Санг енг хлв обзор: Отзывы владельцев об автомобилях SsangYong XLV (Ссанъён ХЛВ) на Авто.ру

Содержание

комплектации и цены SsangYong XLV 2020-2021 у официального дилера в Москве

1.6 / 128 л.c.
6АТ / 4WD

1.6 / 128 л.c.
6АТ / FWD

Шасси

Шины

205/60R16; 215/45R18

Колесные диски

6,5JX16; 6,5JX18

Задняя подвеска

Независимая, рычажная, пружинная, с телескопическими амортизаторами и стабилизатором поперечной устойчивости

Рулевой механизм

Шестерня-рейка с электроусилителем

Передняя подвеска

McPherson (независимая, пружинная, на поперечных рычагах, с телескопическими амортизаторами и стабилизатором поперечной устойчивости)

Тормозная система (Передняя ось/задняя ось)

Дисковые вентилируемые/дисковые

Двигатель

Модель

G20 четырехтактный бензиновый

Рабочий объем

Степень сжатия

Максимальная мощность

94. 1 кВт (128 л.с.) при 6000 об/мин

94.1 кВт (128 л.с.) при 6000 об/мин

Система подачи воздуха

Система изменения фаз, система изменения длины впускного коллектора

Система подачи топлива

Распределенный впрыск топлива с электронным управлением

Экологический стандарт

Диаметр цилиндра и ход поршня

76 x 88 мм

Максимальный крутящий момент

160 Н•м при 4600 об/мин

Количество и расположение цилиндров

4, рядное

Трансмиссия

Задняя

Тип привода

AWD полный

2WD передний

Коробка передач

6-тиступенчатая автоматическая AISIN

Передаточное отношение на 1 передаче

Передаточное отношение на 2 передаче

Передаточное отношение на 3 передаче

Передаточное отношение на 4 передаче

Передаточное отношение на 5 передаче

Передаточное отношение на 6 передаче

Передаточное отношение главной передачи (передние/задние колеса)

Багажное отделение

Объем багажного отделения

Массовые показатели

Полная масса

Снаряженная масса

Максимальная нагрузка на заднюю ось

Максимальная нагрузка на переднюю ось

Максимальная масса буксируемого прицепа (с тормозами)

Максимальная масса буксируемого прицепа (без тормозов)

Габаритные показатели

Угол въезда

Угол съезда

Колесная база

Габаритная длина

Габаритная высота

Габаритная ширина

Диаметр разворота

Колея задних колес

Колея передних колес

Угол продольной проходимости

Габаритная высота (с рейлингами)

Пространство для ног (1-ый ряд/2-ой ряд)

1050/883 мм

Высота от сидений до крыши (1-ый ряд/2-ой ряд)

1024/1005 мм

Ширина салона на уровне плеч (1-ый ряд/2-ой ряд)

1375/1354 мм

Минимальный дорожный просвет (передняя ось/задняя ось)

Топливно-динамические характеристики

Объем топливного бака

Максимальная скорость

Расход топлива, городской цикл

Расход топлива, загородный цикл

Расход топлива, комбинированный цикл

Ремонт SsangYong XLV.

Чем официалы, лучше сам!

Двигатель на SsangYong XLV. Самые обсуждаемые темы

Недавно опубликован ответ про двигатель на SsangYong XLV

Наиболее популярные проблемы прошлой недели о двигателе на SsangYong XLV

Интересное из закладок по двигателю SsangYong XLV

Очень популярные проблемы про кузов на SsangYong XLV

Наиболее обсуждаемые топики этой недели о кузове SsangYong XLV

Требуется помощь эксперта про кузов на SsangYong XLV

Наиболее обсуждаемые топики про подвеску на SsangYong XLV

Самые обсуждаемые вопросы про рулевое управление на SsangYong XLV

Рулевое управление SsangYong XLV. Наиболее обсуждаемые вопросы этого месяца

Тормозная система на SsangYong XLV.

Наиболее популярные вопросы

Очень популярные топики про трансмиссию на SsangYong XLV

Самые обсуждаемые топики недели про трансмиссию SsangYong XLV

Сейчас читают про трансмиссию на SsangYong XLV

Обсуждаемые топики этой недели про электрику на SsangYong XLV

Требуется помощь эксперта по электрике на SsangYong XLV

Наиболее обсуждаемые вопросы прошлого месяца о электрике SsangYong XLV

Самое необходимое по электрике SsangYong XLV

Электрика на SsangYong XLV. Самые популярные проблемы месяца

Кроссовер SsangYong Tivoli XLV 2016

На Женевской автовыставке 2016 состоялся дебют корейского кроссовера SsangYong Tivoli XLV 2016-2017 модельного года, который по сути является удлиненной версией обычного Санг Енг Тиволи, представленного еще в начале прошлого 2015 года.

Конечно, все ожидали, что удлиненная версия кроссовера получит трехрядный семиместный салон, но в итоге производитель оставил без изменений колесную базу, которая, как и раньше составляет 2600 мм и пятиместный салон. Так что весь прирост кузова пришелся на задний свес.

Стоит отметить, что SsangYong Tivoli XLV 2016-2017 модельного года не только получил удлиненный кузов, немало изменений можно увидеть и в оформлении экстерьера, увидеть которые можно посмотрев на предоставленные в обзоре фото с исходной версией кроссовера.

В передней части от исходника сохранилась только фальшрадиаторная решетка и передние фары со светодиодными секциями, а вот передний бампер получил окантовку, которая может быть как матовой, так и хромированной. Изменилась и линия крыши в районе задних стоек, а также появилось боковое стекло за задними стойками, которого не было на обычной версии Санг Енг Тиволи. В задней части SsangYong Tivoli XLV установлена иная крышка багажного отделения и оригинальная задняя светотехника.

Такое дизайнерское решение кузова уж больно напоминает британскую модель внедорожника Land Rover Discovery Sport.

Объем багажного отделения на удлиненной версии вырос 432 до 720 литров, что и следовало ожидать после прибавки на 230 мм габаритной длины автомобиля, в итоге кузов автомобиля удлинился с 4195 мм до 4425 мм. Есть изменения и в салоне автомобиля, теперь пассажиров второго ряда порадует ровный пол и изменяемый до 32,5 градусов угол наклона спинки заднего дивана.

Технические характеристики Санг Енг Тиволи ХЛВ

Под капотом у удлиненной версии устанавливаются те же двигатели, что и на обычной – это 128-сильный 1,6-литровый бензиновый двигатель и 115-сильный дизельный. Оба мотора работают в паре либо с 6-ти ступенчатой механической коробкой передач, либо с коробкой автомат.

Автомобиль также получает систему подключаемого полного привода, то есть по умолчанию вся тяга передается на передние колеса, а в случае необходимости подключается задняя ось.

В продажу удлиненный Саньенг Тиволи XLV поступил еще весной 2016 года, но вот, к сожалению информации, о стоимости автомобиля пока нет. Да и поставки автомобиля на российский рынок из-за кризиса также остаются под вопросом.

Молекулярная биология взаимодействия вироида с хозяином и стратегии борьбы с болезнями

https://doi.org/10.1016/j.plantsci.2014.05.006Получить права и содержание

Основные моменты

•: Многие растения-хозяева не обладают естественной устойчивостью к вироидная инфекция.
•: Факторы-хозяева играют ключевую роль в распространении и патогенности вироидов.
•: В отличие от зрелой РНК вироида, промежуточные продукты вироида чувствительны к механизму подавления РНК.
•: Молекулярные подходы к созданию устойчивости к вироидам являются многообещающими и требуют дальнейшего развития.

Abstract

Вироиды — это однонитевые, ковалентно замкнутые, кольцевые, высокоструктурированные некодирующие РНК, которые вызывают заболевания у нескольких экономически важных сельскохозяйственных культур. Они автономно реплицируются и системно перемещаются в растениях-хозяевах с помощью машин-хозяев. Помимо симптоматических инфекций, вироиды также вызывают скрытые инфекции, при которых нет видимых признаков инфекции у хозяина; однако передача восприимчивому хозяину может привести к разрушительному заболеванию.Несмотря на то, что вироиды не являются хозяевами, у большинства видов хозяев не наблюдается устойчивой естественной устойчивости. Современные эффективные методы борьбы с вироидными заболеваниями включают обнаружение и искоренение, а также культурный контроль. Кроме того, было показано, что тепловая или холодовая терапия в сочетании с культивированием верхушек меристемы эффективна для устранения вироидов в некоторых комбинациях вироид-хозяин. Понимание взаимодействий вироид-хозяин, восприимчивости хозяина и устойчивости не-хозяина может обеспечить руководство для создания устойчивых к вироиду растений.Усилия по созданию устойчивости к вироидам у видов-хозяев предпринимались в течение нескольких лет и включают, среди прочего, использование антисмысловой РНК, антисмысловой РНК плюс рибозимы, дцРНКазы и миРНК. Результаты этих усилий и проблемы, связанные с созданием устойчивых к вироидам растений, суммированы в этом обзоре.

Ключевые слова

Вироиды

Устойчивость

Рибонуклеаза

siRNA

Рибозим

dsRNA

Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)

Опубликовано Elsevier Ireland Ltd.

Цитирующие статьи

Поправки из версии 1

F1000 ИсследованиеF1000 Исследование 3046-1402F1000 Research Limited Лондон, Великобритания 10.12688 / f1000 Исследование 4219.2 Исследовательская статья очаговая ишемия

[версия 2; экспертная оценка: 1 одобрено, 2 одобрено с оговорками]

AltmannPatrick12MildnerMichael3HaiderThomas12TraxlerDenise12BeerLucian1RistlRobin4GolabiBahar3GabrielChristian5LeutmezerFritz6AnkersmitHendrik Jana121Department торакальной хирургии, Медицинский университет Вены, Вена, 1090, Austria2Christian Доплера Лаборатория сердечной и торакальной диагностики и регенерации, Вена, 1090, Austria3Department дерматологии Медицинского университета Вены, Вена, 1090, Austria4Section медицинской статистики, Центр Медицинская статистика, информатика и интеллектуальные системы, Венский медицинский университет, Вена, 1090, Австрия5 Служба переливания крови Red Cross для Верхней Австрии, Линц, 4017, Австрия6 Кафедра неврологии, Венский медицинский университет, Вена, 1090, Австрияa Хендрик.

[email protected]

Дизайн исследования: PA, HJA, TH, CG Исследования in vivo: PA, TH, DT Исследования in vitro: MM, PA, DT, LB, BG Статистический анализ: RR Рукопись: PA, HJA, FL.

Конкурирующие интересы: Венский медицинский университет заявил о финансовой заинтересованности (номер патента: PCT / EP09 / 67534, подана 18 декабря 2008 г .; название патента: фармацевтический препарат, содержащий супернатант мононуклеарных клеток крови).Хендрик Ян Анкерсмит является акционером APOSCIENCE AG, которая владеет правами на коммерциализацию апоптотических MNC-секретомов для терапевтического использования. Все остальные авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов. APOSCIENCE AG спонсирует его исследование.

281020142014313120102014 Авторские права: © Altmann P et al., 2014 г. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Поиск путей воздействия на несколько путей ишемического каскада церебрального инсульта является многообещающим вариантом лечения. Мы исследовали регенеративный потенциал кондиционированной среды, полученной из апоптотических мононуклеарных клеток (MNC) крысы и человека, rMNC. ^апосек и hMNC ^апосек, экспериментальный ход.

Мы выполнили окклюзию средней мозговой артерии на крысах Wistar и внутрибрюшинно вводили апоптотические МНК-секретомы в двух экспериментальных условиях.Объем ишемического поражения определяли через 48 часов после церебральной ишемии. Неврологическое обследование проводилось через 6, 24 и 48 часов. Иммуноблоттинг был проведен для анализа нейрозащитной передачи сигнала в первичных глиальных клетках и нейронах человека. Были проведены анализы прорастания нейронов и нейротрофических факторов в обоих hMNC ^{apo sec} и плазму крыс количественно определяли с помощью ELISA.

Введение апоптотических MNC-секретомов крысы и человека значительно снижало объемы ишемических повреждений на 36% и 37% соответственно.Неврологическое обследование показало улучшение после инсульта в обеих группах лечения. Совместная инкубация астроцитов, шванновских клеток и нейронов человека с hMNC ^{apo sec} приводил к активации нескольких сигнальных каскадов, связанных с регуляцией продуктов цитопротективных генов и усилением разрастания нейронов. in vitro. Анализ нейротрофических факторов в hMNC ^{apo sec} и плазма крысы выявили высокие уровни нейротрофического фактора головного мозга (BDNF).

Наши данные показывают, что апоптотические МНК-секретомы вызывают нейропротекторные эффекты у крыс, перенесших ишемический инсульт.

Это исследование было профинансировано Христианской лабораторией Доплера для кардиологической и торакальной диагностики и регенерации.

Поправки из версии 1

Мы хотим поблагодарить приглашенных рецензентов за их ценные комментарии и предложения. Мы чувствуем, что научная ценность нашей рукописи значительно возросла.Эта пересмотренная версия рукописи включает следующие основные изменения, предложенные рецензентами: Мы провели дополнительный эксперимент, направленный на дальнейшую характеристику состояния апоптоза в апоптотических MNC-секретомах. Мы обнаружили, что около 85% рМНК, которые были облучены и культивированы в течение 18 часов, находятся в состоянии апоптоза (см. Рисунок 3). Другие пересмотренные пункты включают:

Обоснование подхода с двумя настройками плюс ограничения этого исследования были добавлены в Обсуждение.

Поведенческие данные теперь представлены в виде среднего значения +/- SD (см. Рисунок 5).

На рисунке 8 теперь показаны все данные ELISA о нейротрофических факторах в hMNC. ^{апо сек} in vitro + in vivo.

Процессы рандомизации для исследования на животных описаны более подробно.

Материалы и методы были описаны более точно, как было предложено (анализ прорастания нейронов, продукция MNC-секретомов, определение нейротрофических факторов и т. Д.).

Добавлены ссылки на продукцию апоптотических MNC-секретомов.

Исправлены орфографические ошибки и опечатки.

Запятые в десятичных числах заменены точками.

Введение

Поиск клинически эффективных стратегий для предотвращения пагубных последствий инсульта продолжается. Этот поиск был вызван, в частности, ограничениями, которые накладывает использование тканевого активатора плазминогена (tPA) у пациентов с ишемическим инсультом ( Фонаров и другие., 2011). Для Европы прогнозируется увеличение числа случаев инсульта с 20% в 2002 г. до 35% в 2050 г. среди населения старше 65 лет ( Truelsen и др., 2006). Соединенные Штаты сообщают, что ежегодно заболеваемость составляет около 795000 человек, что приводит к гибели около 135000 человек каждый год ( Роджер и др., 2012). Большинству пациентов приходится довольствоваться необходимостью специализированной помощи, что становится бременем как для пострадавших, так и для систем здравоохранения ( Сильный и другие., 2007). Несмотря на то, что возможность воздействия на нейропротективные пути для лечения ишемического инсульта широко обсуждалась, похоже, что существует консенсус в отношении более многослойных стратегий ( Iadecola & Anrather, 2011).

Были идентифицированы и изучены несколько нейропротективных белков, которые играют роль в ишемическом каскаде, такие как белок, связывающий элемент ответа цАМФ (CREB), Akt, киназа, регулируемая внеклеточным сигналом (Erk1 / 2), или белок теплового шока 27 (HSP27). ) ( Ци и другие., 2012; Roux & Blenis, 2004). Фактор транскрипции CREB, например, проявляет свою нейропротекторную роль в ишемическом ответе, активируя защитные гены и трофические факторы, такие как B-клеточная лимфома 2 (Bcl-2) или нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) ( Уилсон и др., 1996). Белок-шаперон HSP27 ингибирует пути, ведущие к гибели клеток ( ван дер Верд и др., 2010). Поиск лечения, направленного одновременно на эти белки, может открыть новое окно возможностей в лечении острого инсульта и регенерации.

Роль различных популяций взрослых стволовых клеток изучается в нескольких областях регенеративной медицины. Удаленные стволовые клетки отслеживают места повреждения и противодействуют повреждению тканей ( Ассмус et al., 2011; Бруннер et al., 2008; Лагассе и др. , 2000). Предполагается, что мезенхимальные стволовые клетки человека (hMSC) продуцируют цитокины и факторы роста, которые впоследствии восстанавливают поврежденные ткани, включая мозг ( Чен и другие., 2001). После перемещения в поврежденные области, где возникают гипоксия, апоптоз и воспаление, hMSC секретируют трофические факторы, которые обеспечивают эндогенное восстановление ( Джойс и др., 2010). Следовательно, научное сообщество стремилось либо вливать, либо вводить стволовые клетки при множественных органоспецифических заболеваниях с лишь ограниченным клиническим успехом при инфаркте миокарда ( Дженсен и Паттерсон, 2013 г .; Лемменс и Штейнберг, 2013; Wollert & Drexler, 2010).

В 2005 г. Thum et al. постулируют в своей «гипотезе умирающих стволовых клеток», что терапевтические стволовые клетки уже находятся в состоянии апоптоза, пока обрабатываются для лечения, таким образом вызывая подавление иммунитета за счет ослабления адаптивной и врожденной иммунной системы ( Thum и др. , 2005). Авторы предположили, что эти «терапевтические апоптотические стволовые клетки» способны ослаблять воспаление, вызванное гипоксией ( Фадок и другие., 2001; Саас и др., 2010).

Мы расширили эту концепцию и использовали суспензии апоптотических мононуклеаров периферической крови (МНК), а не сами стволовые клетки, в качестве терапевтического средства для лечения инфаркта миокарда у грызунов в предыдущем исследовании ( Анкерсмит et al., 2009; Hoetzenecker et al., 2012; Лихтенауэр и другие., 2011). Практически полное отсутствие долгосрочного рубцевания миокарда привело нас к новому подтверждению пригодности периферических МНК и их секретируемых факторов для регенеративной медицины. В нашей предыдущей работе мы показали, что первые апоптотические MNC-секретомы человека (hMNC ^{apo sec}) обошли воспаление и вызвали предпочтительный хоминг эндотелиальных клеток-предшественников c-kit + / CD34-; во-вторых, hMNC ^{apo sec} вызывало подавление иммунитета in vitro и, в-третьих, паракринные факторы, происходящие из апоптотических MNC-секретомов человека, привели к усилению регуляции матриксной металлопротеиназы 9 (MMP-9) и интерлейкина 8 (IL-8) в первичных культивируемых фибробластах человека. Оба эти фактора, как известно, участвуют в неоангиогенезе ( Нольд-Петри и др., 2010). Кроме того, hMNC ^апосек вызывают ускоренное заживление ран. in vivo за счет образования новых кровеносных сосудов и увеличения миграции первичных культивированных фибробластов и кератиноцитов ( Милднер и др., 2013). В конечном итоге однократное внутривенное введение hMNC ^{apo sec} в закрытой реперфузионной модели грудной клетки крупного животного при остром инфаркте миокарда (ОИМ) предотвращает повреждение миокарда ( Анкерсмит и другие., 2009; Hoetzenecker et al., 2012; Лихтенауэр и др., 2011).

Имея эти данные под рукой, мы исследовали в настоящем исследовании, могут ли секретомы крысы (rMNC ^{апо сек}) и человека (hMNC ^{apo sec}) апоптотические МНК также способны уменьшать объемы ишемических повреждений и улучшать неврологический исход в модели MCAO (окклюзия средней мозговой артерии) на крысах.

Материалы и методы Заявление по этике

Все процедуры с животными были одобрены Комитетом по исследованиям на животных Венского медицинского университета (протокол №: 66.009 / 127-II / 3b / 2011) в соответствии с руководящими принципами по уходу за лабораторными животными и их использованию. Национальные институты здоровья. Были приложены усилия, чтобы свести к минимуму страдания.

Для получения человеческих МНК-секретомов человеческие МНК выделяли из цельной крови здоровых добровольцев. Это было одобрено этическим комитетом Венского медицинского университета (номер разрешения: EK 2010/034).Участники предоставили письменное информированное согласие.

Животные

Всего использовали 84 взрослых крыс-самцов Wistar (Charles River Laboratories, Зульцфельд, Германия) массой 280–320 г. Животных содержали в клетках по три-четыре человека и приучали к 12-часовому циклу свет-темнота в течение двух недель. Питание и водопроводная вода предоставлялись ad libitum. Шестнадцать животных составили группу секретомов, для которых МНК были извлечены из цельной крови и произведены их секретомы. Десять животных были случайным образом выбраны для экспериментальной фазы с целью установления протокола и достижения последовательной хирургической техники.Остальные 58 животных были использованы в исследуемых группах и случайным образом распределены либо в контрольную, либо в экспериментальную группу. Смертность произошла одинаково в обеих исследуемых группах (всего N = 21, n = 10 в группе 1 [rMNC ^{апосек,}] и n = 11 в настройке 2 [hMNC ^{apo sec}], 7 животных были исключены из исследования (n = 3 в настройке 1 и n = 4 в настройке 2) и умерщвлены в течение 6 часов после MCAO из-за тяжелой одышки и страданий. Для статистического анализа использовали оставшиеся 30 животных (n = 16 в настройке 1 и n = 14 в настройке 2). Данные анализировали слепым методом.Перед операцией хвосты животных помечались цветными чернилами. С этого момента исследователи регистрировали значения, используя только этот цветовой код. Хирургическое вмешательство проводил хирург, не подозревая, получали ли животные лечение или плацебо. Neuroscore оценивался исследователем, не участвовавшим в хирургической процедуре или применении соединений. Статистический анализ проводился внешним статистиком.

