриваемого ядра. Эти параметры дают информацию о количестве ядер, их окружении и их связности [68]. 4.2.6. Полярография Полярография — это метод стационарного индикатора, использующий кривые зависимости напряжения от потенциала, нанесенные на ртутный капельный электрод. Перенос в растворе электроактивных частиц ртути происходит за счет диффузии. Ниже приведены условия полярографии: (i) Полуволновые потенциалы являются характеристикой электроактивного вещества, следовательно, возможность качественного анализа (ii) Высота подшипников пропорциональна концентрациям этих веществ, следовательно, возможность количественного анализ Обычная полярография имеет главный недостаток, заключающийся в генерировании больших емкостных токов из-за приложения потенциала к электроду на протяжении всего роста капли.Эту проблему можно преодолеть, уменьшив продолжительность приложения потенциала электрода, используемого для измерения тока, отсюда и идея наложения краткосрочных импульсов потенциала [49]. Существует два основных варианта импульсной полярографии: нормальный (PIN) и дифференциальный (PID). В PIN при постоянном значении потенциала, выбранном таким образом, чтобы не происходила электрохимическая реакция, импульсы переменной амплитуды накладываются и регулярно увеличиваются от 1 до 2 мВ, чтобы сканировать интересующую потенциальную область.В PID амплитуда импульса остается постоянной, и это непрерывный потенциал, который увеличивается в каждый момент падения, чтобы исследовать интересующее окно потенциала [49]. Основными примерами применения являются следующие [50]: (i) Анализ следов в области окружающей среды (тяжелые металлы и органические загрязнители) (ii) Анализ компонентов ванн в индустрии обработки поверхности (металлы, добавки, восстановители, и примеси) (iii) Анализ лекарств или активных ингредиентов в фармацевтической промышленности (витамины, стероиды, антибиотики, психотропные препараты (1, 4 BZD)), особенно в готовых продуктах, а также в крови, сыворотке, моче и плазме.(iv) Анализ и контроль качества пищевых матриц, таких как аскорбиновая кислота и витамины, а также загрязняющих соединений, таких как антибиотики, некоторые пестициды (паратион), токсины (афлатоксин) или металлы. (v) Анализ и контроль в индустрии пластмасс и полимеров включая используемые добавки. 4.2.7. Вольтамперометрия Вольтамперометрия относится к изучению кривых напряженности-потенциала электрохимической системы. В этом методе переменная разность потенциалов прикладывается к двум электродам измерительной ячейки и регистрируется ток, протекающий по цепи.Ячейка содержит раствор с химическими веществами, которые могут давать реакцию окисления или восстановления. Последние достижения в области электроники лежат в основе развития этого метода с появлением высокопроизводительного, высокочувствительного оборудования по доступным ценам. Самостоятельно или в сочетании с другими аналитическими методами, такими как ВЭЖХ, ГХ и ТСХ, он используется для качественного или количественного определения многих органических веществ, таких как BZD [51, 69–71]. Изменение потенциала, наложенного на рабочий электрод, как функция времени, может быть линейным непрерывным, дифференциальным с импульсом или в виде прямоугольного сигнала.Полученные кривые, называемые вольтамперограммами, лежат в основе всех других электрохимических методов: амперометрии, потенциометрии и кулонометрии. Согласно Naggar et al. в 2012 г. [72] использование соногель-угольного электрода, модифицированного 5% бентонитом, по сравнению с другими электродами, используемыми для вольтамперометрического определения 1,4-бензодиазепинов, а также с хроматографическими и спектрофотометрическими методами, можно рассматривать как процедуру, позволяющую сэкономить время. , низкая стоимость, селективность и чувствительность, поскольку пределы количественного определения и обнаружения были рассчитаны как 6.0 и 19,5 нг / мл для диазепама и гидрохлорида хлордиазепоксида соответственно. И, согласно Panahi et al. в 2018 г. [73] для повышения селективности электрохимических методов очень хорошим предложением является модификация рабочего электрода селективными адсорбирующими материалами для избирательного поглощения целевых частиц на поверхности электрода. 