Продукция апоптотических MNC-секретомов крыс (rMNC ^{apo sec}) и контрольная среда для экспериментальной установки 1

В этом разделе описывается продукция апоптотических MNC-секретомов, полученных от крыс ( Hoetzenecker и другие., 2013). Они использовались для группы лечения в настройке 1, тогда как группа лечения в настройке 2 получала апоптотические MNC-секретомы, полученные от человека (см. Ниже). Сингенные МНК крысы собирали из спленоцитов крыс Wistar. Для этой процедуры животных анестезировали внутрибрюшинным введением кетамина (100 мг / кг) и ксилазина (10 мг / кг). Через срединный разрез собирали селезенки и разделяли МНК, пропуская селезенки через сетчатые фильтры размером 70 и 40 мкм (BD Biosciences, Вена, Австрия).Эритроциты лизировали в течение 90 секунд с использованием буфера для лизирования эритроцитов (Sigma Aldrich, Вена, Австрия). После отмывки МНК ресуспендировали в 4 мл бессывороточной среды CellGro (CellGenix GmbH, Фрайбург, Германия), и апоптоз индуцировали облучением цезием-137 (отделение трансфузионной медицины, Венская больница общего профиля) с дозой 45 Гр. Клетки культивировали в бессывороточной среде CellGro в концентрации 25 × 10 ⁶ клеток / мл при 37 ° C и 5% CO ₂ на 18 часов.Клетки удаляли центрифугированием при 1300 об / мин в течение 9 минут (Beckman Coulter Allegra ^® X-15R, Бреа, Калифорния, США) и супернатанты клеточных культур затем подвергали диализу против 50 мМ ацетата аммония (Sigma Aldrich) с использованием диализных мембран (отсечка: 6-8 кДа; Spectrum Laboratories, Бреда, Нидерланды) для 24 часа при 4 ° C на встряхиваемом блюде. Затем диализованные супернатанты лиофилизировали в течение ночи (Lyophilizator Christ alpha 1-4, Martin Christ Gefriertrocknungsanlagen GmbH, Остероде-ам-Харц, Германия).Лиофилизацию проводили при -20 ° C и давлении 0,1 мбар. Конечный продукт, рМНК ^апосек, хранили при -80 ° C. Для контрольной группы та же среда для культивирования клеток, которая использовалась для продукции rMNC. ^{apo sec} соответственно облучали, культивировали, диализовали и лиофилизировали. Все образцы клеток и тканей обрабатывались в стерильных условиях. Мазки микробов на шоколадных агарах (BD Biosciences, Вена, Австрия), неселективной среде для культивирования требовательных микроорганизмов, были выполнены перед лиофилизацией, чтобы исключить контаминацию.

Продукция апоптотических MNC-секретомов человека (hMNC ^{apo sec}) и контрольную среду в соответствии с протоколом GMP для экспериментальной установки 2

Были разработаны методы снижения патогенов, такие как фотодинамическая обработка метиленовым синим (MB) плюс видимый свет и гамма-излучение, для инактивации вирусов и других патогенов в плазме и тромбоцитах. концентраты. Регулирующие органы требуют этих двух этапов снижения количества патогенов для продуктов, полученных из крови, таких как IVIg, плазма или факторы свертывания ( Говен и Нимс, 2010; Lambrecht и другие., 1991; Нимс et al., 2011; Wallis & Melnick, 1965), которые должны выполняться в соответствии с надлежащей производственной практикой (GMP).

Апоптотические MNC-секретомы человека получали, как описано ранее ( Лихтенауэр и др., 2011). Вкратце, образцы венозной крови (75 мл) были взяты у здоровых добровольцев (n = 15). Клетки крови разделяли с помощью центрифугирования в градиенте плотности Ficoll-Paque (GE Healthcare Bio-Sciences AB, Стокгольм, Швеция).МНК ресуспендировали в бессывороточной среде CellGro. После облучения 45 Гр, как описано выше, клетки культивировали с бессывороточной средой CellGro в концентрации 25 × 10. ⁶ клеток / мл в стерильных условиях в течение 18 часов. Супернатанты собирали центрифугированием, и обработку метиленовым синим (MB) плюс светом проводили в системе Theraflex MB-Plasma (MacoPharma, Mouvaux, Франция) с использованием системы мешков Theraflex MB-Plasma (REF SDV 0001XQ) и осветительного устройства на основе светодиодов. (MacoTronic B2, MacoPharma).Световая энергия контролировалась и достигла 120 Дж / см. ². В систему пакетов встроена таблетка, содержащая 85 мг МБ, что дает диапазон концентраций от 0,8 до 1,2 мМ на единицу. Удаление МБ и фотопродуктов с помощью фильтрации Blueflex проводилось последовательно после обработки. Перед освещением из плазменных установок удаляли воздух. После лиофилизации этого супернатанта культуры клеток, инактивированных вирусами, как указано выше, лиофилизированный порошок прошел вторую стадию удаления патогена, гамма-облучение.Гамма-облучение было выполнено компанией Mediscan, которая эксплуатирует установку гамма-облучения (Gammatron 1500, Mediscan, Зайберсдорф, Австрия). Гамма-лучи генерировались радиоактивным распадом кобальта 60. Для этой цели апоптотические МНК-секретомы помещали в металлические стерилизационные контейнеры, которые проходили извилистым путем через камеру облучения вокруг излучающего центра в пяти слоях. Кобальтовый блок излучает почти изотропные фотоны. Что касается сложного пути (280 позиций в пяти слоях), доза распределяется последовательно.Мощность дозы, зарегистрированная дозиметром из полиметилметакрилата (ПММА), составила 25000 Гр после 23 часов облучения. Лиофилизированный двухэтапный свободный от патогенов супернатант апоптотических МНК (чМНК ^апосек) хранили при -80 ° C. Для контрольной группы среда для культивирования клеток подвергалась тем же этапам (культивирование, двухступенчатое уменьшение патогенов, облучение и лиофилизация).

Проверка апоптоза в культивируемых облученных апоптотических rMNC с помощью проточной цитометрии.

Syngeneic rMNCs (MNCs, производные от крыс) были собраны из спленоцитов крыс Wistar (n = 5) с использованием того же протокола, что описан ранее.Чтобы исследовать скорость апоптоза во время производства наших соединений, промытые МНК, которые культивировались в течение 18 часов, были разделены на две группы, одна из которых подвергалась облучению, чтобы вызвать апоптоз (как описано ранее, с использованием облучения цезием-137 с дозой 45 Гр). другие оставаться необлученными. За исключением облучения, МНК в обеих группах обрабатывались одинаково (культивирование, диализ, лиофилизация). Совместное окрашивание аннексином-V / иодидом пропидия (FITC / PI, Becton Dickinson, Franklin Lakes, Нью-Джерси, США) проводили в соответствии с инструкциями производителя.Затем скорость апоптоза оценивали на проточном цитометре (FC500, Coulter, CA, USA).

Подготовка животных и индукция очаговой ишемии головного мозга

Пятьдесят восемь животных взвешивали и анестезировали внутрибрюшинным введением кетамина (100 мг / кг) и ксилазина (10 мг / кг). После этого была сделана подкожная инъекция пиритрамида (15 мг / кг). Затем животных интубировали с помощью внутривенного катетера 18G (BD Biosciences), и анестезию поддерживали на протяжении всей операции с помощью 1.5% изофлуран доставляется в 1,5 л воздуха и 0,8 л кислорода в минуту. Температуру тела регулировали с помощью грелки (Trixie 76085 Heizmatte, Trixie, Flensburg, Германия). Постоянную окклюзию средней мозговой артерии (MCAO) правого полушария выполняли в соответствии с моделью наложения швов, описанной Зеа Лонга. и другие. с использованием моноволокна с покрытием (Doccol Corporation, Калифорния, США) ( Лонга и др., 1989). Вкратце, покрытая 3-сантиметровая моноволокна с утолщенным кончиком вставлялась во внешнюю сонную артерию (ECA) и продвигалась к средней мозговой артерии (MCA), чтобы вызвать ишемию на территории MCA.

Послеоперационное введение апоптотических МНК-секретомов

В первой экспериментальной установке лиофилизированные рМНК ^апосек (производится из 12,5 × 10 ⁶ апоптотических МНК крыс) или контрольную среду ресуспендировали в 0,3 мл физиологического раствора (Fresenius Kabi, Вена, Австрия) в лаборатории перед операцией. Чтобы исследовать эффективность апоптотических MNC-секретомов, как группа лечения, так и контрольная группа (n = 29) случайным образом получали 0.3 мл rMNC ^апос или контрольная среда внутрибрюшинно через сорок минут после операции ( Рисунок 1, синяя стрелка). Во второй установке лиофилизированные hMNC ^апосек (производится из 12,5 × 10 ⁶ апоптотических МНК человека) или лиофилизированную контрольную среду ресуспендировали в лаборатории в 0,3 мл физиологического раствора перед операцией. Чтобы исследовать, принесут ли более высокие дозировки и временной интервал дополнительные преимущества, животные из экспериментальных условий 2 (n = 29) получили две внутрибрюшинные дозы через 40 минут и 24 часа после индукции MCAO ( Рисунок 1, красные стрелки).Обоснование этого двухэтапного подхода приводится в обсуждении. Кроме того, всем животным после операции делали подкожную инъекцию 3,5 мл / кг физиологического раствора и помещали под нагревательную лампу до тех пор, пока они не проснулись.

Рисунок 1. Установка экспериментального исследования.

Для настройки 1, rMNC ^{apo sec} (апоптотические MNC-секретомы крыс) вводили через 40 минут после MCAO (синяя стрелка). В настройке 2 hMNC ^{apo sec} (апоптотические MNC-секретомы человека) вводили дважды через 40 минут (0.7 часов) и через 24 часа после MCAO (красные стрелки). В обоих случаях неврологические обследования проводились через 0 часов (до операции), а также через 6, 24 и 48 часов после операции (прямоугольники). И экспериментальные, и контрольные животные были умерщвлены через 48 часов после операции, а срезы головного мозга обработаны ТТС (хлорид 2,3,5-трифенилтетразолия) для окрашивания ишемизированных областей в головном мозге.

Измерение объемов инфаркта

В обоих экспериментах животные были умерщвлены через 48 часов после операции внутрибрюшинной инъекцией пентобарбитала 600 мг / кг.Мозг собирали и разрезали на пять коронарных срезов по 2 мм с использованием матрицы мозга (Zivic Instruments, Питтсбург, Пенсильвания, США) и бритвенных лезвий (Zivic Instruments). Затем для окрашивания ишемических участков срезы головного мозга инкубировали в течение 30 минут при 37 ° C в 2% растворе хлорида 2,3,5-трифенилтетразолия (TTC; CarlRoth, Карлсруэ, Германия) ( Бедерсон и др., 1986). Срезы были оцифрованы с помощью имеющегося в продаже фотосканера (Epson Perfection V330 Scanner; Фигура 2).Объемы поражений определялись слепым исследователем с использованием программного обеспечения для планиметрии ImageJ (версия 1.6.0_10; Rasband, W.S., ImageJ, Национальные институты здравоохранения США; Bethesda, MD, США). Объемы поражения рассчитывали относительно образования отека по следующей формуле: 100 × (объем контралатерального полушария — объем ипсилатерального полушария) / (объем контралатерального полушария). Объемы ипси- и контралатерального поражения рассчитывали путем умножения площади на толщину среза, суммированную для всех срезов ( Swanson и другие., 1990).

Фигура 2. Репрезентативные срезы мозга крыс, подвергнутых MCAO.

Мозг окрашивали 2% раствором TTC через 48 часов после MCAO. Животные получали любое лечение (в этом репрезентативном сканировании: hMNC ^{apo sec}) или контрольной среды, в данном случае через 40 минут 24 часа после операции. Белые области указывают на ишемическую ткань, а красные области — на неишемическую ткань.Животные, обработанные контрольной средой (левое изображение), имели более крупные ишемические (= белые) области, чем животные, обработанные hMNC. ^апосек (изображение справа).

Неврологическая оценка

Неврологические обследования проводились слепым исследователем в обоих экспериментальных условиях с использованием неврологической оценки до операции, а также через 6, 24 и 48 часов после операции. Тест в каждый момент времени состоит из семи упражнений, и животные получают оценку от 0 баллов (отсутствие патологических реакций) до 7 баллов (максимальное нарушение).За успешно выполненное упражнение к счету добавляется 0 баллов. Патологическое выполнение упражнения добавит 1 балл. Упражнениями были: разгибание левой передней лапы, нестабильность бокового толчка справа, свисание хвоста, ходьба по земле, движение усов слева, слух и зрение ( Недельманн и др., 2007). Например. если крысы не могли удержаться от руки, толкающей их справа, они получали 1 балл. Если они толкнут экзаменатора в руку, они получат 0 баллов.Соответственно, если крысы вытягивают левую переднюю лапу, когда их поднимают за хвост, они получают 0 баллов. Если они не могли вытянуть левую переднюю лапу, они получали бы 1 балл. В сумме получается оценка от 0 баллов (= отсутствие патологической реакции вообще) до 7 баллов (= животное с сильными нарушениями).

Культура клеток

Первичные астроциты человека, шванновские клетки и нейроны были получены от CellSystems (CellSystems Biotechnologie, Санкт-Катаринен, Германия) и культивированы в соответствующей питательной среде (CellSystems) при 37 ° C и 5% CO. ₂.

Вестерн-блоттинг

3 × 10 ⁶ астроцитов, шванновских клеток и 3 × 10 ⁵ нейронов высевали в 6-луночные планшеты (Costar, Вена, Австрия) и культивировали в течение ночи в соответствующей питательной среде. После удаления среды клетки дважды промывали при комнатной температуре PBS (Gibco BRL, Гейтерсбург, Массачусетс, США) и культивировали в соответствующей базовой среде (среда для роста клеток Astrocyte или Schwann (CellSystems) без добавок для роста) в течение 3 часов.Аликвоты лиофилизированного секретома МНК человека и контрольной среды разделяли в различных базальных средах в 10-кратной концентрации (лиофилизированный секретом, полученный из 25 × 10 ⁶ клеток / мл). Затем одну десятую этого раствора добавляли непосредственно к культурам клеток. Через 1 час клетки промывали при комнатной температуре PBS и лизировали в 200 мкл загрузочного буфера SDS-PAGE (100 мл содержат: 1 г SDS (Sigma, Вена, Австрия), 3 мг EDTA (Sigma) и 0,75 г TRIS (Sigma). pH доводят с помощью HCl (Merck, Вена, Австрия) до 6.8 в течение 10 минут при комнатной температуре. После обработки ультразвуком (Laborpartner, Вена, Австрия: выход = 100%; 20 циклов по 1 секунде каждый) и центрифугирования (20000 g в течение 10 минут) белки фракционировали по размеру с помощью SDS-PAGE через градиентный гель от 8 до 18% (Amersham Pharmacia Biotech , Упсала, Швеция) и перенесены на нитроцеллюлозные мембраны (BioRad, Геркулес, Калифорния, США). Иммунодетекцию проводили с помощью анти-c-Jun (Cell Signaling Technology, Inc., Дэнверс, Массачусетс, США; 1 мкг / мл, # 9165), анти-фосфо-c-Jun (Cell Signaling Technology; 1 мкг / мл, # 9261), анти-CREB (технология передачи сигналов клеток; 1 мкг / мл, № 9197), антифосфо-CREB (технология передачи сигналов клеток; 1 мкг / мл, № 9198), анти-Akt (технология передачи сигналов клеток; 1 мкг / мл, № 2938), анти-фосфо-AKT (технология передачи сигналов клеток; 1 мкг / мл, № 9271), анти-Erk1 / 2 (технология передачи сигналов клеток; 1 мкг / мл, № 4695), антифосфо-Erk1 / 2 (технология передачи сигналов клеток; 1 мкг / мл, # 4376), анти-HSP27 (Cell Signaling Technology; 1 мкг / мл, # 2402), анти-фосфо-Hsp27 (Cell Signaling Technology; 1 мкг / мл, # 2404) с последующим введением конъюгированного с HRP козьего антимышиного IgG антисыворотка или козья антисыворотка против кроличьего IgG (GE Healthcare, Фрайбург, Германия).Продукты реакции детектировали с помощью хемилюминесценции с помощью реагента ChemiGlow (Biozyme Laboratories Limited, Южный Уэльс, Великобритания) в соответствии с инструкциями производителя.

Анализ прорастания нейронов

Для исследования прорастания нейронов первичных нейронов человека, 1 × 10 ⁴ клеток (CellSystems) высевали в 24-луночные планшеты (Costar) и давали им прилипнуть в течение 24 часов. Далее клетки культивировали в нейрональной среде (см. Выше) без факторов роста в течение пяти дней вместе с секретомом hMNC, полученным из 2.5 × 10 ⁶ клеток / мл (чМНК ^апосек) или контрольную среду. Через пять дней клетки фиксировали при комнатной температуре в 100% метаноле в течение 10 минут и окрашивали метиленовым синим (Sigma; 0,5% в метаноле). Избыток метиленового синего промывали дистиллированной водой, а лунки для культур оценивали с помощью инвертированного микроскопа (EvosXL, Life Technologies, Карлсбад, Калифорния, США). Культуры клеток были оцифрованы с использованием цифровой камеры Olympus E-520 (3648 × 2736 пикселей).Ослепленный наблюдатель установил случайную репрезентативную область сфотографированной культуры клеток (как показано на Рисунок 7b) с использованием программного обеспечения Adobe Photoshop Lightroom (версия 5.2, 2013 г .; Adobe, Сан-Хосе, Калифорния, США). (i) на фотографии клеток, обработанных апоптотическими MNC-секретомами человека, и (ii) на фотографии, показывающей клетки, обработанные контрольной средой. Площадь каждой фотографии составляла 1420 × 2456 пикселей. Впоследствии они выбрали и пометили видимые отчетливые, полноразмерные и неперекрывающиеся 30–35 нейритов с помощью программного обеспечения ImageJ (Bethesda, MD).Другой слепой исследователь измерил эти отмеченные нейроны с помощью программного обеспечения ImageJ.

Определение нейротрофических факторов в апоптотических MNC-секретомах и контрольной среде

BDNF, фактора роста нервов (NGF) и глиального нейротрофического фактора (GDNF) в rMNC ^апосек, hMNC ^{apo sec} и контрольную среду измеряли с помощью имеющихся в продаже наборов для ELISA (иммуноферментный анализ; BDNF: каталог # DY248; бета-NGF каталог # DY256; каталог GDNF # DY212; R&D Systems, Миннеаполис, Миннесота, США) .Все образцы анализировали в трех экземплярах. Следуя инструкциям производителя, планшеты считывали при 450 нм на счетчике Wallac Multilabel 1420 (PerkinElmer, Бостон, Массачусетс, США).

Определение BDNF в плазме крыс

Чтобы выяснить, влияет ли внутрибрюшинное введение апоптотических MNC-секретомов и контрольной среды на продукцию BDNF, шести крысам внутрибрюшинно вводили hMNC. ^апосек (n = 3) или контрольная среда (n = 3). Крыс умерщвляли внутрибрюшинной инъекцией пентобарбитала 600 мг / кг через 24 часа после инъекции чМНК. ^апосек (секретомы 12.5 × 10 ⁶ клеток) или контрольную среду. Кровь собирали в гепаринизированные пробирки, центрифугировали, а плазму хранили при -20 ° C. Уровни BDNF у крыс измеряли с помощью коммерчески доступного BDNF-ELISA (каталог № KA0330, Abnova, Тайбэй, Тайвань), и планшеты считывали при 450 нм на счетчике Wallac Multilabel 1420 (PerkinElmer, Бостон, Массачусетс, США).

Статистический анализ

Для проверки различий в объеме поражения между контрольной и экспериментальной группами метод Манна-Уитни Был применен U-тест.Различия также оценивались графически с использованием коробчатых диаграмм. Расчеты проводились отдельно для каждой экспериментальной установки. Линейные смешанные модели были рассчитаны для объяснения нейро-баллов по моменту времени, лечению и эффектам взаимодействия между моментом времени и лечением. Для каждого отдельного животного был включен случайный член перехвата, чтобы учесть корреляцию наблюдений внутри индивидуума. Расчеты были выполнены с использованием процедуры MIXED в SAS 9.3. Нейро-баллы также оценивали графически, построив временную кривую средних значений нейро-баллов ± стандартное отклонение для каждой группы.Длину нейритов в культурах нейронов сравнивали с использованием t-критерия Стьюдента. А p-значение 0,05 или ниже считалось значимым.

Результаты Скорость апоптоза в облученных апоптотических рМНК

Чтобы увидеть степень апоптоза в рМНК, которые культивировались в течение 18 часов, мы проанализировали скорость апоптоза в культивируемых облученных и культивированных необлученных рМНК от 5 доноров с помощью проточной цитометрии. Анализ культивированных облученных rMNC показал уровень апоптоза 85 ± 5% (среднее ± стандартное отклонение), в то время как 12 ± 5 не окрашивали FITC / PI, таким образом, они были жизнеспособными.В необлученной контрольной группе рМНК 44 ± 7 клеток были апоптозными, а 55 ± 7 все еще оставались жизнеспособными ( Рисунок 3).

Рисунок 3. Скорость апоптоза в облученных и необлученных культивируемых рМНК.

На этой гистограмме приведены средние процентные значения жизнеспособных (белый) и апоптотических (красный) рМНК. Процент клеток в любом состоянии показан для необлученных рМНК (контроль) и облученных рМНК через 18 часов в культуре клеток.Облученные рМНК соответствуют соединению, которое мы использовали на протяжении всего исследования.

Апоптотические MNC-секретомы уменьшают объем инфаркта в экспериментальной модели MCAO

На крысиной модели MCAO мы исследовали потенциал апоптотических MNC-секретомов для уменьшения объемов ишемических повреждений у аллогенных (экспериментальная установка 1, rMNC ^{apo sec}) и ксеногенный подход (экспериментальная установка 2, hMNC ^{апо сек}) ( Рисунок 1).Результаты аллогенной настройки показали значительно меньшие объемы поражения в экспериментальной группе по сравнению с контрольной группой, как показывает окрашивание ТТС ( Рисунок 4). Лечение рМНК ^апосек приводило к снижению общего объема инфаркта в среднем на 36%. Объем поражения полушария (среднее значение ± стандартное отклонение) в контрольной группе составлял 59% ± 8% в диапазоне от 50% до 73% (Mann Whitney U-тест; * р = 0,0006; Рисунок 4а).В группе лечения средний объем поражения полушария составлял 38% ± 11% в диапазоне от 24% до 51%. В ксеногенной обстановке мы вводили hMNC ^апосек 40 минут и 24 часа после MCAO. Уменьшение объема инфаркта в ксеногенной обстановке было статистически значимым и сопоставимым с тем, что наблюдалось в аллогенной обстановке (Mann Whitney U-тест; * р = 0,0041; Рисунок 4b). Среднее уменьшение общего объема инфаркта составило 37%.Объем поражения полушария (среднее значение ± стандартное отклонение) в контрольной группе составлял 52% ± 8% в диапазоне от 42% до 67%. В группе лечения средний объем поражения полушария составлял 33% ± 11% в диапазоне от 21% до 48%.