4.2.8. Потенциометрия Потенциометрия — это метод измерения, который пассивно оценивает потенциал раствора между двумя электродами с минимальным воздействием на раствор.Один из электродов называется электродом сравнения (его потенциал остается постоянным), а потенциал второго (рабочего электрода) изменяется в зависимости от состава образца. Тогда разность потенциалов между двумя электродами позволяет оценить состав образца с BZD [74–77]. Потенциометрический метод обычно включает в себя рабочие электроды, которые сделаны селективными для интересующего иона, так что потенциал зависит только от активности этого интересующего иона.Наиболее широко используемым потенциометрическим электродом является электрод со стеклянной мембраной, используемый в измерителях pH. Вариантом потенциометрии является хронопотенциометрия. Этот метод заключается в применении постоянного тока и измерении потенциала как функции времени. 5. Заключение Различные биологические образцы и методы анализа одновременно использовались для обнаружения и количественной оценки психотропных препаратов, как описано в этом обзоре. Однако наиболее часто используемые биологические образцы — это слюна, кровь и моча, тогда как обычно используемые методы анализа остаются количественными и качественными, включая ВЭЖХ и ГХ-МС.Токсикологический скрининг с использованием иммунологических тестов, позволяющих искать лекарства, такие как BZD, в последнее время становится все более популярным. Более поздние тесты никогда не заменят тесты методов подтверждения (ВЭЖХ, ГХ-МС и т. Д.), Но они дополняют друг друга, чтобы установить лучший и точный диагноз. Идеальной техники не существует; следовательно, необходимо выбрать несколько дополнительных методов в соответствии со стратегией, принятой в каждой лаборатории. При выборе токсиколога-аналитика следует сосредоточить внимание на методах разделения, но это зависит в основном от призвания его лаборатории, приоритетов, определенных службами местных клиник, а также технических и экономических ограничений в оборудовании и персонале.Эта ситуация требует постоянного диалога между врачом и токсикологом-аналитиком для оптимального скрининга и последующего наблюдения. Конфликт интересов Авторы заявляют, что у них нет конфликта интересов в отношении этой статьи. Благодарности Мы благодарим всех представителей медицинской биотехнологии за их доброту и поддержку. Мы также благодарны MASCIR за поддержку. Эта работа финансировалась министерством транспорта, оборудования и логистики Марокко через Национальный центр научных и технических исследований (CNRST) в рамках «Программы исследований по науке и безопасности» (контракт №21/2017). Арпимед Состав Каждая таблетка содержит: действующее вещество: феназепам — 1,0 мг; вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы, двухосновный фосфат кальция, повидон, аэросил 200, тальк очищенный, магния стеарат. Химическое наименование и номер CAS 7-бром-1,3-дигидро-5- (2-хлорфенил) — 2H-1,4-бензодиазепин-2-он; 51753-57-2. Фармакологическая группа и код АТС Анксиолитик; N05BA. Фармакология Феназепам — бензодиазепин с противосудорожными, анксиолитическими, седативными, миорелаксирующими и амнестическими свойствами. Его действие опосредовано повышением активности гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) является основным тормозным нейромедиатором в головном мозге. Функции ГАМК в ЦНС включают участие в индукции сна и в контроле возбудимости нейронов, эпилепсии, беспокойства, памяти и гипноза.Были идентифицированы два подтипа рецепторов ГАМК: А и В. Бензодиазепины взаимодействуют с рецепторами ГАМК, оказывая седативное, снотворное, анксиолитическое, противосудорожное и антиноцицептивное действие. Рецепторы GABAA в ЦНС состоят из различных субъединиц, 4 из которых были описаны: a, b, g и d. Эти субъединицы объединяются, образуя макромолекулярные комплексы, которые включают канал хлорид-иона и области, с которыми связываются рецептор ГАМК и бензодиазепины, а также сайты связывания для других веществ.