Рисунок 4. Объемы инфаркта у контрольных животных и животных, получавших апоптотические МНК-секретомы.

Процент объемов поражения полушария (% HLV) представлен в виде прямоугольников и диаграмм усов, где прямоугольники обозначают 1 ^ул и 2 ^nd квартиль, а усы — минимум и максимум в пределах 1.В 5 раз больше межквартильного размаха из окна. На рис. 4а показаны объемы поражения как степень ишемии в настройке 1, где апоптотические MNC-секретомы, полученные от крыс, вводили через 40 минут после MCAO по сравнению с контролем. Рисунок 4b соответствует настройке 2, где апоптотические MNC-секретомы, полученные от человека, вводились через 40 минут и 24 часа после MCAO. В обеих настройках MNC ^апосек (красные квадраты) вызвали значительное уменьшение объемов инфаркта (* р = 0.0006 для настройки 1, Рисунок 4а и * p = 0,0041 для настройки 2, Рисунок 4b) по сравнению с контрольной группой (белые квадраты), которая получала только среду для культивирования клеток.

Апоптотические MNC-секретомы улучшают неврологический исход в экспериментальной модели MCAO

. Чтобы обнаружить эффекты апоптотических MNC-секретомов на неврологический исход, мы провели неврологическое обследование каждого животного в 4 определенных временных точках.Первая оценка была измерена до операции (исходный уровень; 0 часов) и составила 0 баллов для всех животных. Затем последовали 3 послеоперационных измерения через 6, 24 и 48 часов. У всех животных проявились неврологические симптомы инсульта сразу после прекращения анестезии. Оценки фиксированных коэффициентов эффекта смешанных моделей, их стандартные ошибки и p-значения показаны в Таблица 1а и Таблица 1b. Фактор «Лечение» был закодирован таким образом, что «Лечение = 0» соответствовало контрольной группе, а «Лечение = 1» соответствовало группе лечения.Момент времени 6 ч является эталонной группой для фактора Время.

Таблица 1. Оценки фиксированных коэффициентов эффекта смешанных моделей и их стандартные ошибки.

Данные включают обе экспериментальные установки 1, в которых использовались апоптотические MNC-секретомы, полученные от крыс, «rMNC ^апосек ”, ( Таблица 1a), и установка 2, в которой использовались апоптотические MNC-секретомы, полученные от человека, «hMNC ^апосек ”, ( Таблица 1б).p-значения вычисляются из t-критериев с нулевой гипотезой о том, что истинный коэффициент равен 0. Фактор «Лечение» закодирован таким образом, что «Лечение = 0» соответствует контрольной группе, а «Лечение = 1» соответствует группе лечения. Момент времени 6 ч является эталонной группой для фактора Время.

Таблица 1a: Анализ линейной смешанной модели для настройки 1. «РМНК ^апосек ».
Эффект	Оценка	Стандартный Ошибка	с.
Перехват	5	0,2502	<.0001
Время 24 ч	0	0.2566	1
Время 48 ч	-0,1875	0,2566	0,471
Лечение	-0,0625	0,3538	0,8611
Лечение * Время 24 ч	-1.0625	0,3629	0,0067
Обработка * Время 48 ч	-1,5625	0,3629	0,0002
Таблица 1b: Анализ линейной смешанной модели для настройки 2. «HMNC ^апосек ».
Эффект	Оценка	Стандартный Ошибка	с.
Перехват	4,5714	0,2761	<.0001
Время 24 ч	0.1429	0,3442	0,6818
Время 48 ч	-0,5	0,3442	0,1593
Лечение	0	0,3905	1
Лечение * Время 24 ч	-1.4286	0,4868	0,0072
Обработка * Время 48 ч	-1,6429	0,4868	0,0025

Результаты для обеих настроек аналогичны. В момент времени 6 ч не наблюдается значимой разницы в средних нейросчетах между контролем и лечением, о чем свидетельствует коэффициент для лечения.Коэффициенты для Времени 24 ч и Времени 48 ч существенно не отличаются от нуля. Таким образом, мы не можем сделать вывод, что средний нейро-балл в контрольной группе меняется со временем. Однако условия взаимодействия для «Лечение» и «Время» имеют большое значение. Это указывает на значительное снижение среднего нейро-балла с течением времени в группе лечения. Эти результаты хорошо соответствуют графическому изображению временных кривых ( Рисунки 5а и 5б).

Рисунок 5. Оценка неврологического исхода у контрольных животных и животных, получавших апоптотические МНК-секретомы.

Средние нейро-баллы (± стандартное отклонение) нанесены на график с течением времени. Обработанные животные (красные треугольники для настройки 1, Рисунок 5а, и красные квадраты для настройки 2, Рисунок 5b) улучшилось с течением времени по сравнению с контролем (черный / белый треугольники для настройки 1, Рисунок 5a, и черные / белые квадраты для настройки 2, Рисунок 5б).Планки погрешностей соответствуют +/- одному стандартному отклонению.

Апоптотические MNC-секретомы активируют сигнальные каскады, участвующие в цитопротекции в клетках глии

Клетки глии — это ненейрональные клетки, которые обеспечивают поддержку и защиту нейронов в головном мозге и периферической нервной системе ( Giaume и др., 2010). Поэтому мы исследовали эффективность hMNC ^{apo sec} для активации / фосфорилирования сигнальных молекул, которые являются частью защитных путей в первичных астроцитах человека, а также в шванновских клетках.Для вестерн-блоттинга астроциты и шванновские клетки обрабатывали hMNC. ^апосек за 1 час. Оба типа клеток показали повышенное фосфорилирование CREB, Erk1 / 2, c-Jun и Akt. Фосфорилирование HSP27 обнаружено только в астроцитах ( Рисунок 6).

Рисунок 6. Экспрессия цитопротекторных белков в астроцитах человека (AC) и клетки Шванна (SC).

Экстракты клеток были приготовлены после стимуляции hMNC. ^{apo sec} или среда для культивирования клеток в качестве контроля. Вестерн-блоттинг выявил активацию CREB, ERK1 / 2, c-Jun, Akt и HSP27. Белки были нормализованы до соответствующих нефосфорилированных белков.

Апоптотические MNC-секретомы индуцируют фосфорилирование CREB и разрастание нейронов в первичных нейронах человека и содержат BDNF

. Затем мы исследовали, действительно ли hMNC ^{apo sec} также эффективны в культурах первичных нейронов человека.Вестерн-блоттинг нейронов и астроцитов выявил быструю дозозависимую активацию фосфорилирования CREB ( Рисунок 7а). Инкубация нейронов с апоптотическими MNC-секретомами приводила к значительному увеличению длины вновь прорастающих нейронов. Культивированные нейроны, обработанные hMNC ^апосек имел среднюю длину нейрита 21 ± 1 мкм (среднее ± SEM) по сравнению с 13 ± 1 мкм в нейронах, обработанных контрольной средой (t-критерий; * р <0,0001; Рисунок 7b – c).

Рисунок 7. Повышенное фосфорилирование CREB и длина нейритов в нейронах, обработанных апоптотическими MNC-секретомами.

( а) Клеточные экстракты получали после стимуляции hMNC. ^{apo sec} или среда для культивирования клеток в качестве контроля. Вестерн-блоттинг фосфо-CREB выявил дозозависимую активацию CREB в астроцитах и нейронах. ( б) Нейронные культуры, обработанные hMNC ^{apo sec} или контрольную среду в течение пяти дней окрашивали метиленовым синим.Показано одно репрезентативное изображение из десяти. Бар = 10 мкм ( в) Длина нейронов, обработанных чМНК ^апос или среду для культивирования клеток в качестве контроля рассчитывали с использованием программного обеспечения ImageJ. Столбцы представляют собой среднее значение для пяти различных культур.

Для характеристики состава нейротрофических факторов, присутствующих в hMNC ^апосек, мы выполнили ELISA для BDNF, GDNF и NGF.Интересно, что только высокие количества BDNF (356 ± 14 пг / мл) были обнаружены в hMNC. ^{apo sec}, что предполагает исключительную роль этого нейротрофического фактора в hMNC. ^апосек ( Рисунок 8а).

Рисунок 8. Профиль нейротрофических факторов в hMNC ^апосек и животные, получавшие hMNC ^{апо сек}.

( а) ELISA для BDNF, GDNF и NGF обнаружил только уровни BDNF (356 ± 14 пг / мл, среднее ± SEM) в hMNC ^{апо сек}. ( б) Шесть животных получили внутрибрюшинную инъекцию чМНК. ^{apo sec} (n = 3, красная полоса) или контрольная среда (n = 3, черная / белая полоса) и уровни BDNF в плазме определяли через 24 часа после введения с помощью ELISA.

Влияние апоптотических MNC-секретомов на уровни BDNF в плазме у крыс

После выявления BDNF как одного компонента в hMNC ^апос, уровни BDNF в плазме крыс, получавших hMNC ^апосек измеряли с помощью ELISA через 24 часа после i.п. администрация. Уровни BDNF в плазме были выше у крыс, получавших hMNC. ^{apo sec} по сравнению с таковыми, обработанными контрольной средой (n = 3 для каждого соединения). Через двадцать четыре часа после лечения чМНК ^апос, уровни BDNF в плазме составляли 72 ± 5 нг / мл (среднее ± стандартная ошибка среднего) по сравнению с неопределяемыми низкими уровнями BDNF в контроле ( Рисунок 8b).

Обсуждение

Уже более десяти лет известно, что МСК оказывают благотворное влияние на исход нескольких заболеваний ( Ассмус и другие., 2011; Чен et al., 2001; Crigler et al., 2006; Лагассе и др., 2000). В наших предыдущих исследованиях мы смогли показать, что апоптотические МНК-секретомы имеют некоторые общие характеристики регенерации стволовых клеток и, судя по данным, представленным в этой работе, значительно больше. Мы показываем здесь, что апоптотические MNC-секретомы, полученные от обеих крыс (rMNC ^{апо сек}) и человека (hMNC ^{apo sec}) вызывало уменьшение объемов повреждений у крыс, подвергнутых MCAO.Неврологическое обследование выявило улучшение двигательной и сенсорной функции, чего не наблюдалось в контрольной группе. Кроме того, апоптотические MNC-секретомы, полученные от человека (hMNC ^{apo sec}) (i) активируют несколько механизмов, в конечном итоге ведущих к экспрессии защитных белков в культивируемых первичных глиальных клетках человека, таких как астроциты, шванновские клетки и нейроны человека, и (ii) вызывают заметное прорастание нейритов в культурах первичных нейронов. Кроме того, hMNC ^апосек содержат BDNF и приводят к увеличению присутствия BDNF в плазме крыс, получавших hMNC. ^{апо сек}.Нейротрофические факторы и белки, участвующие в защитных путях, по-видимому, запускают терапевтические факторы, обнаруженные в наших экспериментах.

Crigler с соавторами описали способность МСК экспрессировать нейрорегуляторные молекулы и способствовать выживанию нервных клеток ( Crigler и др., 2006). В литературе описано, что МСК служат домом для поврежденных участков и регенерируют поврежденную ткань, вызывая цитопротекцию, противовоспалительное действие или индуцируя активацию эндогенных стволовых клеток ( Gnecchi и другие., 2012; Сигель et al., 2012; Williams & Hare, 2011). В последнее время стало общепризнанным, что возможные эффекты стволовых клеток происходят от паракринных факторов, секретируемых МСК ( Ди Санто et al., 2009; Джаяраман и др., 2013). Эта теория паракринных факторов, способствующих регенеративным процессам, является возможным объяснением терапевтического потенциала апоптотических MNC-секретомов, показанного ранее при инфаркте миокарда и, с учетом наших новых данных, при ишемическом инсульте ( Анкерсмит и другие., 2009; Лихтенауэр et al., 2011a; Лихтенауэр et al., 2011b). Механизмы действия, по-видимому, связаны с иммуномодуляцией и цитопротекцией ( Анкерсмит et al., 2009; Лихтенауэр et al., 2011a; Лихтенауэр et al., 2011b). Культивированные глиальные клетки, инкубированные с апоптотическими MNC-секретомами, выявили повышенную регуляцию нескольких белков, участвующих в передаче цитопротективных сигналов, таких как CREB, HSP27, Erk 1/2 и Akt.Эти результаты предполагают, что апоптотические MNC-секретомы влияют на различные пути внутри ишемического каскада, и наиболее заметно они действуют через антиапоптотические пути. В связи с этим возникает соблазн предположить, что повышенная выживаемость глиальных клеток полезна для нейронов, поскольку известно, что глиальные клетки поддерживают и защищают нейроны ( Феррер и др., 2001). У крыс, подвергшихся MCAO, сверхэкспрессия HSP27 приводила к уменьшению размеров инфаркта на 30% ( ван дер Верд и другие., 2010). Считается, что регулируемые внеклеточными сигналами киназы Erk 1/2, часть MAPK-семейств (митоген-активируемая протеинкиназа), играют роль в выживании и пролиферации клеток ( Roux & Blenis, 2004). Кроме того, активация киназы просуществования Akt снижает проапоптотическую передачу сигналов, запускаемую ишемией. Предполагается, что активация Akt защищает от ишемического повреждения головного мозга, подавляя проапоптотический путь JNK3 (c-Jun N-терминальная киназа-3) ( Чжан и другие., 2007). Активация фактора транскрипции CREB индуцирует BDNF, который играет важную роль в защите нейронов ( Феррер и др., 2001). Изучение ишемического каскада головного мозга, в котором процессы восстановления инициируются посредством экспрессии нескольких из этих вышеупомянутых белков выживания, усиление регуляции защитных белков и путей целенаправленным лечением, очевидно, является желанным эффектом ( Московиц, 2010).

Наши данные о фосфорилировании CREB и прорастании нейритов также предполагают прямые положительные эффекты апоптотических MNC-секретомов на нейроны.Мы показываем здесь, что апоптотические MNC-секретомы содержат BDNF и усиливают системную, скорее всего непрямую, секрецию BDNF у крыс после инъекции апоптотических MNC-секретомов человека. Нейротрофические факторы могут играть решающую роль в лечении ишемии головного мозга ( Абэ, 2000). В литературе обсуждалось, что BDNF является одним из наиболее важных нейротрофических факторов из-за его способности способствовать нейрогенезу и ангиогенезу, предотвращать гибель нейрональных клеток и модулировать местные воспалительные процессы ( Цзян и другие., 2011; Пахарь et al., 2009; Schäbitz и др., 2007). В свете этих данных кажется спорным, что апоптотические MNC-секретомы обеспечивают, по крайней мере частично, косвенную защиту в этой экспериментальной модели инсульта через BDNF. Когда мы объединяем все эти недавние открытия в предложенный нами способ действия апоптотических MNC-секретомов при ишемическом инсульте, мы можем, шаг за шагом, охарактеризовать его как биологический, борющийся с ишемическим каскадом на нескольких фронтах.Как упоминалось ранее, общий механизм действия нашего соединения может быть связан с высвобождением паракринных факторов ( Корф-Клингебиль и др., 2008).

Мы решили запустить две экспериментальные установки, чтобы исследовать (i), являются ли сингенные rMNC ^{apo sec} способны уменьшать объемы ишемического поражения и (ii) дополнительно определять, являются ли ксеногенные hMNC ^{apo sec}, произведенные в соответствии с критериями GMP и инактивированные вирусами, столь же эффективны, как и rMNC. ^{апо сек}.Этот расширенный двухэтапный экспериментальный подход был выбран потому, что hMNC ^{apo sec} очень близки к конечному продукту, предназначенному для дальнейшего клинического использования. hMNC ^{apo sec} можно эффективно и безопасно производить с использованием цельной крови, подобно продуктам крови, таким как упакованные эритроциты. Кроме того, аллогенные апоптотические MNC-секретомы, полученные от нескольких здоровых доноров, можно объединить и лиофилизировать. В будущем предполагаемая способность hMNC ^{apo sec} для уменьшения ишемического повреждения на ранних стадиях инсульта может даже предполагать его использование в сочетании с установленными терапевтическими концепциями, такими как артериальная реканализация.Учитывая, что воспалительные процессы особенно агрессивны при ишемии, связанной с реперфузией, подавление воспаления обеспечивается hMNC ^{apo sec} будет подходящим дополнением к реперфузионной терапии ( Стоу и др., 2009). Эксперименты по изучению противовоспалительного действия апоптотических MNC-секретомов в наших условиях экспериментальной MCAO являются предметом будущих исследований. Мы согласны с тем, что апоптотические MNC-секретомы крысы и человека вряд ли сопоставимы, что является ограничением данного исследования.Однако в этой доклинической постановке инсульта мы смогли найти аналогичные эффекты в обоих случаях. Целью этого исследования было выяснить, есть ли какой-либо положительный эффект MNC-секретомов в доклинических условиях инсульта. Чтобы избежать возможной потери активности в условиях ксеногенной терапии (hMNC ^{apo sec} в MCAO крысы), мы решили использовать обработку дважды, а не только один раз в аллогенных экспериментах (rMNC ^апосек в MCAO крысы).Этот подход в дальнейшем позволил нам сократить необходимое количество животных по принципу трех Р (замена, сокращение и уточнение) ( Ричард, 2001). Это небольшое исследование со всеми его приемлемыми ограничениями было проведено, чтобы увидеть, могут ли многообещающие данные, полученные из предыдущих исследований, быть перенесены в экспериментальный ишемический инсульт. Мы понимаем, что необходимы более крупные исследования на животных с более тщательным наблюдением в соответствии с критериями STAIR для дальнейшего раскрытия эффектов hMNC. ^{апосекунд} при экспериментальном инсульте, а также установить временное окно, при котором это лечение возможно ( Фишер и другие., 2009).

Заключение

Мы предполагаем, что апоптотические MNC-секретомы обладают многогранными, прямыми и косвенными нейропротективными характеристиками, действующими различными путями в ишемическом каскаде (воспаление, апопотоз, ишемия). Крысы, получавшие апоптотические MNC-секретомы в этом экспериментальном исследовании инсульта, показали меньшие объемы поражения, чем контрольные животные, и показали улучшение неврологической функции с течением времени. Основываясь на наших выводах, мы полагаем, что апоптотические MNC-секретомы, полученные из крови человека, могут помочь в разработке новых стратегий лечения ишемического инсульта.

Доступность данных

Данные, на которые ссылается эта статья, защищены авторским правом со следующим заявлением об авторских правах: Авторское право: ï¿½ 2014 Altmann P et al.

Данные, связанные со статьей, доступны в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования исходных данных.

figshare: Апоптотические МНК-секретомы при экспериментальном инсульте.DOI: 10.6084 / m9.figshare.1051645 ( Альтманн и др., 2014).

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить Саймона Флейсснера, Стефана Яника, Мохаммада Касири, Андреаса Миттербауэра и всех сотрудников Департамента биомедицинских исследований Венского медицинского университета за их любезную поддержку и помощь.