Различные типы субъединиц, составляющих рецептор GABAA, определяют его активность. Присутствие субъединицы g придает чувствительность к бензодиазепинам, и именно тип присутствующей субъединицы определяет, является ли активность бензодиазепинов в основном анксиолитической или в основном седативной. Предлагаются два типа бензодиазепиновых рецепторов: тип I, обнаруживаемый по всему мозгу и в больших концентрациях в мозжечке, и тип II, обнаруживаемый в основном в коре головного мозга, спинном мозге и гиппокампе. Считается, что именно рецепторы бензодиазепинов I типа ответственны за анксиолитическое действие бензодиазепинов.Возможность различных типов рецепторов ГАМК, связанных с разными функциями, еще предстоит полностью использовать с разработкой бензодиазепина, специально отобранного из-за его анксиолитического действия и не обладающего седативной и миорелаксантной активностью. Фармакокинетика Феназепам легко и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, пиковые концентрации в плазме достигаются в пределах 1-2 часов после перорального приема. Феназепам активно метаболизируется в печени.Выводится с мочой. Период полувыведения из плазмы (T1 / 2) составляет около 6-10 часов. Период полувыведения феназепама из плазмы увеличивается у новорожденных, пожилых людей и пациентов с заболеваниями печени и / или почек. Феназепам проникает через плацентарный барьер и попадает в грудное молоко. Использование и администрирование Феназепам используется для краткосрочного лечения тяжелых тревожных расстройств, как снотворное средство при краткосрочном лечении бессонницы, как седативное средство и премедикант, как противосудорожное средство (особенно при лечении эпилептического статуса и фебрильных судорог), при контроль мышечного спазма и лечение абстинентного синдрома.Феназепам вводят перорально, что очень сильно влияет на дозу и продолжительность лечения. Дозы должны быть минимальными, чтобы контролировать симптомы, а курсы лечения должны быть короткими, обычно не более 4 недель, при этом феназепам отменяют постепенно. Пожилым и ослабленным пациентам следует давать не более половины обычной дозы для взрослых. Уменьшение дозировки также может потребоваться пациентам с нарушением функции печени или почек. Феназепам можно назначать при сильном беспокойстве в пероральных дозах 0.От 25 до 0,5 мг 2-3 раза в день до максимум 10 мг в день (для взрослых). Бензодиазепины имеют ограниченную роль при бессоннице, и феназепам используется для краткосрочного лечения бессонницы, связанной с тревогой, в дозе 0,25 — 2,5 мг перед сном. Феназепам используется при различных приступах. Его принимают внутрь в качестве вспомогательного средства при некоторых типах эпилепсии; для этой цели можно вводить от 2 до 10 мг в день в несколько приемов. Симптомы синдрома отмены алкоголя можно контролировать с помощью феназепама, принимаемого внутрь в дозе 2.От 5 до 5 мг в день. Побочные эффекты Сонливость, седативный эффект, мышечная слабость и атаксия — наиболее частые побочные эффекты применения феназепама. Обычно они уменьшаются при продолжении приема и являются следствием угнетения ЦНС. Менее частые эффекты включают головокружение, головную боль, спутанность сознания, депрессию, невнятную речь или дизартрию, изменения либидо, тремор, нарушения зрения, задержку или недержание мочи, желудочно-кишечные расстройства, изменения слюноотделения и амнезию.Некоторые пациенты могут испытывать парадоксальное возбуждение, которое может привести к враждебности, агрессии и растормаживанию. Редко сообщалось о желтухе, заболеваниях крови и реакциях гиперчувствительности. Произошло повышение уровня ферментов печени. Передозировка может вызвать угнетение ЦНС и кому или парадоксальное возбуждение. Однако в одиночку смертельные случаи редки. Использование феназепама в первом триместре беременности иногда было связано с врожденными пороками развития у младенца, но четкой связи не установлено.Применение феназепама на поздних сроках беременности было связано с интоксикацией новорожденного. Лечение побочных эффектов Лечение передозировки бензодиазепинов обычно симптоматическое и поддерживающее. Активированный уголь можно давать тем пациентам, которые приняли более 1 мг феназепама на 1 кг веса тела и обратились в течение 1 часа. Промывание желудка обычно не рекомендуется при передозировке только бензодиазепинов. Специфический антагонист бензодиазепина флумазенил требуется редко; в случае использования необходим совет специалиста, поскольку у пациентов, зависимых от бензодиазепинов, могут возникать серьезные побочные эффекты.Его следует использовать с особой осторожностью при многократных передозировках или для дифференциальной диагностики неясных случаев передозировки. Зависимость и абстиненция Развитие зависимости является обычным явлением после регулярного приема феназепама, даже в терапевтических дозах в течение коротких периодов времени. Зависимость особенно вероятна у пациентов, злоупотреблявших алкоголем или наркотиками в анамнезе, а также у пациентов с выраженными расстройствами личности. Поэтому не следует прекращать прием бензодиазепинов резко после регулярного использования даже в течение нескольких недель, а следует отменить их путем постепенного снижения дозы; время, необходимое для отмены, может варьироваться от 4 недель до года и более.Степень возникновения толерантности обсуждалась, но, по-видимому, она чаще связана с психомоторной активностью, чем с анксиолитическими эффектами. Прием бензодиазепинов в терапевтических дозах не характерен для поиска наркотиков. Высокие дозы феназепама, вводимые внутривенно, злоупотребляли из-за их эйфорического эффекта. Бензодиазепиновый абстинентный синдром: развитие зависимости от бензодиазепинов невозможно предсказать, но факторы риска включают высокие дозировки, регулярное непрерывное употребление, использование бензодиазепинов с коротким периодом полувыведения, применение у пациентов с зависимыми характеристиками личности или анамнезом наркотической или алкогольной зависимости и развитие толерантности.Механизм бензодиазепиновой зависимости неясен. Одним из возможных механизмов является относительный дефицит функциональной активности гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в результате подавления рецепторов ГАМК. Симптомы отмены бензодиазепинов включают беспокойство, депрессию, нарушение концентрации внимания, бессонницу, головную боль, головокружение, шум в ушах, потерю аппетита, тремор, потоотделение, раздражительность, нарушения восприятия, такие как гиперчувствительность к физическим, зрительным и слуховым раздражителям и ненормальный вкус, тошнота, рвота. , спазмы в животе, сердцебиение, легкая систолическая гипертензия, тахикардия и ортостатическая гипотензия.Редкие и более серьезные симптомы включают подергивание мышц, спутанный или параноидальный психоз, судороги, галлюцинации и состояние, напоминающее алкогольный делирий. Нарушенный сон с яркими сновидениями и усиленный быстрый сон могут сохраняться в течение нескольких недель после отмены бензодиазепинов. В связи с повышением осведомленности о проблемах бензодиазепиновой зависимости акцент был сделан на профилактику путем правильного использования и тщательного отбора пациентов. Бензодиазепины следует применять для краткосрочного облегчения (только 2–4 недели) тяжелой тревоги, приводящей к инвалидности или вызывающей у человека неприемлемые страдания и возникающей самостоятельно или в сочетании с бессонницей или краткосрочным психосоматическим, органическим или психосоматическим действием. психотическое заболевание.Бензодиазепины можно отменять с шагом примерно от одной восьмой суточной дозы каждые две недели (диапазон от одной десятой до одной четверти). Затем суточная доза феназепама может быть уменьшена ступенчато от 0,25 до 0,5 мг с двухнедельными интервалами. Если возникают неприятные эффекты воздержания, дозу следует удерживать на уровне в течение более длительного периода перед дальнейшим снижением; По возможности следует избегать увеличения дозировки. Лучше уменьшать слишком медленно, чем слишком быстро. Время, необходимое для вывода, может варьироваться от 4 недель до года и более.Как правило, следует избегать адъювантной терапии, хотя можно назначить блокатор ставок при выраженной гиперактивности симпатической нервной системы и антидепрессант при клинической депрессии. Антипсихотические препараты могут усугубить симптомы. Меры предосторожности и противопоказания Следует избегать назначения феназепама пациентам с ранее существовавшим угнетением ЦНС или комой, угнетением дыхания, острой легочной недостаточностью или апноэ во сне и с осторожностью применять пациентам с хронической легочной недостаточностью. Феназепам следует с осторожностью назначать пожилым или ослабленным пациентам, которые могут быть более склонны к побочным эффектам.