АбеК: Терапевтический потенциал нейротрофических факторов и нервных стволовых клеток против ишемического повреждения головного мозга. J. Cereb Blood Flow Metab.2000. 20 (10): 1393–1408. 11043

.1097 / 00004647-200010000-00001AnkersmitHJHoetzeneckerKDietlW: Облученные культивированные апоптотические мононуклеарные клетки периферической крови регенерируют инфаркт миокарда.Eur J Clin Invest, 2009; 39 (6): 445–456. 1939769010.1111 / j.1365-2362.2009.02111.xAltmannPMildnerMHaiderT: Апоптотические МНК-секретомы при экспериментальном инсульте. Рис. 2014. Источник данныхAssmusBIwasakiMSchächingerV: Острый инфаркт миокарда активирует клетки-предшественники и усиливает передачу сигналов Wnt в костном мозге.Eur Heart J.2011; 33 (15): 1911–9. 22173.1093 / eurheartj / ehr388BedersonJBPittsLHНемецкийSM: Оценка хлорида 2,3,5-трифенилтетразолия в качестве красителя для обнаружения и количественной оценки экспериментального инфаркта мозга у крыс. Инсульт, 1986; 17 (6): 1304–1308. 243381710.1161 / 01.STR.17.6.1304BrunnerSEngelmannMGFranzWM: Мобилизация стволовых клеток для восстановления миокарда. Эксперт Opin Biol Ther. 2008; 8 (11): 1675–1690. 1884730410.1517 / 14712598.8.11.1675ChenJLiYWangL: Терапевтическая польза от внутривенного введения стромальных клеток костного мозга после ишемии головного мозга у крыс. Инсульт, 2001; 32 (4): 1005–1011. 1128340410.1161 / 01.STR.32.4.1005CriglerLRobeyRCAsawachaicharnA: Субпопуляции мезенхимальных стволовых клеток человека экспрессируют множество нейрорегуляторных молекул и способствуют выживанию нейрональных клеток и нейритогенезу. Exp Neurol.2006; 198 (1): 54–64. 1633696510.1016 / j.expneurol.2005.10.029Di SantoSYangZWyler von BallmoosM: Новая бесклеточная стратегия терапевтического ангиогенеза: Созданная in vitro кондиционированная среда может заменить трансплантацию клеток-предшественников PLoS One, 2009; 4 (5): e5643. 19470.1371 / journal.pone.00056432682571FadokVABrattonDLHensonPM: Рецепторы фагоцитов для апоптотических клеток: распознавание, захват и последствия. J. Clin Invest. 2001; 108 (7): 957–962. 1158129510.1172 / JCI14122200959FerrerIKrupinskiJGoutanE: Нейротрофический фактор головного мозга снижает гибель кортикальных клеток в результате ишемии после окклюзии средней мозговой артерии у крыс.Acta Neuropathol, 2001; 101 (3): 229–38. 1130762210.1007 / s004010000268FisherMFeuersteinGHowellsDW: Обновление доклинических рекомендаций круглого стола академической индустрии по инсульту. Инсульт, 2009; 40 (1): 2244–2250. 1924669010.1161 / STROKEAHA.108.5411282888275FonarowGCSmithEESaverJL: Своевременность терапии тканевым активатором плазминогена при остром ишемическом инсульте: характеристики пациента, госпитальные факторы и исходы, связанные с продолжительностью приема иглы в течение 60 минут.Тираж 2011; 123 (7): 750–758. 2131108310.1161 / CIRCULATIONAHA.110.974675GauvinGNimsR: Гамма-облучение сыворотки для инактивации посторонних загрязнителей. PDA J Pharm Sci Technol, 2010; 64 (5): 432–435. 21502047GiaumeCKoulakoffARouxL: Астроглиальные сети: шаг вперед в нейроглиальных и глиоваскулярных взаимодействиях. Nat Rev Neurosci, 2010; 11 (2): 87–99. 2008735910.1038 / nrn2757GnecchiMDanieliPCervioE: Терапия мезенхимальными стволовыми клетками при сердечных заболеваниях.Vascul Pharmacol, 2012; 57 (1): 48–55. 2252174110.1016 / j.vph.2012.04.002HoetzeneckerKAssingerALichtenauerM: Секретом апоптозных клеток периферической крови (APOSEC) ослабляет обструкцию микрососудов в реперфузированной модели острого инфаркта миокарда в закрытой грудной клетке свиньи: роль агрегации тромбоцитов и вазодилатации. Basic Res Cardiol 2012; 107 (5): 1–14. 2289917010.1007 / s00395-012-0292-23442164HoetzeneckerKZimmermannMHoetzeneckerW: Секретом мононуклеарных клеток защищает от экспериментального аутоиммунного миокардита.Eur Heart J.2013. 2332135010.1093 / eurheartj / ehs459IadecolaCAnratherJ: Исследование инсульта на перекрестке: спросить направление у мозга. Nat Neurosci, 2011; 14 (11): 1363–1368. 2203054610.1038 / nn.29533633153JayaramanPNathanPVasanthanP: Среда, кондиционированная стволовыми клетками: новый подход к лечению кожных ран. Cell Biol Int.2013; 37 (10): 1122–1128. 2371646010.1002 / cbin.10138JensenBCPattersonC: Фабрика сердца или выдумка ?: сердечные клетки-предшественники и регенерация.Тираж.2013; 128 (20): 2181–2. 2414125710.1161 / CIRCULATIONAHA.113.006262JiangYWeiNLuT: Интраназальный нейротрофический фактор головного мозга защищает мозг от ишемического инсульта путем модуляции местного воспаления у крыс. Неврология, 2011; 172: 398–405. 2103479410.1016 / j.neuroscience.2010.10.054JoyceNAnnettGWirthlinL: Мезенхимальные стволовые клетки для лечения нейродегенеративных заболеваний. Regen Med. 2010; 5 (6): 933–946. 2108289210.2217 / rme.10.723017479Korf-KlingebielMKempfTSauerT: Клетки костного мозга являются богатым источником факторов роста и цитокинов: значение для испытаний клеточной терапии после инфаркта миокарда.Eur Heart J.2008; 29 (23): 2851–8. 1895305110.1093 / eurheartj / ehn456LagasseEConnorsHAl-DhalimyM: Очищенные гемопоэтические стволовые клетки могут дифференцироваться в гепатоциты. in vivo. Национальная медицина, 2000; 6 (11): 1229–1234. 1106253310.1038/81326 ЛамбрехтBMohrHKnüver-HopfJ: Фотоинактивация вирусов в свежей плазме человека фенотиазиновыми красителями в сочетании с видимым светом. Vox Sang, 1991; 60 (4): 207–213. 165661010.1111 / j.1423-0410.1991.tb00907.xLemmensRSteinbergGK: Терапия стволовыми клетками при остром повреждении головного мозга: что мы знаем и что нас ждет в будущем? Curr Opin Neurol.2013; 26 (6): 617–25. 2413612810.1097 / WCO.0000000000000023LichtenauerMMildnerMBaumgartnerA: Внутривенная и интрамиокардиальная инъекция апоптотических суспензий лейкоцитов предотвращает ремоделирование желудочков за счет увеличения экспрессии эластина в сердечной рубцовой ткани после инфаркта миокарда.Basic Res Cardiol.2011a; 106 (4): 645–655. 2141620710.1007 / s00395-011-0173-03105227LichtenauerMMildnerMHoetzeneckerK: Секретом апоптозных клеток периферической крови (APOSEC) обеспечивает цитопротекцию кардиомиоцитов и ингибирует ремоделирование тканей после острого инфаркта миокарда: доклиническое исследование. Basic Res Cardiol.2011b; 106 (6): 1283–1297. 2195273310.1007 / s00395-011-0224-63228946LongaEZWeinsteinPRCarlsonS: Обратимая окклюзия средней мозговой артерии без трепанации черепа у крыс.Инсульт, 1989; 20 (1): 84–91. 264320210.1161 / 01.STR.20.1.84MildnerMHackerSHaiderT: Секретом мононуклеарных клеток периферической крови ускоряет заживление ран. PLoS One.2013; 8 (3): e60103. 2353366710.1371 / journal.pone.00601033606336Московиц Защита мозга: может быть, да, а может и нет. Инсульт, 2010; 41 (10 Suppl): S85 – S86. 2087651310.1161 / STROKEAHA.110.598458NedelmannMWilhelm-SchwenkmezgerTAlessandriB: Церебральная эмболическая ишемия у крыс: корреляция тяжести инсульта и функционального дефицита как важный параметр исхода.Brain Res.2007; 1130 (1): 188–196. 1715782510.1016 / j.brainres.2006.10.087NimsRWGauvinGPlavsicM: Гамма-облучение сывороток животных для инактивации вирусов и молликутов — обзор. Biologicals.2011; 39 (6): 370–377. 2187181710.1016 / j.biologicals.2011.05.003Nold-PetryCARudloffIBaumerY: IL-32 способствует ангиогенезу. J. Immunol. 2010; 15 (2): 589–602. 2433738510.4049 / jimmunol.12028024007307 ПахарьMWindleVMacLellanCL: Нейротрофический фактор головного мозга способствует восстановлению умелого охвата после очаговой ишемии у крыс.Инсульт, 2009; 40 (4): 1490–1495. 1916478610.1161 / STROKEAHA.108.531806QiDLiuHNiuJ: Белок теплового шока 72 ингибирует сигнальный путь N-терминальной киназы 3 c-Jun через Akt1 во время церебральной ишемии. J. Neurol Sci. 2012; 317 (1-2): 123-129. 2238668910.1016 / j.jns.2012.02.011 Ричардс: Исследования на животных: необходимость найти золотую середину. Давайте продвинем три направления исследований на животных: замена, сокращение и уточнение. BMJ, 2001; 322 (7281): 248–9.1115750910.1136 / bmj.322.7281.2481119509RogerVLGoASLloyd-JonesDM: Резюме: статистика сердечных заболеваний и инсульта — Обновление 2012 г .: отчет Американской кардиологической ассоциации. Circulation, 2012; 125 (1): 188–197. 2221589410.1161 / CIR.0b013e3182456d46RouxPPBlenisJ: ERK и p38 MAPK-активированные протеинкиназы: семейство протеинкиназ с различными биологическими функциями. Microbiol Mol Biol Rev.2004; 68 (2): 320–344. 1518718710.1128 / MMBR.68.2.320-344.2004419926SaasPGauglerBPerrucheS: Внутривенная инфузия апоптозных клеток как клеточная терапия для улучшения результатов трансплантации гемопоэтических клеток. Энн Н. Ю. Акад. Наук, 2010; 1209: 118–126. 2095832410.1111 / j.1749-6632.2010.05741.xSchäbitzWRSteiglederTCooper-KuhnCM: Внутривенный нейротрофический фактор головного мозга усиливает сенсомоторное восстановление после инсульта и стимулирует нейрогенез. Инсульт, 2007; 38 (7): 2165–2172. 1751045610.1161 / STROKEAHA.106.477331SiegelGKrausePWöhrleS: Мезенхимальные стволовые клетки человека, полученные из костного мозга, экспрессируют кардиомиогенные белки, но не проявляют функционального потенциала кардиомиогенной дифференцировки. Стволовые клетки Dev, 2012; 21 (13): 2457–2470. 2230920310.1089 / scd.2011.06263425038StoweAMAdair-KirkTLGonzalesER: Эластаза нейтрофилов и нервно-сосудистое повреждение после очагового инсульта и реперфузии. Neurobiol Dis. 2009; 35 (1): 82–90. 1939331810.1016 / j.nbd.2009.04.0062708673StrongKMathersCBonitaR: Профилактика инсульта: спасение жизней во всем мире. Lancet Neurol, 2007; 6 (2): 182–187. 1723980510.1016 / S1474-4422 (07) 70031-5SwansonRAMortonMTTsao-WuG: Полуавтоматический метод измерения объема инфаркта головного мозга. J. Cereb Blood Flow Metab. 1990; 10 (2): 290–293. 168932210.1038 / jcbfm.1990.47ThumTBauersachsJPoole-WilsonPA: Гипотеза умирающих стволовых клеток: иммуномодуляция как новый механизм терапии клетками-предшественниками в сердечной мышце.J Am Coll Cardiol, 2005; 46 (10): 1799–1802. 1628616210.1016 / j.jacc.2005.07.053TruelsenTPiechowski-JówiakBBonitaR: Заболеваемость и распространенность инсульта в Европе: обзор имеющихся данных.Eur J Neurol, 2006; 13 (6): 581–598. 1679658210.1111 / j.1468-1331.2006.01138.xvan der WeerdLTariq AkbarMAron BadinR: Сверхэкспрессия белка теплового шока 27 снижает повреждение коры головного мозга после церебральной ишемии.J Cereb Blood Flow Metab.2010; 30 (4): 849–856.1999711710.1038 / jcbfm.2009.2492949174WallisCMelnickJL: Фотодинамическая инактивация вирусов животных: обзор. Photochem Photobiol.1965; 4 (2): 159–170. 495615710.1111 / j.1751-1097.1965.tb05733.xWilliamsARHareJM: Мезенхимальные стволовые клетки: биология, патофизиология, трансляционные данные и терапевтическое значение для сердечных заболеваний. Цирк. Res.2011; 109 (8): 923–940. 2196072510.1161 / CIRCRESAHA.111.2431473604746WilsonBEMochonEBoxerLM: Индукция экспрессии bcl-2 фосфорилированными белками CREB во время активации B-клеток и спасения от апоптоза.Mol Cell Biol. 1996; 16 (10): 5546–5556. 8816467231554WollertKDrexlerH: Клеточная терапия для лечения ишемической болезни сердца: критическая оценка. Нат Рев Кардиол, 2010; 7 (4): 204–215. 2017740510.1038 / nrcardio.2010.1ZhangYParkTSGiddayJM: Гипоксическое прекондиционирование защищает эндотелий головного мозга человека от ишемического апоптоза за счет Akt-зависимой активации сурвивина. Am J Physiol Heart Circ Physiol.2007; 292 (6): h3573–81. 1733759210.1152 / ajpheart.01098.200610.5256 / f1000research.5935.r6549Ответ обозревателя версии 2 BoltzeJohannes1 Рефери1 Отдел клеточной терапии, Fraunhofer-Institut für Zelltherapie und Immunologie IZI, Лейпциг, Германия

Конкурирующие интересы: о конкурирующих интересах не сообщалось.

3112014 Авторские права: © 2014 Boltze J2014Это отчет коллегиальной проверки в открытом доступе, распространяемый в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.рекомендацияapprove-with-reservations

Я хочу поблагодарить авторов за их тщательные поправки, внесенные в их статью. Хотя не каждый ответ абсолютно убедителен (по крайней мере, для меня), общее качество статьи явно выше среднего.

Важно отметить, что все ограничения исследования хорошо обсуждаются или, как ожидается, будут реализованы в следующей редакции. Таким образом, документ можно считать хорошей отправной точкой для дальнейших исследований и, несомненно, заслуживает широкой аудитории.

Пункт 1:

Физиологические параметры, подлежащие оценке, также могут включать неинвазивно регистрируемые параметры, такие как частота сердечных сокращений, внутренняя температура тела и т. Д. Если использовать модель филамента в качестве одного из наиболее инвазивных подходов, образцы крови также могут быть легко собраны для определения базового химического состава крови, включая pH. . Современные модели филаментов также включают мониторинг CBF (например, с помощью лазерного допплера) во время индукции ишемии.

Аргумент о благополучии животных не является полностью убедительным, в то время как недостающая информация является существенным недостатком статьи, и игнорирование такой информации может легко вызвать предвзятость.

Однако такая предвзятость, по крайней мере, частично компенсируется рандомизацией, и это единственный серьезный недостаток в моей памяти. Следовательно, подробного обсуждения этих ограничений достаточно с учетом большого количества высококачественной информации, представленной в документе.

Стратегия рандомизации: мой комментарий был скорее направлен на метод рандомизации (например, бросание монеты, случайный генератор и т. Д.), Но это второстепенный момент. Четкое заявление о стратегиях рандомизации и ослепления — это нормально.Спасибо, что добавили это.

Пункт 2:

По-прежнему недостаток, но подходит для ранних поисковых исследований. Обоснование, представленное в ответе, должно быть полностью интегрировано в рукопись.

Пункты 3–5:

Без дополнительных комментариев.

Пункт 6:

На рисунке 1 по-прежнему отображается «0,7» вместо 0,7.

Экспертиза рецензента:

Я подтверждаю, что прочитал это сообщение и считаю, что у меня есть соответствующий уровень знаний, чтобы подтвердить, что оно соответствует приемлемому научному стандарту, однако у меня есть существенные оговорки, как указано выше.

10.5256 / f1000research.5935.r6551 Ответ рецензента для версии 2 Конкурирующие интересы: о конкурирующих интересах не сообщалось.

30102014 Авторские права: © 2014 Chopp M и Xin h3014Это отчет коллегиальной оценки в открытом доступе, распространяемый в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.рекомендацияapprove

Авторы исправили мои опасения должным образом.

Экспертиза рецензента:

Мы подтверждаем, что прочитали это сообщение и полагаем, что у нас есть соответствующий уровень знаний, чтобы подтвердить его соответствие приемлемым научным стандартам.

10.5256 / f1000research.4517.r5562 Ответ рецензента для версии 1 ZhouAn1Referee1 Институт неврологии, Медицинская школа Морхауса, Атланта, Джорджия, США

Конкурирующие интересы: о конкурирующих интересах не сообщалось.

1382014 Авторские права: © 2014 Zhou A2014Это отчет о коллегиальной проверке в открытом доступе, распространяемый в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

В данной работе авторы исследовали терапевтический потенциал секреторных протеомов апоптотических мононуклеарных клеток (MNC ^{apo sec}) при лечении очагового ишемического инсульта, моделированном на крысах с постоянной MCAO.Они обнаружили, что внутрибрюшинное введение MNC Апо-сек , полученная либо из спленоцитов крысы, либо из циркулирующей крови человека, может значительно снизить инфаркт головного мозга, индуцированный MCAO. Авторы также попытались идентифицировать белковые факторы в MNC. ^{apo sec}, который может играть роль в наблюдаемой нейропротекции, и предположил, что BDNF. Далее, в in vitro авторы проанализировали изменения уровней ряда белков, которые, как известно, опосредуют антиапоптотические ответы или регенерацию нейронов в трех различных типах клеточных культур, а именно астроцитах, шванновских клетках и нейронах, при обработке культур МНК. ^{апо сек}.Увеличение количества некоторых из выбранных белков привело к предположению об активации нескольких цитопротекторных каскадов сингнилинга.

Тема работы имеет важное значение для разработки эффективных методов лечения инсульта. Та же группа ранее публиковала информацию об использовании MNC. ^{apo sec} при лечении инфаркта миокарда. Таким образом, текущие результаты подтверждают потенциал MNC. ^{апо сек}. Однако существуют опасения по поводу нескольких вопросов:

Отсутствие описания обработанных облучением МНК, особенно в культурах, полученных из спленоцитов.Хотя это называется апоптотическим МНК, не было показано экспериментальных данных, демонстрирующих индукцию и степень апоптоза, индуцированного облучением, в течение периода, в течение которого собирали кондиционированную среду. Отвечают ли две клеточные культуры (полученные из спленоцитов крысы и полученные из PBMC человека) на облучение с сопоставимыми характеристиками? Сравнимы ли их секретомы?

Приведите доказательства того, что белки внутрибрюшинно вводимых MNC ^апосек, возможно, достигли области мозга на территории MCAO.Эта информация поможет понять механизмы, лежащие в основе действия MNC. ^{апо сек}.

Неврологические осмотры после MCAO проводились через 6, 24 и 48 часов. Охваченный период был непродолжительным с точки зрения развития инфаркта и неврологических нарушений.

Для MNC ^апосек, укажите количество введенного белка.Различные культуры клеток или одна и та же культура в разных условиях, даже при одинаковом количестве клеток, могут отличаться по скорости секреции.

Обоснование использования трех разных культур in vitro для изучения клеточного ответа на MNC ^{apo sec} заявление несколько неубедительно. Астроциты, шванновские клетки и нейроны могут реагировать на MNC ^{apo sec} по-разному вводят в мозг in vivo.Почему бы не провести иммуногистохимический анализ интересующих белков на срезах мозга?

Определение уровней BDNF в плазме включало только 3 животных на каждую точку данных. Была ли решимость оправдать такой небольшой размер выборки?

Формулировка: в названии, тексте аннотации и рукописи в некоторой степени взаимозаменяемые слова «уменьшают неврологические повреждения», «регенеративный потенциал» и «способствуют выживанию нервных клеток».Пожалуйста, исправьте, чтобы сделать его более точным и кратким.

Экспертиза рецензента:

10.5256 / f1000research.4517.r5568 Ответ рецензента для версии 1 Конкурирующие интересы: о конкурирующих интересах не сообщалось.

Авторские права: © 2014 Chopp M и Xin h3014Это отчет коллегиальной оценки в открытом доступе, распространяемый в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы. with-reservations

Авторы в этом отчете исследовали регенеративный потенциал кондиционированной среды, полученной из апоптотических мононуклеарных клеток (MNC) человека и крысы при экспериментальном инсульте.Они обнаружили, что введение апоптотических MNC-секретомов крысы, а также человека (rMNC ^апосек и hMNC ^{apo sec}) значительно уменьшили объемы ишемических повреждений и улучшили неврологическую функцию после инсульта в обеих группах лечения. Более того, совместная инкубация человеческих астроцитов, шванновских клеток и нейронов с hMNC-секретомами приводила к активации нескольких сигнальных каскадов, связанных с регуляцией продуктов цитопротективных генов и усилением разрастания нейронов in vitro.Эти данные показывают, что апоптотические MNC-секретомы вызывают нейропротекторные эффекты у крыс, перенесших ишемический инсульт. В целом это интересное исследование. Тем не мение; отсутствуют некоторые важные элементы информации, которые следует исправить для улучшения рукописи:

Авторы должны включить ссылки на свой протокол по индукции апоптотических МНК крыс, а также ссылки на протокол по приготовлению МНК крыс. Необходимо представить данные, показывающие апоптоз и характеристику МНК крыс.

Авторы упомянули в материалах и методах, что они обсудят обоснование двухэтапного подхода к их hMNC. ^{apo sec} администрирование. Однако в тексте это обоснование отсутствует. Важно выяснить, почему авторы использовали две дозы вместо одной (например, rMNC ^{апо с}).

В части «Анализ прорастания нейронов», авторы должны более точно описать методы, которые они использовали для измерения длины нейритов.

В части «Определение BDNF в плазме крыс», авторы должны указать дозу и количество hMNC. ^{апосек,} вводили крысам.

в результатах » Апоптотические MNC-секретомы индуцируют фосфорилирование CREB и разрастание нейронов в первичных нейронах человека и содержат BDNF », — утверждают авторы. «Интересно, что только высокие количества BDNF (356,6 ± 13,66 пг / мл) были обнаружены в hMNC. ^{apo sec}, что предполагает исключительную роль этого нейротрофического фактора в hMNC. ^апосек (рисунок 7).Но эти данные не показаны на Рисунке 7.

Авторы использовали запятую в качестве десятичной точки, а количество значащих цифр должно быть одинаковым по всей рукописи.

Опечатки в тексте, например «Лучи» в третьей строке заключительной части должны быть «путями».

Экспертиза рецензента:

Мы подтверждаем, что прочитали это сообщение и полагаем, что у нас есть соответствующий уровень знаний, чтобы подтвердить, что он соответствует приемлемому научному стандарту, однако у нас есть существенные оговорки, как указано выше.

10.5256 / f1000research.4517.r5480 Ответ рецензента на версию 1 BoltzeJohannes1 Рефери1 Отдел клеточной терапии, Fraunhofer-Institut für Zelltherapie und Immunologie IZI, Лейпциг, Германия

Конкурирующие интересы: о конкурирующих интересах не сообщалось.

2172014 Авторские права: © 2014 Boltze J2014Это отчет коллегиальной проверки в открытом доступе, распространяемый в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.Рекомендация одобрена с оговорками

В статье Альтманна и его коллег оценивается терапевтическое воздействие кондиционированной среды на апоптотические мононуклеарные клетки (МНК) как человека, так и грызунов. В документе сообщается об очень интересных результатах, которые не только вносят значительный вклад в понимание методов лечения ишемических заболеваний на основе взрослых клеток, но также приоткрывают некоторый свет в этой области.

Особую ценность представляет включение специализированной статистической модели профессиональным статистиком, поскольку это повышает надежность результатов и их интерпретацию.Кроме того, раздел методов обширен, что позволяет легко воспроизводить эксперименты в других лабораториях. Таким образом, статья явно выше среднего качества аналогичных исследований, очень информативна и актуальна.

Однако есть ряд незначительных слабых мест, которые могут быть исправлены или, по крайней мере, требуют более подробного обсуждения.

Сообщите все доступные физиологические параметры животных во время MCAO и подробную информацию о применяемой стратегии рандомизации.