Осторожность требуется пациентам с мышечной слабостью или нарушением функции печени или почек; его следует избегать при тяжелой печеночной недостаточности. Седативный эффект феназепама наиболее выражен в течение первых нескольких дней приема; пострадавшие пациенты не должны водить машину или работать с механизмами. Когда бензодиазепины используются для глубокой седации, обычно рекомендуется мониторинг сердечно-респираторной функции. Феназепам не подходит для лечения хронических психозов, фобических или навязчивых состояний.Растормаживание, вызванное феназепамом, может спровоцировать суицид или агрессивное поведение, поэтому его не следует использовать отдельно для лечения депрессии или тревоги, связанной с депрессией; его также следует использовать с осторожностью у пациентов с расстройствами личности. Осторожность требуется пациентам с органическими изменениями головного мозга, особенно с артериосклерозом. В случае тяжелой утраты феназепам может подавлять психологическую адаптацию. Следует избегать применения феназепама пациентам с глаукомой. Феназепам показан пациентам с известной гиперчувствительностью к этому препарату из-за отсутствия достаточного клинического опыта.Зависимость, характеризующаяся абстинентным синдромом, может развиться после регулярного приема Феназепама даже в терапевтических дозах в течение коротких периодов времени; Из-за склонности к зависимости феназепам следует с осторожностью применять пациентам с алкогольной или наркотической зависимостью в анамнезе. Беременность Феназепам проникает через плаценту. Кормление грудью Феназепам попадает в грудное молоко. Сообщалось, что хроническое употребление бензодиазепинов кормящими матерями вызывает вялость и потерю веса у младенцев.Поскольку новорожденные метаболизируют бензодиазепины медленнее, чем взрослые, и может происходить накопление бензодиазепина и / или его метаболитов, его использование кормящими матерями может вызвать седативный эффект, затруднения при кормлении и / или потерю веса у младенца. Педиатрия Феназепам противопоказан детям до 6 месяцев. Пожилые люди Старость может изменить распределение, выведение и клиренс бензодиазепинов. Метаболический клиренс бензодиазепинов, метаболизируемых в основном путем окисления, по-видимому, снижается, но не клиренс тех, которые биотрансформированы конъюгацией глюкуронида или нитроредукцией.Увеличенный период полувыведения у пожилых людей может быть результатом такого уменьшения клиренса или увеличения объема распределения. Клинические последствия этих изменений зависят от таких факторов, как режим дозирования и степень экстракции при первом прохождении через печень. Независимо от фармакокинетических изменений, пожилые люди могут проявлять повышенную чувствительность к острым дозам бензодиазепинов. Нарушение памяти, когнитивных функций, психомоторных функций и расторможенность поведения могут встречаться чаще, чем у более молодых пациентов.Длительное применение обычно усугубляет лежащую в основе деменцию у пожилых пациентов. Тем не менее, если у пожилых пациентов считается необходимым введение бензодиазепина, предпочтение следует отдавать препарату короткого действия. Следует также помнить, что пожилые люди подвержены риску связанных со сном нарушений дыхания, таких как апноэ во сне, и этим пациентам следует избегать использования снотворных, таких как бензодиазепины. Лекарственные взаимодействия Усиленный седативный эффект или угнетение дыхания и сердечно-сосудистой системы может произойти, если феназепам предоставляется с другими лекарствами, которые обладают свойствами угнетения ЦНС; к ним относятся алкоголь, антидепрессанты, антигистаминные препараты, нейролептики, общие анестетики, другие снотворные или седативные средства и опиоидные анальгетики.