Почему лечение было начато в течение <1 часа после начала инсульта. Это не имеет клинического значения и предотвращает сбор данных об исходной функции после инсульта. Что послужило основанием для однократного применения секретомов из клеток крысы, а из клеток человека - два раза? Почему инъекция была сделана внутрибрюшинно а не i.v. или i.a. как распространено в этой области?

Поведенческие данные должны быть представлены как среднее +/- стандартное отклонение. Подробнее см. Картер (2013).

Пожалуйста, объясните причины удивительно короткого периода наблюдения после инсульта, составляющего всего 48 часов. Комитеты STEPS и STAIR рекомендуют как минимум 1 месяц наблюдения после инсульта в доклинических исследованиях, поэтому должны быть веские аргументы в пользу того, чтобы это значительно подчеркнуть.

Обсуждение сильно зависит от MSC, что потенциально немного отвлекает. Существует множество работ, в которых обсуждаются механизмы терапевтического воздействия МНК, в первую очередь, со стороны пуповины и костного мозга.Обсуждение должно быть направлено на эти группы населения.

В десятичных числах есть много запятых (как обычно в немецком языке), которые следует заменять точками.

Экспертиза рецензента:

Бегущий человек В ролях 2019

Корейский актер Ли Кван Су больше не будет сниматься в популярном сериале «Бегущий человек». 30.08.2019 11:24 PT Getty. импортировано из актерского состава проекта Викимедиа. Сон Джи Хё однажды столкнулась с ужасным наказанием из-за того, что сбежала от персонала. Сможет ли Дже Сок сохранить свое кресло председателя и отбыть срок два срока подряд? Или новый год ассоциация встретит с новым председателем? Оставайтесь с нами. После первого сезона Ван Баоцян записал свою последнюю серию и покинул программу, чтобы сосредоточиться на своей карьере, но вернулся в третьем сезоне, 10 серии в качестве гостя.Автор: Ким Ын Хи-И (김은희) Телеканал / Платформа: Netflix (넷플릭스) Даты выхода в эфир: 25.01.2019. Миллионы людей смотрели развлекательное шоу «Продолжай бегать» — китайскую версию корейского сериала «Бегущий человек». После побега из тюрьмы Ричардс пытается доказать свою невиновность, но его усилиям на каждом шагу мешает режим, нуждающийся в козле отпущения. Первоначальное решение SBS было принято после того, как Ким Чен Кук и Сон Джи Хё были удалены из шоу без предварительного уведомления, и огромное количество зрителей выразили свой гнев по поводу спорного решения.Также вы можете посмотреть «Бегущего человека» на DramaFever или Viki. «Бегущий человек» — как и все книги Бахмана — полностью развлекателен и наполнен теми же социальными / политическими темами и проблемами более «серьезных» писателей. Во время первых серий «Бегущего человека». Мероприятие «Продолжай бежать — в прямом эфире в Гонконге» состоится 2 февраля на Hong Kong Asia World Expo Arena, и в нем примут участие все актеры. Бегущий человек (2021) EP 540 Eng Sub — На этой неделе три харизматичные актрисы присоединяются к участникам «Бегущего человека», чтобы разделиться на три группы братьев и сестер.«Бегущий человек» готов спасти день в фотосессии «Мстители». Бегущий человек 2010 В ролях тогда и сейчас Настоящее имя и возраст | Новый 2020 год | ТОГДА СЕЙЧАС ——. Опытным и крутым актерам предстоит принять участие в «грязной» игре с фиксированным составом «Бегущего человека». Когда стартовал «Бегущий человек», было нечто подобное. Те, кто смотрят его впервые в 2019 году, могут найти его шокирующе (или, возможно, до смешного) плохим. Мероприятие в Гонконге — первая из запланированных остановок фан-встречи актеров фильма «Бегущий человек» в 2019 году, которая, как ожидается, пройдет по всей Азии.Возвращаясь к ранним эпизодам «Бегущего человека» (и в моем списке фаворитов), мы возвращаемся к эпизоду 9, где участники и гости входят в тематический парк под названием Lotte World. Отчаявшийся таксист Эндрю Маккарти не столько жаден, сколько ищет нового старта — он симпатичный, и фильм позволяет нам болеть за него. BTS ранее появлялись в 300-м эпизоде «Бегущего человека» в 2016 году. Ли начал свою карьеру в индустрии развлечений в качестве модели в 2007 году и дебютировал в ситкоме 2008 года «Here He Comes». Роль поддержки.Бегущий человек, эпизод 519 на английском языке, смотрите Kshow123, сериал «Бегущий человек», полный эпизод 519 с английскими субтитрами, корейское телевидение выпустило только свежее видео «Бегущий человек», эпизод 519 на английском языке. Скачать DramaBus онлайн с качеством HD бесплатно. Однако окончательный штраф определяется тем, сколько денег есть у каждого человека, что приводит к игре в смекалку даже в семье. Как бы то ни было, чтобы встретиться с гигантом воина, потребовалось много времени, но его внезапно порезали. Он был частью актерского состава «Бегущего человека» с эпизода 1, который транслировался 11 июля 2010 года, до эпизода 41, который вышел в эфир 1 мая 2011 года.Рейтинг IMDB: Нет Год выпуска: 2010 Продолжительность: 95 минут Страна: Корея Субтитры: Индонезия Жанр: Комедия. Каждая семья должна соревноваться за пособие, которое старшая сестра распределяет между младшими братьями и сестрами. Фотографии YC и Ли Кван Су распространились в Интернете, показав большое сходство между ними, сделав YC «потерянным близнецом» звезды «Бегущего человека». Смотрите онлайн на Viu SG. 453 26.05.2019 (13.05.2019) Им Су Хян Ли Сан Хеоб. Он вдохновлен самыми успешными развлекательными шоу в Корее, Infinite Challenge и 1N2D.Тот, кто первым достигнет высшего уровня, будет награжден потрясающим. Phát triển và sản xuất Mùa 1 (2019) — Chạy đi chờ chi. Основные сведения Изображение на обложке Авторы титров Авторы команды. Сейчас играет 01:10 Слушайте «шум» ветра на Марсе Неизвестный. Смотрите: «Бегущий человек» в ролях Гриллс Ли Кван Су о Ли Сон Бине и раскрытии секретов друг друга в превью Ft. Эдвардс, Рэйчел Слотки. Детективный триллер о принце, который изображен как предатель, но он раскрывает правду о людях, которые были голодны до такой степени, что превратились в монстров.568 серий, 964 гостя, 1140 стримов, 1198 тегов, 14 повторных просмотров; 7214 пользователей, 196239 часов, 37979 избранных, 9820 планирует посмотреть. Сезон Бегущего Человека 2013 — Руководство по эпизодам и резюме. X, Ю А из OH MY GIRL и очень комичный Ю Бён Джэ. «Бегущий человек» — это южнокорейское развлекательное шоу, входящее в состав программы SBS Good Sunday. Тот, кто первым достигнет высшего уровня, будет награжден потрясающим. Гайд по сезону 2020 для сериала «Бегущий человек» — см. Список серий с расписанием и сводкой серий.К счастью, они уже выиграли две игры и вывели из команды спортсменов 40 человек. Бегущий человек (2010) Ep 519 English Subbed Free.此條目含有不適合維基百科收錄的節目列表或內容列表。. Случайный способ. К 2017 году мировая экономика рухнула, и U. Первыми участниками «Бегущего человека» являются Дэн Чао, Анжелабаби, Ли Чен, Чен Хе, Чжэн Кай, Вонг Чолам и Ван Баоцян. 100% (5 голосов) Режиссер Ли Сан Гын (이상근) Автор Ли Сан Гын (이상근) 103мин | Дата выхода в Южной Корее: 31.07.2019. Владелец отеля, Чан Ман-воль (Ли Джи-Ын) совершил грех и был вынужден управлять отелем.Pertama Kali ditayangkan tanggal 11 июля 2010 г. в SBS. Лоуренс Фишберн: Человек, откровенно говоря, оскорбительно для актерского состава, в который входят Лоуренс Фишберн, Барри Пеппер, Адам Голдберг, Лесли Бибб и. Онлайн-трансляция. Эта серия — захватывающий жанр энного уровня. (Фото Chosunilbo JNS / Imazins через Getty Images) Актер Ли Кван Су объявил, что покинет популярное развлекательное шоу SBS «Бегущий человек» после 11 лет работы в составе актерского состава. актеры встречают 6000 фанатов в Гонконге. Во втором сезоне Бао Бэйэр заменил Ванга Баоцяна, но ушел в конце сезона, так как его сыграли Стивена Чоу.Кайл Деккер. Сезон Бегущего Человека 2013 — Руководство по эпизодам и резюме. Возвращение в прошлое (Эпизод 116) — Эпизод с самым забавным Бегущим человеком. Это чрезвычайно забавный и довольно умный эпизод! И мини-игры, и гости интересны, но последняя гонка действительно самая ценная. Участники, кроме актрисы, должны были явиться на проверку на детекторе лжи, отмечает Soompi. Студия разразилась в прошлом году своим дебютным фильмом «Красные туфли и семь гномов» — сказкой со звездным актерским составом во главе с.Мы решили нацелиться на Black Rock City 2022. Отчаявшийся водитель такси Эндрю Маккарти не столько жаден, сколько ищет нового старта — он симпатичный, и фильм позволяет нам болеть за него. Дешевые фильмы Blu-ray и скидки. Однако в 2020 году две звезды были. Сейчас играет 01:10 Слушайте «шум» ветра на Марсе Неизвестный. Корейское варьете «Бегущий человек» произвело сильное впечатление на филиппинских фанатов своей интересной концепцией. Я думаю, что стоимость производства и гонорары за таланты для актеров были проблемой для продолжения этой драмы.7 февраля 2021 года ВЫ можете общаться, творить и погружаться в жизнь. Даты выхода в эфир: 02.10.2019 ~ 21.11.2019. Актер Сон Джун Ки был одним из первых членов актерского состава «Бегущего человека» вместе с ведущим Ю Джэ Соком, комиком Джи Сок Джином, певцом Ким Чен Куком, актером Ли Кван Су, певцом Гэри и певцом Хаха. Это слишком продукт своего времени и, как и многие фильмы 80-х, не был рассчитан на то, чтобы выдержать испытание уходящими годами. Сможет ли Дже Сок сохранить свое кресло председателя и отбыть срок два срока подряд? Или новый год ассоциация встретит с новым председателем? Оставайтесь с нами.434: специальные выступления Чонха, Доён (Веки Меки), Ким Чен Кю, Ли Кван Хи, Маркуса Фостера, Пак Чан Хи, Сын Хуна, Сын Юна (ПОБЕДИТЕЛЬ), Ян Хи Чжона и Ян Хон Сока. 55, 75, 129, 152-154. Keep Running — это реалити-шоу, в котором участвуют 7 постоянных участников. В этой игре вы должны помочь Фреду избежать смертельных ловушек на пути и безопасно добраться до места назначения. Бюль — Хаха. Бегущий человек был классифицирован как «разновидность городского действия»; жанр варьете в городской среде. 23 февраля 2019 г.Чтобы усложнить ситуацию, Маккоун вынуждена расспрашивать своего крайне замкнутого мужа Хай о его причастности к некоторым темным секретам фирмы. 35-летний актер снимет свой последний эпизод шоу 24 мая. После первого сезона Ван Баоцян записал свою последнюю серию и покинул программу, чтобы сосредоточиться на своей карьере, но вернулся в третьем сезоне, 10 серии, в качестве гостя. «Бегущий человек» (корейский: 런닝 맨) — это южнокорейское развлекательное шоу, состоящее из восьми звездных актеров, называемых «Члены Бегущего человека», и звездных гостей, участвующих в различных соревнованиях.Бегущий человек (2019) исполнители и команда, в том числе актеры, актрисы, режиссеры, сценаристы и многие другие. Бегущий человек 2019 No. Ep 391, где Сан Ёб на каком-то острове. «Мне понравилась философская идея о том, что все мы сеем семена нашего. Серия« Бегущий человек »сезона 2019 года, серия 473. Корейская версия была создана в июле 2010 года. Он сказал:« Я думаю о Гу Хара и Солли, которые появились в «Бегущем человеке». «в качестве гостей.» Загадочный триллер о принце, который изображен как предатель, но он раскрывает правду о людях, которые были голодны до такой степени, что превратились в монстров.Чон Ю Ми рассказала, что она заядлый зритель «Бегущего человека», и, несмотря на то, что это ее первое появление в сериале, она удивила всех, быстро приспособившись к своей среде. Полные серии можно найти на KOCOWA 👀 Смотрите полные серии в Интернете https: // bit. Дата выпуска диска Blu-ray «Бегущий человек» 7 ноября 2019 г. (バトルランナー, パラマウントい出の復刻版) Купите в магазине пляжной одежды Salt Life рубашки для рыбалки, шорты, наклейки и одежду. К 2017 году глобальная экономика рухнула, и американское общество превратилось в тоталитарное полицейское государство, подвергающее цензуре всю культурную деятельность.ПОБЕДИТЕЛЬ, Чонха и многое другое Автор Newsie, 12 января 2019 г. в горячих сообщениях прессы: новости yesasia В нем также был большой состав ансамбля, в который входили легенда футбола Джим Браун и гитарист 80-х Дуизил Заппа. Ночь Бегущего Человека освежающе не такой фильм. Следующим эпизодом «Лучший бегущий человек» будет серия 251. Однако вскоре актерский состав «Бегущий человек» стал самой желанной и развлекательной частью моей жизни. Чан заключает сделку с отцом, чтобы сохранить сына в обмен на состояние. Арнольд Шварценеггер играет Бена Ричардса, полицейского из тоталитарной Америки 2019 года, обвиненного в массовых убийствах среди беспорядков среди гражданского населения во время голода.SBS «Бегущий человек» представил забавный превью эпизода на следующей неделе! Клип начинается с того, что участники «Running Man» думают, что они собираются расслабиться в большом доме. В то время он появился с группой актеров, включая Со Ин Гука, Кан Е Вон, Сон Хо Чжун и Баро из B1A4. На недавней церемонии вручения награды SBS Entertainment Awards 2019 Ю Джэ Сок заставил семью Running Man гордиться тем, что получил главный приз за то, что в течение 9 лет принимал Running Man. Одно ее присутствие освещает все шоу. История женщин, которые уверенно работают с компаниями, занимающимися веб-порталами, которые возглавляют тенденции, и мужчин, которые заставляют сердце биться чаще.«Бегущий человек» — это южнокорейское развлекательное шоу, входящее в состав программы SBS Good Sunday. «Кита-кита тайо ха!»: Актеры южнокорейского сериала «Бегущий человек» отправятся в Манилу в 2020 году. Главное событие WWE — это профессиональная телевизионная программа о рестлинге, подготовленная WWE. Обзоры Blu-ray, новости, характеристики, рейтинги, скриншоты. Khung giờ phát sóng hiện tại (từ 1/2019) в 17:00 KST. Burning Man 2021. Это список серий южнокорейского варьете Running Man в 2019 году. 2019, Action / Crime, 1 час 40 минут. Эти артисты будут сотрудничать с актерским составом «Бегущего человека» на встрече с поклонниками, посвященной девятилетнему юбилею шоу.Южнокорейский актер Ли Кван Су, один из первых участников развлекательного шоу «Бегущий человек», объявил о своем уходе через 11 лет. «Бегущий человек» теряет еще двух актеров, планы сброшены с Кан Хо-доном от girlfriday Сон Джи Хё, Ким Чен Кук ночной режим ожидания. Теперь и до сентября. Во втором сезоне Бао Бейэр заменил Ванга Баоцяна, но ушел в конце сезона, так как его приняли на роль Стивена Чоу.Документальный мир — Эволюция городов (다큐 세상 — 도시 의 진화) (KBS1, 2019) Повествование; Разговор о еде в среду (Olive, 2019) (эп.204-223) Great Escape 2 (tvN, 2019) (эп.11-12) Бегущий человек (SBS, 2019) (эп.447) Ни за что, я взрослый (어쩌다 어른) (tvN, 2019) Актерский состав; Radio Star (MBC, 2018) (эп. 587) Don’t Worry, GO (MBC Every1, 2018. Untuk Running Man 2019 di mulai dari Episode 431. В то время он появился с группой актеров, включая Со Ин Гука. , Кан Е Вон, Сон Хо Чжун и Баро из B1A4. Даты выхода в эфир: 02.10.2019 ~ 21.11.2019.В ролях: Обновление: Subbed by: VIU: Дата выхода: 22-12-2019: Tweet. Редактировать перевод. серий 51 Первоначальный выпуск 23 декабря 2018 г. Лукас trở thành thành viên chính thức của Running Man bản Trung — Keep Running kể từ năm 2019. 15 июня 2019 года. Лучшее корейское развлекательное шоу Running Man проведет свой тур по встрече с фанатами в Джакарте в Август с полными членами. Его семья переехала в Южную Корею, когда он был еще маленьким ребенком, и он продолжил изучать драму и изящные искусства в университете Тэджин. Бегущий человек phiên bản Việt sẽ c quay hình tầm cuối tháng 1 với sự tham gia của dàn cast cực lầy lội.Нам пришлось адаптироваться к перипетиям глобального кризиса, сложной информации об общественном здравоохранении и растущей надежде на то, что мы сможем начать совместную жизнь в ближайшее время. Ю Джэ Сок изо всех сил пытался разобраться в играх, но теперь он считается одним из лучших игроков. Эпизод 248: Гонка за пенальти. Погрузитесь в Virtual Burn Week СЕЙЧАС! Независимо от того, являетесь ли вы новичком или ветераном, прямо сейчас вы можете погрузиться во всю радикально инклюзивную магию виртуальных миров 2021 Virtual Burn (созданных сообществом для сообщества).奔跑吧兄弟 (Торопись, брат) — китайская версия корейского развлекательного шоу «Бегущий человек». Первой сценой, выбранной шоу, было появление BTS в «Бегущем человеке» в 2016 году. Предполагалось, что в «Бегущем человеке» будет полностью мужской состав. Если есть потребность продолжить замену, я могу, в противном случае — нет. 434: специальные выступления Чонха, Доён (Веки Меки), Ким Чен Кю, Ли Кван Хи, Маркуса Фостера, Пак Чан Хи, Сын Хуна, Сын Юна (ПОБЕДИТЕЛЬ), Ян Хи Чжона и Ян Хон Сока. Участники, кроме актрисы, должны были явиться на проверку на детекторе лжи, отмечает Soompi.Эта содержательная встреча фанатов разделена на 3 эпизода, они наполнены интересными и захватывающими миссиями. «Бегущий человек» теряет еще двух актеров, планы сброшены с Кан Хо-доном от girlfriday Сон Джи Хё, Ким Чен Кук ночной режим ожидания. Бегущий Фред — веселая и интересная игра с бесконечным бегом. Шоу транслируется на SBS в рамках их состава Good Sunday. Мы решили нацелиться на Black Rock City 2022.«Бегущий человек» был способом увидеть моих любимых теперь всех актеров и актрис нестандартно. 2019, Action / Crime, 1ч 40м. Сон Джи Хё однажды разрыдалась из-за того, что сказал Ли Кван Су. Гости: Эмбер (FX), Никкхун (2 вечера), Пак Джун Хён (г. Студия открылась в прошлом году своим дебютным фильмом «Красные башмаки и семь гномов»), сказочной пародией со звездным голосом под руководством. Играйте сейчас! Ю Дже Сок, Джи Сок Джин, Ким Чен Кук, Ха-ха. «Бегущий человек» — как и все книги Бахмана — очень интересен и наполнен теми же социальными / политическими темами и проблемами более «серьезных» писателей.Для более быстрой навигации этот iframe предварительно загружает страницу Wikiwand для эпизодов List of Running Man (2019). «Мне понравилась философская идея о том, что все мы сеем семена наших. Чон Со Мин, ян мемилики куе берас панджанг терберат менерима тампаран аир ди ваджанья олех Ли Иль-хва дан Пак Ми-сун, намун Парк Ми-сун члени тампаран аир ke wajah Lee Kwang-soo. 8 января 2019 г. Первый эфир «Бегущего человека» состоялся 11 июля 2010 г. Действие шоу происходит в царстве животных. «Бегущий человек» (кор. 맨) — это южнокорейское развлекательное шоу, являющееся частью Состав группы SBS Good Sunday.»» Бегущий человек «в ролях, чтобы пролить чай друг на друга, соревнуясь в написании текстов для тематических песен». Телевидение теперь управляет жизнями людей. Основная сюжетная линия мультфильма посвящена 100-му ежегодному чемпионату Running Man Championship, серии командных или индивидуальных соревнований, проводимых Charming Gold. Дафтар Бинтанг Таму Бегущий человек Дари Эпизод 1 — Секаранг [ОБНОВЛЕНИЕ Эпизод 358], чтобы засвидетельствовать, как я выиграл свою лотерею. Сразу после того, как Доктор Вещь начал грубое преступление из-за травмы Этьена в конце сезона, но в составе Лоуренса все еще есть приемники взрывчатки и задняя комната с Хайдом и Джеймсом Робинсоном.Здесь есть за что поиграть, и некоторые из призов заставляют участников пускать слюни. Члены и гости «Бегущего человека» делятся на сине-красную команду. Молодой и безработный Ён-нам встречает Ый-чжу, студента университета, на вечеринке по поводу 70-летия своего отца. Язык: корейский. Это было здорово. 11 июня 2019. Хон Джин Ён. ([CVE-2019-1552]) * Ричард Левитт * ### Изменения между 1. В этом эпизоде используется немного зрелая тема и концепция пары, вместо того, чтобы прыгать вокруг пары, в этом эпизоде мы узнаем, насколько на самом деле является взрослая пара. .карик, тин тứц хинх ảнх мớи нхấт луон đượк цậп нхậт лиен тụк, чủ đề карик: Мọи độнг таи ча цац тхан виен Бегущий человек Виệт хиệн тạи нхđặн биен đượк тс. Отчаявшись положить конец этим катастрофическим войнам, лидеры каждого племени наконец достигли мирного соглашения, которое привело к соревнованию. Чтобы увидеть главную страницу анимации, посетите эту страницу. Бегущий человек (2019) EP 480 Eng Sub — На этой неделе Кан Хан На вернулся вместе с Ли Хи Джин из Baby V. Арнольд Шварценеггер играет Бена Ричардса, полицейского в тоталитарной Америке 2019 года, которого обвиняют в массовых убийствах среди беспорядков среди гражданского населения во время голода. .Рейтинг IMDB: Нет Год выпуска: 2010 Продолжительность: 95 минут Страна: Корея Субтитры: Индонезия Жанр: Комедия. Китайский фильм, 2019, Ли Бо (роль второго плана) Ли Бо. Я думаю, что стоимость производства и гонорары за таланты для актеров были проблемой для продолжения этой драмы. Наталья Винкельман. 2021 年 Бегущий человек 節目列表. Медленный темп в некоторых областях, но я подумал, что это многообещающе. Кинематография: Роберт Краскер Редактор фильма: Берт Бейтс. {категория} เรื่อง Бегущий человек (2019) ดู แบบ Full HD — ตอน ที่ 433 เรื่อง ย่อ ตอน ที่ 433: สำหรับ การ แข่งขัน แรก ปี เหล่า สมาชิก รัน นิ่ง แมน จะ ต้อง เว ล ให้ ถึง เล ล สิบ เพื่อ ที่.566 Та же кровать, разные мечты S2 — Ты моя судьба Ep. Обзоры Blu-ray, новости, характеристики, рейтинги, скриншоты. Ю Джэ Сок, Джи Сок Джин, Ким Чон Кук, Хаха, Ли Кван Су, Сон Джи Хё, Ян Се Чан и Чон Со Мин собираются встретиться со своими поклонниками в торговом центре Mall of Asia Arena 9 февраля 2020 года, концерт и Промоутер мероприятий PULP Live World объявил в понедельник. В декабре 2019 года у ее мамы, Энни Коберн, диагностировали рак толстой кишки четвертой стадии, и эта новость потрясла ее дружную семью. Это нарушение началось плохо из-за травмы Этьена в конце сезона, но в составе Лоуренса все еще есть взрывные приемники и задняя комната с Хайдом и Джеймсом Робинсоном.Более точная адаптация книги Стивена Кинга «Бегущий человек» звучит потрясающе, но эти изменения кажутся необходимыми. Убийства любопытства и немая удача — две темы «Ночи Бегущего человека». Актеры «Бегущего человека» никогда не упускают возможности подшутить друг над другом. Чтобы свидание вслепую было успешным, другие участники должны преуспеть в каждой миссии и решить все аспекты его свидания вслепую. Метро Манила (CNN, Филиппины, 30 декабря) — Актеры корейского развлекательного шоу «Бегущий человек» впервые прибудут на Филиппины в 2020 году.Наши актеры объединяются, чтобы сразиться с Angel Eyes in Rescue linkbucks **** FULL ENG SUB Running Man English Sub EP 175 и PREVIEW 29 сентября 2019 · Скачать Running Man Episode 480 Subtitle Indonesia Персия полный фильм за ужасным фильмом Running Man ep 336 eng неделя субчленов. Если не указано иное, цвет ячейки фона — это цвет группы для эпизода. 434: специальные выступления Чонха, Доён (Веки Меки), Ким Чен Кю, Ли Кван Хи, Маркуса Фостера, Пак Чан Хи, Сын Хуна, Сын Юна (ПОБЕДИТЕЛЬ), Ян Хи Чжона и Ян Хон Сока.Джесси Вентура, тогда более известный как профессиональный рестлер, появляется как. haveninmuse. Продолжай: Сезон 7. Основные сведения Изображение на обложке Авторы титров Авторы команды. Вс, 12 мая 2019 г .: 452: Эпизод 1: 9 лет бегущего человека, Шепот демона: вс, 19 мая 2019 г .: 453: Эпизод 2: 9 лет бегущего человека, мы должны быть семьей: вс, 26 мая 2019 г. : 454: Эпизод 3: 9 лет бегущего человека, Дьявол носит рубашки для бега: вс, 2 июня 2019 г .: 455: Эпизод 4: 9 лет бегущего человека, произошло чудо: вс, 9 июня.Подробности; Чжао Си Ман (главная роль) Чжао Си Ман. Люди делают глупости, задают слишком много вопросов, любят не того человека, крадут не те деньги и ждут не того покупателя — все из любопытства. На этой неделе Лим Джи Ён, Пак Чон Мин и Чхве Ю Хва присоединились к «Бегущему человеку», чтобы продвигать свой новый фильм «Тазза: Одноглазый Джек». «Бегущий человек» однажды объявил, что в феврале 2017 года он будет окончательно закрыт. Лоуренс Харви. Это список серий южнокорейского варьете Бегущий человек в 2019 году.27 января было подтверждено, что актеры «Бегущего человека» отправятся в Гонконг на свой тур по фан-встрече «Бегущий человек: продолжай бегать». 7 июля 2019 года. Предпандемия, как, например, за день до пандемии. Позже актеры «Бегущего человека» готовятся к встрече с фанатами, пытаясь правильно подобрать сложную хореографию и танцевальные движения. к планированию конфликтов предыдущих участников. «Бегущий человек» (корейский: 런닝 맨) — это южнокорейское развлекательное шоу, состоящее из восьми звездных актеров, называемых «Члены Бегущего человека», и звездных гостей, участвующих в различных соревнованиях.Phát triển và sản xuất Mùa 1 (2019) — Chạy đi chờ chi. Эта страница: «Бегущий по лезвию», «Рассветы», «Геошторм» и «Остров». Во втором сезоне Бао Бэй’эр заменил Ванга Баоцяна, но ушел в конце сезона, когда его сыграли в «Путешествии на Запад II» Стивена Чоу. 2019 год был удивительным для шоу «Бегущий человек» канала SBS, и на шоу были приглашены некоторые из самых интересных гостей! Ниже представлены специальные гости «Бегущего человека», покорившие зрителей в 2019 году! Хан Ки. Бегущий человек пережил тяжелый и сложный 2016 год.Арнольд Шварценеггер играет Бена Ричардса, полицейского из тоталитарной Америки 2019 года, обвиненного в массовых убийствах среди беспорядков среди гражданского населения во время голода. Опытным и крутым актерам предстоит принять участие в «грязной» игре с фиксированным составом «Бегущего человека». Gimpo Art Village (Unyang-dong, Gimpo, Gyeonggi-do) Đội bà nội (Im Soo-hyang, Song Ji-hyo, Kim Jong-kook, HaHa, Yoo Jae-seok) i ông nội. Эпизод 391, в котором Сан Ёб на каком-то острове. Дешевые фильмы Blu-ray. Ниже представлены основные моменты шоу «Бегущий человек» в 2019 году! Специальное событие года: «Проект« Бег 9 ».« Бегущий человек »очаровал зрителей уникальной гонкой в каждой серии, а в честь девятилетнего юбилея сериала актеры провели первую встречу с фанатами« Бег 9.Профиль участников (지석 잔) Джи Сок Джин Имя персонажа: Большоносый Хён, Джэ Сок Подсолнух, Легкий Брат, Импала День рождения: 10 февраля 1966 г. (47 лет) Семейное положение: женат Твиттер: 지석진 (유재석) Ю Джэ. 95 В ролях: Лоуренс Харви, Ли Ремик, Алан Бейтс, Феликс Эйлмер, Аллан Катбертсон, Ноэль Перселл, Рамси Эймс, Фернандо Рей, Эдди Бирн, Джон Мейон, Роджер Дельгадо. Приключения в Австралии — Эпизоды 188 и 189. Бегущий человек, сезон 2019, серия 473. Общество превратилось в тоталитарное полицейское государство, подвергающее цензуре всю культурную деятельность.29 марта 2020 г. Рейтинг IMDB: нет Год выпуска: 2010 Продолжительность: 95 мин Страна: Корея Субтитры: Индонезия Жанр: Комедия. 3 дня назад; Эпизод 569. Гым Сэ Рок, сыгравшая главную роль в драме канала SBS «Огненный священник», после своего появления стала известна как «Восходящая звезда варьете», и. С момента первого выхода в эфир в 2019 году у «Бегущего человека» появилось большое количество поклонников в Китае, и он пользовался огромной популярностью. 38 лет. На предстоящей 7 апреля трансляции SBS «Бегущий человек» актеры (а также гости с прошлой недели) будут соревноваться, чтобы не платить за свидание Чон Со Мин!NctISlove 18 августа 2019 г., 10:03 Честно говоря, я наблюдаю за бегущим человеком около 7 лет, и шоу по-прежнему такое забавное, как не знаю, как бы это сказать, но нет, я имею в виду, что абсолютно ни одно корейское развлекательное шоу не может победить бегущего человека. В основе сюжета — 100-й ежегодный чемпионат Running Man Championship, серия командных или индивидуальных соревнований, проводимых Charming Gold. ESPN дебютировал сегодня в своей новостной ленте «ESPN Investigates» «Бегущий человек». В каждом эпизоде они должны выполнять миссии на знаменитых достопримечательностях, чтобы выиграть гонку.Ю Дже Сок решил использовать свое выступление не только для того, чтобы поблагодарить зрителей и актеров «Бегущего человека» за поддержку шоу в течение почти 10 лет, но и для того, чтобы почтить память Гу Хара и Солли. Актеры популярного южнокорейского развлекательного шоу «Бегущий человек» в этом году прибудут на Филиппины, чтобы посмеяться над своими филиппинскими поклонниками. Особенности. Удачливый парень, которому удастся. В этой игре вы должны помочь Фреду избежать смертельных ловушек на пути и безопасно добраться до места назначения. Профиль текущих участников Running Man — Running Man! Ю Джэ родился 14 августа 1972 года, сейчас ему 41 год.Помимо Чон Ёнхвы, Никхан был самым частым гостем в «Бегущем человеке», пока ему не пришлось взять перерыв для размышлений после его инцидента с вождением в нетрезвом виде. Актеры «Бегущего человека» никогда не упускают возможности подшутить друг над другом. К 2017 году мировая экономика рухнула и U. Cronología de temporadas. Однако подсказки, кажется, сбивают участников с толку, что затрудняет выявление их подозрений. Дешевые фильмы Blu-ray и скидки. И да, я имею в виду, мы просто поладили. Франко Колумбу, бывший мистер Терминатор, Бегущий человек и Конан-варвар.Это нарушение началось плохо из-за травмы Этьена в конце сезона, но в составе Лоуренса все еще есть взрывные приемники и задняя комната с Хайдом и Джеймсом Робинсоном. Первыми участниками «Бегущего человека» являются Ю Джэ Сок, Гэри, Хаха, Джи Сок Джин, Ким Чен Кук, Ли Кван Су и Сон Джун Ки. «Человек короля» был запущен в производство в 2018 году, а съемки начались в начале 2019 года. Таким образом, было объявлено, что 2017 год будет последним годом «Бегущего человека». Фанаты в Сингапуре могут купить билеты на онлайн-фан-встречу «Бегущий человек 2021», которые теперь доступны в Global Interpark.Можно отметить, что BTS имеют хорошие отношения с актерами «Бегущего человека». 9 — Lotte World. Это шоу классифицируется как развлекательное шоу, в котором актеры и гости выполняют миссии. Когда стартовал «Бегущий человек», было нечто подобное. Актерский состав получает различные миссии и квесты, которые растянуты на многие эпизоды. Опытным и крутым актерам предстоит принять участие в «грязной» игре с фиксированным составом «Бегущего человека». Дешевые фильмы Blu-ray.奔跑吧兄弟 (Торопись, брат) — китайская версия корейского развлекательного шоу «Бегущий человек».Бегущий человек (2021) EP 536 Eng Sub — На этой неделе Ассоциация карточных акул возвращается, чтобы начать новый год с вечеринки. 7 июля 2019 г. R 1 час 41 мин 13 ноября 1987 г. Научная фантастика, триллер, боевик. Случайный способ. Его семья переехала в Южную Корею, когда он был еще маленьким ребенком, и он продолжил изучать драму и изящные искусства в университете Тэджин. Используйте свои навыки, такие как прыжки, двойные прыжки, смена полосы движения, чтобы преодолевать опасные ситуации. Однако окончательный штраф определяется тем, сколько денег есть у каждого человека, что приводит к игре в смекалку даже в семье.«« Бегущий человек »приглашает Сынри, Ли Ю Ри, Хон Чжон Хёна и других на битву самых конкурентоспособных звезд». 2019-08-25 6. Следите за сериями сезона 2020 года «Бегущий человек». После побега из тюрьмы Ричардс пытается доказать свою невиновность, но его усилиям на каждом шагу мешает режим, нуждающийся в козле отпущения. «Бегущий человек» пережил тяжелый и трудный 2016 год. Если не указано иное, цвет ячейки фона соответствует цвету команды для эпизода. Чтобы увидеть главную страницу анимации, посетите эту страницу.Полные серии можно найти на KOCOWA 👀 Смотрите полные серии в Интернете https: // bit. Двое гостей и. 38 лет. Представьте, что президент Джо Байден, человек с 81 миллионом голосов, который каким-то образом не может заполнить 300-местную комнату для собрания мэрии, демонстрирует быстро прогрессирующие симптомы когнитивного умственного снижения в форме раннего слабоумия. Корейское варьете «Бегущий человек» произвело сильное впечатление на филиппинских фанатов своей интересной концепцией. Члены должны пройти миссии во внешнем мире, чтобы добыть еду в ближайшем магазине.Бег с дьяволом. Джакарта, Insertlive — Бегущий человек представляет собой программу салах насыщенных янь баньяк, предназначенную для пенггемара. Вместе они должны бежать из города, терроризированного ядовитым газом. Для пары это начало счастливой и безпроблемной новой жизни — до тех пор, пока. Бегущий человек Blu-ray Arrow Academy 1963 / Цвет / 2:35 широкоформатный / 103 мин. 2s [28 мая 2019 г.] * Измените размер RSA, DSA и DH по умолчанию на 2048 бит вместо 1024. В апреле SBS объявило, что Ли Кван Су, актер популярного сериала «Бегущий человек», покидает.Хаха — южнокорейский телеведущий, музыкант и актер, родился 20 августа 1979 года в Штутгарте, Германия. Однако в мае 2014 года SBS объявило, что китайская версия будет выпускаться совместно с Zhejiang Television. «Бегущий человек» — боевик 1987 года, в котором снимались Арнольд Шварценеггер, Мария Кончита Алонсо, Ричард Доусон, Яфет Котто и Джесси Вентура. Темой забега стали зимние Олимпийские игры «Бегущий человек 2014». Честно говоря, Скотт против «Бегущего человека» приглашает Сынри, Ли Ю Ри, Хон Чжон Хёна и других на битву самых конкурентоспособных звезд ».Хун Джин Ён. Плод Древа душ был источником энергии для цивилизации. Смертельная битва. Джесси Вентура, тогда более известный как профессиональный рестлер, появляется как. Арнольд Шварцнеггер. Камис, 15 авг 2019 12:22 WIB. Убийства любопытства и немая удача — две темы «Ночи Бегущего человека». Он MC (ведущий) и потратил около 10 лет на то, чтобы стать известным. Бегущий человек кажется особенно дальновидным в 2017 году, когда реалити-шоу настолько популярно, а президент Соединенных Штатов известен прежде всего тем, что вел один из таких сериалов.Бегущий человек: С Кэрри Сэвидж, Мэттью Ип Шоу, Дэниел Дж. Это зависит от актеров вместе с. 23 февраля 2019 года. Следите за обновлениями, чтобы узнать, кто. Бегущий человек (1987) В ролях тогда и сейчас Бегущий человек (1987) В ролях до и после Спасибо за просмотр фильма «Бегущий человек» (1987) В ролях «Тогда и сейчас» ★ 2019 (Befo. В каждом эпизоде они должны выполнять миссии на знаменитых достопримечательностях, чтобы выиграть приз. Среди них биотеррорист тайно существует в заговоре с Бегущим человеком (bahasa Korea: 런닝 맨) adalah sebuah acara varietas dari Korea Selatan.Ли произнес сердечную приветственную речь, поблагодарив тех, кто «упорно трудился, чтобы защитить Бегущего человека. Джакарта, Insertlive — Running Man memang salah satu program yang banyak dinantikan para penggemar. ‘Kita-kita tayo ha!’: Актеры южнокорейского сериала« Бегущий человек » ‘направляется в Манилу в 2020 году. В Emoji 4 была добавлена »Бегущая женщина». Он дебютировал в индустрии развлечений в составе бойз-бэнда Z-kiri в 2001 году, а в 2002 году дебютировал на телевидении в качестве соведущего шоу «Что случилось. Корейский» актер Ли Кван Су больше не будет сниматься в популярном телешоу «Бегущий человек».Ли Ю Ри вернется в «Бегущего человека» впервые за пять лет, и ее самоотверженность и конкурентоспособность вызвали тревогу. Первыми участниками Running Man являются Дэн Чао, Анжелабаби, Ли Чен, Чен Хе, Чжэн Кай, Вонг Чо-лам и Ван Баоцян. В январе 2017 года в эпизоде «Бегущего человека» главной темой был Ким Чен Кук. ly / 2BILLeo Хотите смотреть на телефоне? Установите наше приложение https: // bit. Свой последний эпизод шоу 35-летний актер снимет 24 мая. К счастью, они уже выиграли две игры и сократили команду спортсменов на 40 человек.«Бегущий человек» был способом увидеть моих любимых теперь всех актеров и актрис нестандартно. 18 февраля 2019 г. ЛОС-АНДЖЕЛЕС, октябрь. Чимин из AOA позирует с актерами «Бегущего человека» во время недавней записи. После первого сезона Ван Баоцян записал свою последнюю серию и оставил программу, чтобы сосредоточиться на своей карьере, но вернулся в третьем сезоне, эпизоде 10, в качестве гостя. Главное событие WWE — это профессиональная телевизионная программа о рестлинге, созданная WWE. Актерский состав, получивший наибольшее количество штрафов в 2019 году, был не кто иной, как Ли Кван Су, в общей сложности восемь штрафов.9 — Lotte World. Подписаться на новости. Я нашел бегущего человека, потому что нашел корейские драмы и фильмы. Недавно Running Man провели встречу с азиатскими фанатами в этом 2019 году в […]. Бегущий человек (английский) 0 ссылок. Вечно бегущий человек находится в опасной близости — и любой, кто связан с фирмой, кажется, находится в пределах его смертельной досягаемости. Хун Джин Ён. Фредди Керник 1 Эпизод 2018. Арнольд Шварценеггер играет Бена Ричардса, полицейского в тоталитарной Америке 2019 года, обвиненного в массовых убийствах среди беспорядков среди гражданского населения во время голода.Обзоры Blu-ray, новости, характеристики, рейтинги, скриншоты. Теперь у нас есть время представить, что мы можем привнести в BRC 2022, что действительно изменит ситуацию. Кайл Деккер. Бегущий человек (2021) EP 536 Eng Sub — На этой неделе Ассоциация карточных акул возвращается, чтобы начать новый год с вечеринки. «Бегущий человек: Мстители» — вторая полнометражная игра Сидуса. Первое появление в «Бегущем человеке». Дафтар Бинтанг таму Бегущий человек (2019) 433: Специальные выступления Чон Ын Чжи, Ким Нам Чжу, О Ха Ён, Пак Чо Ронг, Сон На Ын, Юн Бо Ми (Apink).На этой неделе актрисы Го Мин Си и Хван Бо Ра возглавляют собственную команду, чтобы поймать двух воров слитков золота. дракоркита | Бегущий человек (Bahasa Korea: 런닝 맨) adalah sebuah acara varietas dari Korea Selatan. Keep Running — это реалити-шоу, в котором участвуют 7 постоянных участников. Домашняя страница / Бинтанг таму / Дафтар Бинтанг таму Бегущий человек (2019) Дафтар Бинтанг таму Бегущий человек (2019) Автор kordramasnews Опубликовано 6 января 2019 11 августа 2020 71 182 читателя. Необыкновенный ты 어쩌다 발견 한 하루. GSH Chicago Bears Shirt Я начинал с инженерной мысли, зарабатывая около 30 тысяч долларов в год, и GSH Chicago Bears Shirt, а также некоторые пассивные источники дохода.([CVE-2019-1552]) * Ричард Левит * ### Изменения между 1. Кан Хан На. Вероятно, это будет похоже на то, что сделали Том Круз и его банда. К 2017 году глобальная экономика рухнула, и американское общество превратилось в тоталитарное полицейское государство, подвергающее цензуре всю культурную деятельность. Владелец отеля, Чан Ман-воль (Ли Джи-Ын) совершил грех и был вынужден управлять отелем. Бегущий человек (XI) （2018 12 9 ～ 2019 6 30）選播之韓國 419 444;下一節目; Бегущий человек （X） Бегущий человек （XII）星期日 21 00 22 45 2019 年 10 6 日暫停播映; Бегущий человек （XI） Бегущий человек （XII）（2019 7 月 7 日～ 2020 1 月 5））選播之韓國原 Version 集數： 445 ～ 448、450 ～ 471.В основе сюжета — 100-й ежегодный чемпионат Running Man Championship, серия командных или индивидуальных соревнований, проводимых Charming Gold. Khung giờ phát sóng hiện tại (từ 1/2019) в 17:00 KST. Фредди Керник 1 Эпизод 2018. В каждом эпизоде они должны выполнять миссии на знаменитых достопримечательностях, чтобы выиграть гонку. Ю Джэ Сок, Джи Сок Джин, Ким Чен Кук, Ха-ха. Детективный триллер о принце, который изображен как предатель, но он раскрывает правду о людях, которые были голодны до такой степени, что превратились в монстров.В фильме «Лот Салема» появился первый актер. 95 В ролях: Лоуренс Харви, Ли Ремик, Алан Бейтс, Феликс Эйлмер, Аллан Катбертсон, Ноэль Перселл, Рамси Эймс, Фернандо Рей, Эдди Бирн, Джон Мейон, Роджер Дельгадо. Филиппинские поклонники «Бегущего человека» наконец-то получат шанс познакомиться с актерами одного из самых популярных развлекательных шоу из Южной Кореи. Это нарушение началось плохо из-за травмы Этьена в конце сезона, но в составе Лоуренса все еще есть взрывные приемники и задняя комната с Хайдом и Джеймсом Робинсоном.