Седативный эффект бензодиазепинов также может усиливаться цизапридом. Побочные эффекты могут также возникнуть при одновременном применении с лекарствами, которые нарушают метаболизм бензодиазепинов. Идентификационный номер Белые таблетки цилиндрической формы с риском. Презентация 1 контурная ячейковая упаковка по 24 таблетки в картонной пачке. Срок годности 3 года. Не использовать по истечении срока годности. Статус рецепта Отпускается по рецепту. Условия хранения Хранить при комнатной температуре (15-25 0 С), в сухом, недоступном для детей месте. Беречь от света. Dosage, Half-Life, High Effects, Legality Феназепам — это лекарство, которое в последние пять лет набирает популярность как рекреационный наркотик. Его назначают при различных психических расстройствах во многих странах Содружества Независимых Государств, в том числе в России. Хотя у него нет разрешенного медицинского применения в США, может быть полезно узнать, что такое феназепам, какие риски он представляет и почему он стал серьезной проблемой в Соединенных Штатах. . Содержание Что такое феназепам: происхождение и назначение Феназепам был впервые разработан в Советском Союзе в 1975 году для лечения различных неврологических и психических расстройств . Это бензодиазепин, похожий на валиум, который оказывает седативное действие на пациента. Являясь депрессантом ЦНС с успокаивающими свойствами, препарат особенно подходит для лечения тревожных и панических расстройств, а также эпилепсии, бессонницы, неврозов и синдрома отмены алкоголя.Препарат обычно выпускается в виде порошка, таблеток или жидкого раствора. Законен ли феназепам в США? Разработанный в Советском Союзе, препарат никогда не лицензировался нигде в мире, за исключением нескольких постсоветских стран. В Соединенных Штатах правовой статус феназепама несколько неоднозначен: это не контролируемое вещество, тем не менее, его продажа для использования человеком является незаконной . Во многих штатах также действуют особые запреты, в соответствии с которыми препарат классифицируется как контролируемое опасное вещество.Например, в Луизиане запрет распространяется на ряд продуктов, содержащих феназепам, но не предназначенных для использования людьми. Юридические проблемы с феназепамом возникают из-за того, как вещества классифицируются в США. Федеральный закон об аналогах предписывает назначать категории Списка I или II лекарствам, которые «в значительной степени подобны» веществам, которые уже присутствуют в этих категориях. Однако всем бензодиазепинам автоматически присваивается категория наркотиков Списка IV в соответствии с Законом о контролируемых веществах. Показания к применению В США нет утвержденных медицинских феназепам использует . Однако препарат обычно назначают для лечения различных заболеваний в ряде других стран. В общем, потенциальное использование феназепама определяется его свойствами и может быть аналогично состояниям, для лечения которых предназначены другие бензодиазепины. Препарат связывается с рецепторами ГАМК в организме, усиливая их действие.Он посылает сигнал уменьшить нервную активность, эффективно расслабляя или успокаивая человека. Обычно препарат начинает действовать в течение 2 часов после приема . В России и других странах Южной Европы то, что феназепам используется для , может включать: тревога бессонница невроз Повышенная раздражительность и эмоциональная лабильность кратковременный реактивный психоз гиперкинез синдром отмены алкоголя височная эпилепсия панические расстройства Дозировка феназепама Для пациентов в США невозможно получить консультацию по дозировке лекарства, так как оно не имеет медицинского применения в этой стране.Попытки заниматься самолечением с помощью этого препарата могут привести к серьезным неблагоприятным последствиям для здоровья. В странах СНГ обычно назначают таблеток феназепама 2–3 раза в день . Каждая доза составляет от 0,25 до 0,5 мг, в зависимости от потребностей пациента. В клинических условиях доза может быть увеличена до 3-5 мг в день. Для лечения синдрома отмены алкоголя доза составляет от 2,5 до 5 мг в сутки. Дозы, используемые при лечении бессонницы, обычно меньше : 0.25-1 мг за полчаса до сна. В случае тяжелой бессонницы дозировку можно увеличить до 2,5 мг. Доза феназепама при эпилепсии составляет 2-10 мг в сутки. 10 мг — это также максимальное количество препарата, которое человек может принимать за один день. В особых случаях можно назначить 4-20 мг феназепама для лечения расстройств деперсонализации . Большие дозы 3-10 мг также используются для снятия сильного беспокойства . Вещество имеет относительно низкую токсичность. Средняя летальная доза (LD50) для мышей составляет 620 мг / кг. LD50 для крыс составляет 720 мг / кг. Феназепам передозировка Передозировка бензодиазепинов может быть чрезвычайно опасной и привести к смертельному исходу. . Доза феназепама, необходимая для того, чтобы вызвать передозировку, различается в зависимости от толерантности человека к препарату. Максимально безопасная дозировка лекарства — 10 мг в сутки . Возможные симптомы передозировки феназепамом могут включать: потеря сознания угнетенное дыхание бред невнятная речь неспособность стоять или двигаться невосприимчивость В случае передозировки крайне важно как можно скорее обратиться за помощью.