Бегущий человек был классифицирован как «разновидность городского действия»; жанр варьете в городской среде. Pembawa acara sekaligus pemainnya adalah Yoo Jae-suk. В нем участвуют Ю Джэ Сук, Ким Чон Кук, Сон Джи Хё, Ли Кван Су, Ха Дон Хун, Джи Сок Джин, Чон Со Мин и Ян Се Чан. Корейское варьете «Бегущий человек» произвело сильное впечатление на филиппинских фанатов своей интересной концепцией. Бегущий человек (хангыль: 런닝 맨 Reonning maen) — południowokoreański program rozrywkowy emitowany na kanale SBS jako część bloku «Доброе воскресенье».Чимин из AOA принял позу с командой «Бегущего человека»! 15 декабря Чимин из AOA позирует с актерами «Бегущего человека» во время недавней записи 15 декабря 2019 года в 1:44 по тихоокеанскому стандартному времени. Первыми участниками Keep Running являются Дэн Чао, Анжелабаби, Ли Чен, Чен Хе, Чжэн Кай, Вонг Чо-лам и Ван Баоцян. — Tin tức, hinh anh, video moi karik tại Kenh24. Во время первых серий «Бегущего человека». X, Ю А из OH MY GIRL и очень комичный Ю Бён Джэ. «Бегущий человек» (корейский: 런닝 맨) — это южнокорейское развлекательное шоу, состоящее из восьми звездных актеров, называемых «Члены Бегущего человека», и звездных гостей, участвующих в различных соревнованиях.Эта серия — захватывающий жанр энного уровня. Основная сюжетная линия мультфильма посвящена 100-му ежегодному чемпионату Running Man Championship, серии командных или индивидуальных соревнований, проводимых Charming Gold. Anexo: Episodios de Running Man (2021) [редактировать данные в Викиданных] Список серий Surcoreana Running Man от 2020 года, выпущенных в Сеульской радиовещательной системе. Чой Ю-хва Лим Джи-Ён Пак Чон Мин. Он MC (ведущий) и потратил около 10 лет на то, чтобы стать известным. «Бегущий человек» отменен? Ким Чен Кук и Сон Джи Хё выбыли из шоу? Поскольку популярные актеры покидают шоу, предполагается, что, возможно, шоу вообще отменит.Trước khi khép lại năm thứ 9 của show giải trí này, ài truyền hình SBS ã công bố 5 видео, sở hữu lng view khủng nhất trong năm của chương trình. К 2017 году мировая экономика рухнула, и поклонники США в Сингапуре могут купить билеты на онлайн-встречу поклонников «Бегущего человека 2021», которые теперь доступны в Global Interpark. Здесь есть за что поиграть, и некоторые из призов заставляют участников пускать слюни. Честно говоря, «Скотт против Бегущего человека» пережил тяжелый и трудный 2016 год. Ю Дже Сок, Джи Сок Джин, Ким Джон Кук, Хаха.Он был частью актерского состава «Бегущего человека» с эпизода 1, который транслировался 11 июля 2010 года, до эпизода 41, который вышел 1 мая 2011 года. История брака 2019 10, 18 августа, состав «Отряд самоубийц» представляет, как. Ли Кван Су и другие актеры «Бегущего человека» собирались посетить Филиппины для грандиозной встречи с фанатами в июне этого года, но мероприятие было отложено из-за надвигающейся угрозы коронавируса-2019 (COVID-2019). По семь животных из каждого племени представляют свое племя на соревнованиях. Комедийный фильм «Бегущий по Китаю», или Бен-Пао-Ба-Сюн-Ди (奔跑吧兄弟) на китайском языке, недавно привлек пользователей сети интересной музыкальной темой еще до того, как он появился.Те, кто смотрят его впервые в 2019 году, могут найти его шокирующе (или, возможно, до смешного) плохим. Это было здорово. Если не указано иное, цвет ячейки фона — это цвет группы для эпизода. Элизабет Мосс В переосмысленном «Человеке-невидимке» режиссер Ли Уоннелл и актриса Элизабет Мосс нападают на патриархат и утверждают, что врагами являются богатые белые технологические братья. Купите в магазине пляжной одежды Salt Life рубашки для рыбалки, шорты, наклейки и одежду. Вместе они должны бежать из города, терроризированного ядовитым газом.импортировано из актерского состава проекта Викимедиа. Профиль текущих участников Running Man — Running Man! Ю Джэ родился 14 августа 1972 года, ему сейчас 41 год. Источник: YouTube. Подготовка к различным этапам была запланирована и проделана в нескольких эпизодах, предшествующих мероприятию. «Продолжай бегать» часто называют китайским эквивалентом «Бегущего человека», а Лукас и Юки были постоянными участниками актерского состава сериала с 2019 года. 2019 год был удивительным годом для «Бегущего человека» на SBS, и шоу пригласило некоторых своих самых веселых гостей! Ниже представлены специальные гости «Бегущего человека», покорившие зрителей в 2019 году! Хан Ки.(Фото Chosunilbo JNS / Imazins через Getty Images) Актер Ли Кван Су объявил, что покинет популярное развлекательное шоу SBS «Бегущий человек» после 11 лет работы в составе актерского состава. В нем также был большой состав ансамбля, в который входили легенда футбола Джим Браун и гитарист 80-х Дуизил Заппа. «Бегущий человек» (корейский: 런닝 맨) — это южнокорейское развлекательное шоу, состоящее из восьми звездных актеров, называемых «Члены Бегущего человека», и звездных гостей, участвующих в различных соревнованиях. Каждая семья должна соревноваться за пособие, которое старшая сестра распределяет между младшими братьями и сестрами.Сон Джи Хё однажды разрыдалась из-за того, что сказал Ли Кван Су. Ли Кван Су и другие актеры «Бегущего человека» собирались посетить Филиппины для грандиозной встречи с фанатами в июне этого года, но мероприятие было отложено из-за надвигающейся угрозы коронавируса-2019 (COVID-2019). Прибытие участника Ючинга (YC) в Корею в начале октября этого года заставило фанатов Ли Кван Су, актера группы Running Man, стать свидетелями их встречи. Когда стартовал «Бегущий человек», было нечто подобное. Посмотрите фильм целиком и загрузите специальную встречу с фанатами в честь 9-й годовщины Бегущего человека (2019) онлайн на KissAsian.Арнольд Шварценеггер играет Бена Ричардса, полицейского из тоталитарной Америки 2019 года, обвиненного в массовых убийствах среди беспорядков среди гражданского населения во время голода. Gimpo Art Village (Unyang-dong, Gimpo, Gyeonggi-do) Đội bà nội (Im Soo-hyang, Song Ji-hyo, Kim Jong-kook, HaHa, Yoo Jae-seok) i ông nội. Сама игра, разыгранная в опустошенном районе Лос-Анджелеса. Khung giờ phát sóng hiện tại (từ 1/2019) в 17:00 KST. Мероприятие «Продолжай бежать — в прямом эфире в Гонконге» состоится 2 февраля на Hong Kong Asia World Expo Arena, и в нем примут участие все актеры.До того, как появился «Бегущий человек», кей-разновидность была менее известна, чем к-драма и к-поп. Năm ngoái, Lucas không thể ghi hình đầy đủ cho Keep Running do tình hình dịch bệnh. С актерским составом Ю Дже Сок Хаха Джи Сок Джин Ким Джун Кук Ли Кван Су Сон Джи Хё Чжон Со Мин и Ян Се Чан в этом сезоне. В ролях « Большой брат знаменитости » 2019 года: Кейтлин Дженнер, Шон Спайсер среди гостей дома, по слухам, с золотой медалью, кинолентой и бегущим мужчиной, а два лица должны были быть Дженнером. По случаю 9-й годовщины сериала актерский состав «Бегущего человека» провел свой первый сеульский фан-митинг в Женском университете Ихва 26 августа 2019 года.Сможет ли Дже Сок сохранить свое кресло председателя и отбыть срок два срока подряд? Или новый год ассоциация встретит с новым председателем? Оставайтесь с нами. Гым Сэ Рок, сыгравшая главную роль в драме канала SBS «Огненный священник», после своего появления стала известна как «Восходящая звезда эстрадного шоу», и. Это было здорово. Каждый эпизод был, начиная с первого, все становится лучше, и человек начинает падать до Чан Сона, но в последнем эпизоде было очень грустно смотреть, как они один за другим уходят в загробную жизнь, это действительно трогательно, потому что я ожидал, что человек останется и будет жить с Чан Сон, но.Эпизод 35-36: Бегущий человек провел весенний лагерь. Чимин из AOA позирует с актерами «Бегущего человека» во время недавней записи. «Бегущий человек» теряет еще двух актеров, планы сброшены с Кан Хо-доном от girlfriday Сон Джи Хё, Ким Чен Кук ночной режим ожидания. Довольно странно смотреть «Бегущего человека» в 2019 году, в том году, когда он был установлен. Бегущий человек c tự quyết nh màn nhảy m màn. Проработав в ней 11 лет, актер решил отказаться от роли.Чтобы свидание вслепую было успешным, другие участники должны преуспеть в каждой миссии и решить все аспекты его свидания вслепую. Среди них тайный заговор существует и биотеррорист. Миллионы людей смотрели развлекательное шоу «Продолжай бегать» — китайскую версию корейского сериала «Бегущий человек». 2019, Action / Crime, 1ч 40м. Даже после того, как Кинг был награжден медалью Национального книжного фонда за выдающийся вклад в американскую литературу в 2003 году, его репутация разносчика барахла остается столь же прочной.ESPN дебютировал сегодня в своей новостной ленте «ESPN Investigates» «Бегущий человек». Эта серия — захватывающий жанр энного уровня. 28 мая 2019 года. В нем также участвовал большой состав ансамбля, в который входили легенда футбола Джим Браун и гитарист 80-х Дуизил Заппа. SBS пригласил актеров «Бегущего человека» посмотреть сцену и. Во 2 сезоне Бао Бэй’эр заменил Ван Баоцяна, но покинул его в конце сезона, когда его приняли. Актеры: Обновление: Добавлены: VIU: Передано: 22-12-2019: Tweet .Основные сведения Изображение на обложке Авторы титров Авторы команды. «Бегущий человек» однажды объявил, что он будет окончательно закрыт в феврале 2017 года. «Бегущий человек», 1987 г., Интервью Отредактировал Дэвид ДЭВОР. «Бегущий человек» — танцевальное движение в стиле хип-хоп, которое было популярно в 1980-х годах. Довольно странно смотреть «Бегущего человека» в 2019 году, в том году, когда он был установлен. Райан Рейнольдс падает с бегущим человеком. Автор: Ким Ын Хи-И (김은희) Телеканал / Платформа: Netflix (넷플릭스) Даты выхода в эфир: 25.01.2019. Это изменяет размер при использовании команды `genpkey`, когда размер не задан.2021 年 Бегущий человек 節目列表. Действие шоу происходит в царстве животных. «Список эпизодов Бегущего человека» перенаправляет на эту страницу. Следите за обновлениями, чтобы узнать, кто. Съемочная группа высмеивала ее искренний страх перед ошибками. Ю Джэ Сок, Джи Сок Джин, Ким Чон Кук, Хаха, Ли Кван Су, Сон Джи Хё, Ян Се Чан и Чон Со Мин собираются встретиться со своими поклонниками в торговом центре Mall of Asia Arena 9 февраля 2020 года, концерт и Промоутер мероприятий PULP Live World объявил в понедельник. Pembawa acara sekaligus pemainnya adalah Yoo Jae-suk.Честно говоря, «Скотт против Бегущего человека» — танцевальный прием в стиле хип-хоп, который был популярен в 1980-х годах. Terbukti, hingga kini acara yang ditayangkan SBS ini telah mencapai серия 463 sejak tayang pertama kali pada 11 июля 2010 г., лалу. Официальный веб-сайт. Эта страница: «Бегущий по лезвию», «Рассветы», «Геошторм» и «Остров». Главное событие WWE — это профессиональная телевизионная программа о рестлинге, созданная WWE. Бегущий человек [CHINESE SUB] ЭПИЗОД 63 SNSD (Тэ Ён, Юри, Джессика, Со Хён, Хё Ён, Юна) Бегущий человек [CHINESE SUB] ЭПИЗОД 62 — 中國 (Кан Джиён [КАРА], Ли Ёнхи, Ким Чжухёк) Рун [CHINESE SUB] EPISODE 61 — 中國 (Kang Jiyoung [KARA], Lee Yeonhee, Kim Joohyuk) Бегущий человек [CHINESE SUB] EPISODE 60 (No Guest).Члены и гости «Бегущего человека» делятся на сине-красную команду. «Бегущий человек» отменен? Ким Чен Кук и Сон Джи Хё выбыли из шоу? Поскольку популярные актеры покидают шоу, предполагается, что, возможно, шоу вообще отменит. «Бегущий человек: Мстители» — вторая полнометражная игра Сидуса. Бегущий человек из Пасадены (2019): актеры и съемочная группа, в том числе актеры, актрисы, режиссеры, сценаристы и многие другие. Бегущий человек sớm trở nên nổi tiếng và có sức ảnh hưởng lớn trên toàn thế giới, đặc biệt tại châu Á, có c sự nổi tiếng thông qua các trang mạng thnhnhi va cácác trang mạng th xã nhi v.Изначально Сон Джи Хё была гостем во втором (эпизод 2-3) и третьем знаковых эпизодах (эпизоды 4-5). 343, 380, 392-396, 399-400, 406-408, 426-427, 476-477, 480, 486, 490-491, 509). 566 Та же кровать, разные мечты S2 — Ты моя судьба Ep. com Самый смешной эпизод Бегущего человека. Все составы «Бегущего человека» выглядят взволнованными сразу после всех девяти TWICE. Фод разыграл лотерею. С Рафферти Лоу, Керимом Хассаном, Кельвином Буэно, Джеком Макэвоем. Бегущий человек (Bahasa Korea: 런닝 맨) adalah sebuah acara varietas dari Korea Selatan. Чой Ю-хва Лим Джи-Ён Пак Чон Мин.28 мая 2019 года. Более точная адаптация книги Стивена Кинга «Бегущий человек» звучит потрясающе, но эти изменения кажутся необходимыми. Первоначальное решение SBS было принято после того, как Ким Чен Кук и Сон Джи Хё были удалены из шоу без предварительного уведомления, и огромное количество зрителей выразили свой гнев по поводу спорного решения. Миссии почти всегда выполняются, отсюда и название, и теги имени. В ролях: Ю Джэ Сок, Ким Чен Кук, Джи Сок Джин, Ха Ха, Сон Джи Хё, Ли Кван Су, Ян Се Чан, Чон Со Мин.Домашняя страница / Бинтанг таму / Дафтар Бинтанг таму Бегущий человек (2019) Дафтар Бинтанг таму Бегущий человек (2019) Автор kordramasnews Опубликовано 6 января 2019 11 августа 2020 71 182 читателя. Это изменяет размер при использовании команды `genpkey`, когда размер не задан. 23 февраля 2019 года. Звезды «Бегущего человека» и музыкальный дуэт ХаХа и Ким Чен Кук впервые выступят в Малайзии в рамках MacpiePro Crazy 20. из 51 серии. Оригинальный выпуск 23 декабря 2018 года. Второе место заняли Ю Дже Сок — семь.Здесь есть за что поиграть, и некоторые из призов заставляют участников пускать слюни. Бегущий человек (tiếng Triều Tiên: 런닝 맨) là chương trình tạp kỹ thực tế của Hàn Quốc, là một phần trong chương trình Good Sunday phát trên đài SBS. Список последних постапокалиптических фильмов 2021 года и лучших постапокалиптических фильмов 2020 и 2010 годов. Возможно, это не убьет кошку в «Ночи Бегущего человека», но убьет актерский состав. Время от времени бывают эпизоды, в которых у них может быть миссия в ресторане, и всякий раз, когда мисс Вай Тинг видит, как они едят, она тоже очень голодна.Первоначальное решение SBS было принято после того, как Ким Чен Кук и Сон Джи Хё были удалены из шоу без предварительного уведомления, и огромное количество зрителей выразили свой гнев по поводу спорного решения. Поскольку постоянные участники «Бегущего человека» обладают лучшими навыками разнообразия, трудно найти знаменитостей, которые могли бы легко соответствовать их таймингу, связи и универсальным игровым способностям. Им СуЧжон в роли Пэ ТаМи. Честно говоря, Скотт против актеров южнокорейского развлекательного шоу «Бегущий человек» наконец-то приедет в Манилу через десять лет.По данным Gallup Korea, «Бегущий человек» вошел в десятку лучших корейских телешоу с 2013 по июль 2019 года и пользуется широким фандомом за рубежом. Обзоры Blu-ray, новости, характеристики, рейтинги, скриншоты. 21 декабря 2019 г. Две звезды, которые стали друзьями благодаря популярному корейскому варьете «Бегущий человек», сформировали музыкальный дуэт под названием «Братья Бегущие люди» и выступают вместе. 453 26.05.2019 (13.05.2019) Им Су Хян Ли Сан Хеоб. Бегущий человек phiên bản Việt sẽ c quay hình tầm cuối tháng 1 với sự tham gia của dàn cast cực lầy lội.Chương trình được phát sóng lần đầu tiên vào ngày 11 tháng 7 năm 2010. Члены должны преодолеть миссии во внешнем мире, чтобы получить еду в ближайшем магазине. Бегущий человек 2019 № ДАЛЕЕ ДЕТАЛИ ИЗ ВИДЕО Дядя — Когда дядя используется в субтитрах. Ài SBS cũng lên kế hoạch mời cả HLV Park Hang Seo như một khách mời đặc biệt tham gia chương trình. Столяр нулевой ширины и женский знак. «Бегущий человек» пережил тяжелый и трудный 2016 год. Появления в эпизодах «Бегущего человека». Тем не менее, были некоторые выдающиеся гости, которые действительно хорошо с ними играли.Даррен Джонсон. Двое гостей и. Реклама: «Бегущий человек» (런닝 맨) — это анимированная версия одноименного корейского развлекательного шоу, действие которого происходит в царстве животных. Пак Со Чжун впервые появился в «Бегущем человеке» в 184 серии. Отчаявшийся водитель такси Эндрю Маккарти не столько жаден, сколько ищет нового старта — он симпатичный, и фильм позволяет нам болеть за него. Чтобы свидание вслепую было успешным, другие участники должны преуспеть в каждой миссии и решить все аспекты его свидания вслепую.Ли Кван Су на церемонии вручения награды SBS Entertainment Awards 2019. callmyname монеты угадай тег викторины yangsechangame. Лучшие антиутопические фильмы для просмотра на Netflix, Hulu, Amazon Prime, Disney + и других потоковых сервисах, на DVD / Blu-ray или в кинотеатрах прямо сейчас. Однако многие были ослеплены его абсолютной силой, которая привела к нескончаемым битвам между племенами. Ли произнес сердечную приветственную речь, поблагодарив тех, кто «упорно трудился, чтобы защитить Бегущего человека. (Фото: The Chosunilbo JNS / Imazins через Getty Images) Актер Ли Кван Су объявил, что покинет популярное развлекательное шоу SBS« Бегущий человек »через 11 лет. быть актером.Любители пляжа носят бренд Salt Life и с гордостью демонстрируют наши наклейки. Бегущий человек (1987) В ролях Тогда и сейчас Бегущий человек (1987) В ролях До и после Спасибо за просмотр Бегущего человека (1987) В ролях Тогда и сейчас ★ 2019 (Befo. Фаворит должен смотреть звезды. Джени-Рейн Воскресенье, 22 декабря 2019 г. 3 76 285. Первоначальное решение SBS было принято после того, как Ким Чен Кук и Сон Джи Хё были удалены из шоу без предварительного уведомления, и огромное количество зрителей выразили свой гнев по поводу скандального решение.Бегущий человек 2010 В ролях тогда и сейчас Настоящее имя и возраст | Новый 2020 год | ТОГДА СЕЙЧАС ——. Статистика (по состоянию на 04.09.2021): Вы можете встретиться со всеми ведущими звездами развлекательных шоу, таких как всеми любимый «Бегущий человек», «Мой маленький старичок», «Хозяин дома», «Закон джунглей» и выходные. 28 апреля в эпизоде «Бегущий человек» в качестве гостей выступили актеры Эсом и Ким Кён Нам. По данным Gallup Korea, «Бегущий человек» вошел в десятку лучших корейских телешоу с 2013 по июль 2019 года и пользуется широким фандомом за рубежом.Вы редактируете каждую рассылку, которая выходит. Другие участники определились с темой эпизода Ким Чен Кука, и эта тема была «Свидание вслепую для свадьбы Ким Чен Кука». На этой неделе Лим Джи Ён, Пак Чон Мин и Чхве Ю Хва присоединились к «Бегущему человеку», чтобы продвигать свой новый фильм «Тазза: Одноглазый Джек». Франко Колумбу, бывший мистер Терминатор, Бегущий человек и Конан-варвар. Те, кто желает мне смерти. Бегущий человек бежит вместе с нами уже 10 лет. 2019: Big Shots добавил. Ли Кван Су — южнокорейский актер, модель и артист, наиболее известный как бывший участник развлекательного шоу «Бегущий человек».Каждый из четырех выбранных членов. Чимин из AOA позирует с актерами «Бегущего человека» во время недавней записи. Бегущий человек, Китай, сезон 7 — встречайте новых актеров! Смотрите полные серии сериала «Бегущий человек» с английскими субтитрами https: // bit. Дэсон и Ён Хва из BigBang — два загадочных гостя. Она официально присоединилась к программе в четвертом вехе (эпизод 6), но не смогла присутствовать до пятой вехи (эпизод 7). Съемочная группа высмеивала ее искренний страх перед ошибками. Эпизод 35-36: Бегущий человек провел весенний лагерь.Идентификатор фильма кассы Моджо (бывшая схема). Первыми участниками «Бегущего человека» являются Ю Джэ Сок, Гэри, Хаха, Джи Сок Джин, Ким Чен Кук, Ли Кван Су и Сон Джун Ки. Однако в мае 2014 года SBS объявило, что китайская версия будет выпускаться совместно с Zhejiang Television. Для тех, кто не может лично присоединиться к нам на пляже, мы рады предложить прямой эфир из Black Rock City. Сам эпизод транслировался 9 февраля 2014 года. Вы можете встретиться со всеми ведущими звездами развлекательных шоу, такими как всеми любимый «Бегущий человек», «Мой маленький старичок», «Хозяин дома», «Закон».Источник: YouTube. Pembawa acara sekaligus pemainnya adalah Yoo Jae-suk. Каждая семья должна соревноваться за пособие, которое старшая сестра распределяет между младшими братьями и сестрами.