Человек должен немедленно позвонить в службу 911, если он подозревает, что у него или у кого-то еще была передозировка. Побочные эффекты феназепама Перед началом лечения важно знать, каковы побочные эффекты феназепама. Многие из них проявляются в виде усиленных эффектов препарата, которые в остальном имеют терапевтический характер и проходят сами по себе. Однако некоторые из них более серьезны и требуют лечения. Побочные эффекты лекарства могут включать: головокружение потеря координации и сонливость антероградная амнезия лейкопения нейтропения агранулоцитоз проблемы с памятью кома путаница атаксия тахикардия депрессия или тревога повреждение печени толчки головные боли суицидальные мысли или поведение Если замечен какой-либо из вышеперечисленных побочных эффектов, немедленно позвоните врачу или 911. Как долго феназепам остается в организме человека Феназепам можно вводить перорально, а также внутримышечно или внутривенно. После доставки в систему пациента метаболизируется печенью . Период полувыведения феназепама составляет 6-18 часов , но его активный метаболит 3-гидроксифеназепам остается в организме человека до 60 часов. Лекарство обнаруживается в моче до нескольких недель и 3-4 дня в крови .Стандартный тест на наркотики феназепама измеряет концентрацию вещества в крови человека. Значение для терапевтического использования обычно не превышает 30 мкг / л. Рекреационное использование часто связано с концентрациями от 100 мкг / л до 600 мкг / л. Потенциал и риски злоупотребления феназепамом Бензодиазепины обычно используются только для краткосрочного лечения, так как они обладают невероятно высоким потенциалом злоупотребления. Злоупотребление феназепамом в рекреационных целях представляет несколько серьезных рисков для здоровья, связанных в основном с продолжительностью приема. Когда человек находится под воздействием лекарства слишком долго, лекарство может нанести вред его психическому и физическому здоровью, а также когнитивным функциям . Злоупотребление феназепамом связано с развитием депрессии, усталости, сексуальной дисфункции, проблем с памятью, повреждением головного мозга, суицидальным поведением, тревогой и комой . Это также вызывает симптомы зависимости и абстиненции, когда человек сразу прекращает прием препарата.Симптомы отмены могут быть чрезвычайно опасными и подвергать человека риску смерти даже в большей степени, чем само насилие. Использование феназепама в рекреационных целях Несмотря на то, что у некоторых людей развивается зависимость от наркотика после длительного приема по назначению, многие специально злоупотребляют этим веществом в рекреационных целях. Эффекты феназепама не только доставляют удовольствие сами по себе, но и могут усиливать действие других наркотиков, что делает вещество особенно привлекательным для лиц, употребляющих несколько наркотиков . Как это используется для отдыха Самая распространенная форма лекарства — порошок феназепама . Он также существует в форме таблеток, которые иногда измельчают те, кто использует это лекарство в рекреационных целях. Препарат можно вдыхать, глотать или вводить в виде раствора для внутримышечных и внутривенных инъекций. Высокие эффекты Феназепам высокий ассоциируется с чувством спокойствия и расслабления .В меньших дозах бензодиазепин снимает напряжение, вызывает приятную сонливость и сонливость. В больших дозах он может отправить человека в состояние эйфории. Феназепам высокой продолжительности действия Время, в течение которого можно почувствовать действие вещества, зависит от индивидуальных особенностей человека. Как правило, у пик эффекта достигается в течение 4 часов после приема . В целом действие длится примерно 60 часов из-за периода полувыведения лекарства. Комбинации с другими веществами Феназепам часто сочетается с другими лекарствами для усиления или противодействия их действию. . В сочетании с опиоидами, такими как героин и метадон, он используется для достижения большего эйфорического эффекта. Вещество также может усиливать действие алкоголя. В сочетании с кокаином и подобными наркотиками он в основном используется для уменьшения или нейтрализации стимулирующих эффектов. Иногда лекарство используется для облегчения абстинентного синдрома и абстиненции. Зависимость от феназепама Препарат вызывает физическую зависимость после длительного воздействия. независимо от того, использовалось ли оно в рекреационных целях или по назначению врача. Любой пациент может страдать от физической зависимости от этого лекарства. Однако зависимость от феназепама всегда имеет также психологический компонент . Человек может почувствовать непреодолимое желание употребить наркотик, потратить на него значительную сумму денег, не обращать внимания на негативные последствия его употребления и столкнуться с проблемами в отношениях с другими людьми. Простой детоксикации достаточно, чтобы избавиться от физической зависимости, но ее недостаточно для борьбы с зависимостью. У человека, зависимого от бензодиазепина, также может развиться рецидив без соответствующего одновременного лечения психических проблем, дополняющих детокс. Следовательно, зависимость от феназепама требует лечения под наблюдением медицинских работников. Вывод феназепама Феназепам Отмена происходит при значительном снижении дозы в течение короткого периода времени или при внезапном прекращении приема препарата .Отказ от этого препарата должен производиться под наблюдением медицинского работника, поскольку некоторые из последствий опасны для здоровья человека и требуют специального лечения. К наиболее частым симптомам абстиненции относятся: беспокойство и тревога бессонница мышечные судороги головные боли пониженная концентрация учащенное дыхание толчки понос гриппоподобные симптомы Серьезные последствия отмены могут включать: изъятия судороги психоз галлюцинации кома и смерть Феназепам Цены Стоимость препарата в аптеках России составляет от 1 доллара.От 55 до 2,54 доллара за таблетки и от 2,25 до 3 долларов за раствор для внутримышечных инъекций . В США никто не может купить феназепам, поскольку это не одобренный препарат. Некоторые пациенты предпочитают найти нелегального поставщика феназепама в США. Другие предпочитают легально покупать феназепам в Интернете. Те, кто покупает таблетки феназепама, должны заплатить около 44 долларов за 50 таблеток . Порошковая форма лекарств стоит от 1016 долларов до 7 760 долларов в интернет-аптеках. Применение феназепама и предупреждения Феназепам — бензодиазепиновый препарат, вызывающий привыкание, который используется в основном для лечения тревоги и бессонницы. У него нет разрешенного использования в США, и его продажа является незаконной. Наиболее заметные эффекты препарата включают седативный эффект, потерю равновесия и координации, сонливость, спутанность сознания и замедление времени реакции. Феназепам может быть полезен пациентам с бессонницей, алкогольным абстинентным синдромом, гиперкинезом, височной эпилепсией и неврозами.Он также незаконно используется в качестве рекреационного наркотика. Злоупотребления особенно распространены в Китае, Великобритании и США. Неправильное употребление этого вещества связано с развитием зависимости, повреждением мозга и потенциально летальными симптомами отмены. Последние могут включать суицидальное поведение, беспокойство и бессонницу. Пациентам рекомендуется обращаться за профессиональной помощью в реабилитационные центры по поводу их зависимости, поскольку это может иметь разрушительные последствия для их жизни и здоровья. Page Источники Управление по борьбе с наркотиками.ФЕНАЗЕПАМ (Уличные названия: Бонсай, Советский Бензо, Феназ, Панда). 2014. https://www.deadiversion.usdoj.gov/drug_chem_info/phenazepam.pdf. Комитет экспертов по лекарственной зависимости. Феназепам: предварительный отчет. Всемирная организация здравоохранения. 2015. https://www.who.int/medicines/access/controlled-substances/5.8_Phenazepam_PreRev.pdf. Маскелл П. Д., Де Паоли Г., Нитин Ситохул Л., Паундер Д. Дж. Феназепам: лекарство, пришедшее от холода. Журнал судебной и судебной медицины.2012; 19 (3): 122-5. DOI: 10.1016 / j.jflm.2011.12.014. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/223