Среда обитания человечества в Утесах Совета

Я очень рад открыть для себя этот замечательный сайт. Я хочу поблагодарить вас,
, за ваше время, просто за это фантастическое чтение !! Я определенно смаковал каждый кусочек
, и я также сохранил вас в избранное, чтобы проверить новую информацию на вашем сайте
.

Могу я просто сказать, какое облегчение обнаружить человека, который искренне понимает, о чем они говорят в сети.
Вы действительно понимаете, как выявить проблему и сделать ее важной.

Все больше и больше людей действительно нуждаются в том, чтобы прочитать это и понять эту сторону вашей истории.
Я был удивлен, что вы не стали более популярными, учитывая, что вы наверняка обладаете этим даром.

Хороший пост в блоге. Мне очень нравится этот сайт. Продолжайте писать!

Трудно найти хорошо осведомленных людей по этой теме, но похоже, что вы знаете, о чем
вы говорите! Спасибо

Вам необходимо принять участие в конкурсе на один из самых качественных веб-сайтов в сети.
Я очень рекомендую этот блог!

Заслуживает комментариев интересное обсуждение. Я думаю, что
, вам нужно больше писать на эту тему, возможно,
не является запретным вопросом, но обычно люди не говорят о таких вопросах.
К следующему! С наилучшими пожеланиями!!

Привет! Я просто хочу поставить вам отметку «Нравится» за
за вашу важную информацию, которую вы собрали здесь, в этом посте. Я скоро вернусь на ваш сайт
, чтобы узнать больше.

После того, как я изначально оставил комментарий, я, кажется, установил флажок «Уведомлять меня, когда добавляются новые комментарии», и с этого момента каждый раз, когда
добавляется комментарий, я получаю 4 письма с таким же комментарием.
Может быть, есть способ удалить меня из этой службы?
Большое спасибо!

В следующий раз, когда я читаю блог, я надеюсь, что он не подведет меня так же, как этот
. Я имею в виду, да, это был мой выбор читать, тем не менее я действительно верил, что вы, вероятно, сможете сказать что-то полезное.
Все, что я слышу, это множество жалоб на то, что вы,
, могли бы исправить, если бы не были слишком заняты поиском внимания.

Я честно считаю, что этот сайт
требует гораздо большего внимания.Я, наверное, еще вернусь, чтобы увидеть больше, спасибо за совет!

Ты такой классный! Не думаю, что я читал раньше что-нибудь вроде
. Так приятно найти кого-то с искренними мыслями о
по этому поводу. Серьезно .. спасибо, что запустили.
Этот сайт — то, что требуется в Интернете, кто-то с
немного оригинальности!

Мне очень нравится читать посты, которые могут заставить людей задуматься.
Также спасибо за предоставленный мне комментарий!

Вот идеальный сайт для всех, кто надеется найти
на эту тему.Вы так хорошо понимаете, что это почти
. Трудно с вами спорить (не то чтобы мне лично
нужно было… Ха-ха). Вы определенно по-новому взглянете на тему, о которой писали годами.
Замечательная штука, просто отлично!

Ой, это был невероятно хороший пост. Потратив несколько
минут и реальные усилия, чтобы написать отличную статью… но что я могу сказать… Я откладываю
вещей на многое и ничего не могу сделать с
.

Должен сказать, я впечатлен. Я редко встречаю блог, который одновременно и познавательный, и развлекательный, и
, позвольте мне сказать, вы попали в точку.Проблема в том, что
недостаточно мужчин и женщин говорят разумно.
Теперь я очень рад, что наткнулся на это, когда искал что-то по этому поводу.

О боже мой! Невероятная статья, чувак! Спасибо, однако я испытываю трудности с вашим RSS.
Не понимаю, почему я не могу подписаться на него.

Есть ли у кого-нибудь еще подобные проблемы с RSS? Кто-нибудь, кто знает ответ, можете ли вы,
, любезно ответить? Спасибо!!

Выдающаяся акция! Я только что отправил это другу, который проводил небольшое исследование по этому поводу.
И он на самом деле заказал мне обед в связи с тем, что я нашел его для него…
lol. Так что позвольте мне перефразировать это…. Спасибо за еду !!
Но да, спасибо, что потратили время на обсуждение этого вопроса здесь
в своем блоге.

После изучения нескольких статей на вашем веб-сайте я,
, искренне ценю ваш способ ведения блога.
Я добавил его в свой список веб-сайтов с закладками и в ближайшем будущем проверю
. Загляните также на мой сайт
и поделитесь своим мнением.

На этой странице определенно есть вся необходимая мне информация по этой теме, и я не знал, к кому обратиться.

Об этой теме
, безусловно, можно много узнать. Мне очень нравятся все твои замечания.

Вы там неплохо заработали. Я поискал в Интернете дополнительную информацию о проблеме
и обнаружил, что большинство людей согласятся с
с вашими взглядами на этом веб-сайте.

Хороший пост. Я узнаю что-то совершенно новое и интересное на сайтах, на которые натыкаюсь каждые
дней.Всегда интересно читать материалы других авторов и практиковать что-то
с их веб-сайтов.

Я часто веду блог и искренне ценю вашу информацию. Эта замечательная статья
действительно вызвала у меня пик интереса.
Я добавлю ваш сайт в закладки и буду проверять наличие новой информации примерно раз
в неделю. Я тоже подписался на ваш канал.

Довольно! Это был действительно замечательный пост Спасибо за предоставленную информацию.

Привет! Очень полезный совет именно в этом посте!
Это маленькие изменения, которые принесут самые большие изменения.
Спасибо, что поделились!

Привет! Этот пост в блоге нельзя было написать лучше!
Просмотр этой статьи напомнил мне о моем предыдущем соседе по комнате!

Он постоянно проповедовал об этом. Я обязательно пришлю ему этот пост
. Уверен, что он хорошо прочитает.
Спасибо, что поделились!

Здравствуйте, я думаю, у вашего веб-сайта проблемы с совместимостью с интернет-браузером.
Когда я смотрю на ваш сайт в Safari, он выглядит нормально, но
при открытии в IE имеет некоторые дублирующие друг друга проблемы.Я просто хотел предупредить вас!
Кроме того, замечательный сайт!

Прочитав это, я подумал, что это действительно поучительно.
Я признателен за то, что вы нашли время и усилия, чтобы написать эту короткую статью.
Я снова обнаружил, что лично трачу значительное количество времени на
как на чтение, так и на оставление комментариев.
Но что ж, оно того стоило!

Привет! Я мог бы поклясться, что уже был в вашем блоге раньше, но после просмотра
некоторых статей я понял, что это для меня в новинку.
Как бы то ни было, я определенно рад, что нашел его, буду отмечать его в закладках и часто проверять!

Я хочу поблагодарить вас за это хорошее чтение !! Я определенно любил каждую частичку этого.

Привет, я считаю, что это отличный блог. Я наткнулся на него 😉
Я могу вернуться еще раз, так как я пометил его в книге.
Деньги и свобода — лучший способ измениться, будьте богаты и продолжайте направлять других людей.

Ваш стиль действительно уникален по сравнению с другими
людьми, у которых я читал. Я благодарен вам за сообщение, когда у вас будет возможность. Думаю, я просто добавлю этот блог в закладки.

Мне удалось найти хороший совет из ваших сообщений в блоге.

Замечательный пост! Мы будем ссылаться на этот отличный контент на нашем сайте.
Продолжайте в том же духе.

Это отличный совет, особенно для новичков в блогосфере.
Краткая, но очень точная информация… Большое спасибо за то, что поделились этим
.Должен прочитать пост!

Не удержался от комментариев. Исключительно хорошо написан
!

добавлено в закладки !!, мне нравится ваш сайт!

Отличная статья. Я справляюсь со многими из этих проблем как
хорошо ..

Круто! Несколько очень важных моментов! Я ценю, что вы написали эту рецензию
, а также остальная часть сайта также очень хороша.

Хороший у вас сайт ..
трудно найти качественный текст, как ваш в настоящее время.
Я искренне ценю таких, как ты! Заботиться!!

Это тема, которая мне близка… С наилучшими пожеланиями!
А где ваши контактные данные?

Мне очень нравится ваш сайт.. Очень красивые цвета и тема.
Вы сами разрабатывали этот сайт? Пожалуйста, ответьте, так как я надеюсь, что
создаст мой собственный сайт, и хочу узнать, откуда вы это взяли и как называется тема
. Ценить это!

Мне нравится, когда люди собираются вместе и делятся мыслями.

Отличный сайт, так держать!

Очень хорошая информация. Мне повезло, я недавно случайно нашел ваш сайт
(споткнулся). Я положил
в закладки на потом!

Этот сайт был… как бы это сказать? Соответствующие!!
Наконец-то я нашел кое-что, что мне помогло.Большое спасибо!

Все очень открыто с точным описанием проблем.
Это было определенно информативно. Ваш сайт очень полезен.
Большое спасибо за то, что поделились!

Я должен поблагодарить вас за усилия, которые вы вложили в создание этого блога.
Я действительно надеюсь получить от вас такой же полноценный контент и в будущем,
. По правде говоря, ваши творческие способности к письму побудили меня открыть свой собственный сайт прямо сейчас 😉
restolin review

HLV Park Hang Seo ‘au đầu’ tập bóng cho Lee Seung Gi và dàn sao Мастер в доме

Tối ngày 8/4, chương trình thực tế Master In The House đã phát g hnhtp Нам cng HLV Park Hang Seo .Các thành viên của chương trình gồm Lee Seung Gi , Lee Sang Yoon, Yang Se Hyung и Yook Sung Jae ã có những trải nghiệm vô cùng thú v khi ghé thăm nơi làôm nhc c. Đặc biệt hơn là những hình ảnh về chiến thắng kì tích gây tiếng vang mà HLV Park ã giành được cùng đội tuyển U23 Việt Nam va qua cũng được lênspón s.

Dàn mỹ nam của show truyền hình Мастер в доме.

V mặt thích thú của các thành viên khi được tham quan nơi làm việc của HLV Park Hang Seo.

Những hình ảnh ấn tượng của HLV Park Hang Seo cùng đội tuyển Việt Nam.

Màn chào hỏi đầy tiếng cười của các thành viên và HLV Park.

Dàn cast của chương trình ã theo chân HLV Park Hang Seo xuống sân cỏ và có một buổi tập bổ ích và hài hước cùng ông. Anh cả Ли Сан Юн ã mở màn với những đường bóng đầy chuyên nghiệp trong sự hài lòng của HLV Park. Tuy nhiên người được ông đặt khá nhiều kì vọng là Lee Seung Gi lại gây ra một tràng cười nghiêng ngả khi anh chàng suýt trượt ngã ngay nhữnuc chạy.

ây chắc chắn sẽ là buổi tập có 1-0-2 của HLV Park Hang Seo.

Màn trình diễn như cầu thủ chuyên nghiệp của Sang Yoon.

Vẻ mặt đầy tự tin của Tôn Ng Không.

Động tác khích lệ tinh thần dành cho học trò Seung Gi của ông Park.

Anh chàng đã lấy lại sự t tin với những đường đi bóng đầy chuẩn xác.

Riêng anh chàng hài hước Ян Се Hyung lại khiến ông phải «thét ra lửa» khi biến sân cỏ thành sân khấu với những điệu nhảy đầy bá o bi.Nhưng pha au đầu nhất đối với HLV Park Hang Seo lại là mỹ nam Sung Jae khi anh không thể tài nào iều khiển được quả bóng khin cho ng i và cácí thúhá nam.

Liệu đây sẽ là một vũ đạo mới chăng?

Còn ây là cậu học trò Sung Jae vụng về.

Мастер в доме là chương trình thực tế sẽ ghé thăm nhà của các nhân vật nổi tiếng trong 2 ngày 1 êm để tm hiểu vì cngChương trình hiện đang được phát sóng trên SBS vào chủ nhật hằng tuần lúc 18:30 (giờ địa phương).

Ли Сын Ги н Вьетнам: Тин ток Ли Сын Ги Đếн Вьетнам 2021 месяц

n nhà hàng Việt dùng bữa, tài tử «Hoa du ký» Ли Сын Ги, Юк Сун Джаэ 23 khỏi đám ông fan
Lee Seung Gi, Yook Sung Jae, dàn nghệ sĩ Мастер в доме ã cùng HLV U23 Park Hang Seo dng bữa ti một nhà hàng Việt gia lòng thủ ô Hà Nội.
Loạt Ань đẹp từ Hồ Guom: Tài tử Lee Seung Gi Noi Ban летучая мышь vı ква Điễn траи, цунг DAN сао Динь đàm THAM Phố DJI bộ BEN HLV U23
Сау кхи Roi хой LIEN đoàn Бонг Джа Việt Nam, Ли Сын Ги, Ли Сан Юн, Юк Сон Джэ, Ян Се Хён cùng HLV Пак Ханг Со ã có mặt tại H Gươm, phố đi bộ, khiến khu vực này ná…
«Ng Không» Lee Seung Gi cuối cùng đã gặp HLV U23 Пак Ханг Со, фанат Việt miệt mài đợi dàn sao hot xứ Хан
Ли Сын Ги, Юк Сон Джэ, Ли Сан Юн … в Вьетнам Нам Лун này để thăm HLV Park Hang Seo, набережная Phim cho chương trình thực tế Master In The House.
Ли Сын Ги tươi rói nhận hoa «Ng Không», Юк Сунг Jae điển trai giữa ám ông fan phấn khích tại sân bay Nội Bài
Ng Không Sung Lee Seungpo, Ли Сан-н-Ги và diễn viên hài quen mặt Yang Se Hyung đến Việt Nam lần này để thăm HLV U23 Park Hang Seo, quay phim cho ch…
«Ngộ Không» Lee Seung Gi, Yook Sung Jae và dàn nghệ sĩ siêu hot ã ra sân bay Hàn, chuẩn bị đổ bộ Việt Nam vào tối nay
Vit Nam thăm HLV Park Chôn kh Хозяин в доме.
HOT: «Ngộ Không» Ли Сын Ги, мам Юк Сон Чжэ, вам дан сао siêu hot sắp спел Вьетнам Тхэм HLV Park của U23 Nam để thăm ông Park Hang Seo.
[СОВЕТЫ] Cara Menghitung Uang Pertanggungan Asuransi Jiwa — Gadget + | Берита Гаджет | Обзор гаджета
Masyarakat Индонезия tentunya sudah tidak asing lagi dengan produk keuangan asuransi jiwa.Асуранси Джива Сендири Адалах Салах Сату Лайанан Асуранси Ян Дигунакан Унтук Перлиндунган Терхадап Дампак Керуджиан Финанс Атау Хилангня Пендапатан Сесеоранг Атау Келуарга Карена Аданья Кематиан Анггота Келуарга Тулуарга Тулгуарга Тэнгакгунгумунг (тертангеланггумунг)
Berkenaan dengan masa pandemi ini, menurut riset Lifepal.co.id sebelumnya, tercatat bahwa pemulihan pendapatan premi bruto asuransi jiwa pada bulan Juni 2020 telah melebihi nilai pendapatan di bulan Juni 2019.
Sehingga terlihat kesadaran masyarakat Indonesia янь meningkat Untuk memiliki asuransi jiwa dan melindungi keluargamereka dari resiko Finansial dengan mempersiapkan uang pertanggungan bagi keluarga bisika mereka harus tanglika tanga tanga tanga tanga tanga tanga tanglangi tang. Untuk itu, мари кита simak hal-hal penting yang perlu diketahui dalam perhitungan asuransi jiwa yang tepat guna.
Apa itu Uang Pertanggungan
Di dalam asuransi jiwa ada satu hal yang sangat perlu diperhatikan yaitu UP atau uang Pertanggungan.UP Адалах Джумлах Уанг Ян Харус Дибаяркан perusahaan Асуранси Джика Пемеганг Полис Менгаджукан Клайм Атас Ризико Ян Диджамин Далам Программа Асуранси.
Uang pertanggungan setiap asuransi jumlahnya berbeda-beda, biasanya semakin besar premi yang dibayar maka uang pertanggungan yang dapat diterima juga semakin besar.
Umumnya, perusahaan asuransi di Indonesia memberikan uang pertanggungan antara puluhan Juta hingga miliaran Rupiah. Besar kecilnya uang pertanggungan ini selain dipengaruhi besar premi, usia, serta faktor lain yang berkaitan dengan risiko kesehatan.Тенту, семакин лама тенор ян дипилих семакин бесар уанг pertanggungan янь биса димилики.
Namun, banyak pemegang polis yang terjebak dengan angka pertanggungan ini. Pasalnyaremeka menghitung nilai pertanggungan tersebut Untuk kehidupan saat ini. Падахал 20 атау 30 тахун мендатанг нилай, 200 атау 500 джута рупия мунгкин тераса сангат кесил карена кебутухан бертамбах, намун пендапатан нол.
Perhitungan uang Pertanggungan
Олег Карена Иту, пентинг секали баги Анда Untuk mengetahui berapa uang pertanggungan yang dibutuhkan nantinya oleh tanggungan, dalam hal ini keluarga Anda.N) -1) /
рэнд
Ди маны,
E = Pengeluaran / Penghasilan bulanan X 12
R = Inflasi Tahunan
N = Waktu Pertanggungan (Tahun)
UP = Uang Pertanggungan
2. Стоимость, основанная на доходе (IBV)
Метод ini dilakukan dengan menghitung besarnya uang pertanggungan dengan memperhitungkan besarnya bunga atau return apabila uang pertanggungan yang akan diterima disimpan dalam produk investasi. IBV dapat dihitung dengan rumus berikut ini:
IBV = Penghasilan / Pengeluaran: депозит Suku bunga за булан
Contoh perhitungan
Ibu Nerissa memiliki penghasilan sebesar Rp 10 juta rupiah per bulan, dengan asumsi suku bunga deposito adalah 6% за тахун атау 0,5% за bulan dan inflasi tahunan 3%, Berapakan UP Ibu Nerissa apabila dihitung denga дан стоимость, основанная на доходе (IBV).20) -1) / 3%
UP = 3,2 рупий
Angka 20 tahun yang tercantum dalam rumus perhitungan ini adalah perkiraan waktu terkait kecukupan UP Untuk memenuhi kebutuhan sehari-hari keluarga Ibu Nerissa sepeninggal beliau. Patut dicatat, perhitungan HLV tidak mengikutsertakan nilai asumsi deposito atau pertumbuhan dana investasi.
— Метод Денгана, основанный на доходе,
ILV = 10 рупий: 0,5% = 2 миллиона рупий
Kalkulator Uang Pertanggungan Asuransi Jiwa
** Untuk menampilkan Kalkulator Uang Pertanggungan pada laman artikel di website atau blog Anda, sematkan kode iframe berikut ini:

Lifepal.co.id mengembangkan embeddable Kalkulator Uang Pertanggungan Asuransi Jiwa dengan kode iframe yang dapat di-embed tanpa biaya ke laman website media atau blog Anda. Dengan kalkulator ini, Anda dapat memperhitungkan berapa besaran uang pertanggungan (UP) tanpa harus melakukan perhitungan dengan rumus янь mungkin roumit bagi sebagian orang.
Anda cukup memasukkan sejumlah nilai pada kalkulator tersebut, yakni:
Masukkan besaran penghasilan atau pengeluaran bulanan Anda saat ini pada kolom pertama,
Lalu, masukan jumlah tahun Anda berharap uang pertanggungan tersebut dapat meng-cover tanggungan atau 20, мисуар, тангунгау, 10, мисуар.
Терахир, масукан рата-рата инфласи тахунан далам бентук персен.
Dalam sekejap, akan muncul angka yang merupakan hasil perhitungan uang pertanggungan (UP) Anda.Ини тенту акан амат мембанту пембака анда далам менсимуласикан уанг пертанггунган асуранси джива мерека.
Дженис-Дженис Асуранси Джива ди Индонезия
Asuransi jiwa sendiri terdiri dari beberapa jenis. Khusus di Indonesia, terdapat empat jenis asuransi jiwa yang bisa Anda beli sesuai dengan kebutuhan, yaitu:
Asuransi jiwa berjangka ( срок жизни )
Asuransi jiwa seumur hidup ( all life )
Asuransi jiwa unit link
Asuransi jiwa dwiguna
90
909.Асуранси Джива Бержангка ( срок жизни )
Секара продукт, асуранси джива бержангка мерупакан бентук дасар дари себуах асуранси джива. Perlindungan янь diberikan bisa Anda atur sesuai dengan jangka waktu янь diinginkan.
Mulai dari 5 sampai 30 tahun, para ahli waris akan mendapatkan uang pertanggungan saat nasabah telah meninggal dunia. Asuransi jiwa berjangka янь багус адалах янь menawarkan pertanggungan luas dengan premi kompetitif.
Selain uang pertanggungan, asuransi jiwa berjangka untuk memiliki tambahan pertanggungan yang sangat bermanfaat, mulai dari santunan cacat tetap, pembebasan premi, hingga pertanggungan kredit. Untuk mendapatkannya, kita perlumbeli asuransi tambahan ( rider ) dengan tambahan biaya premi.
2. Asuransi jiwa seumur hidup ( на всю жизнь )
Kebalikan дари berjangka, jenis asuransi jiwa seumur hidup menawarkan perlindungan maksimal sepanjang usia sang nasabah.Tentu saja dengan batas usia tertinggi hingga 100 tahun.
Umumnya, polis ini menjanjikan pengembalian premi pada masa akhir asuransi. Джади, meskipun usia kita melewati 100 tahun, premi tidak akan hangus semua.
Menariknya, asuransi jiwa seumur hidup biasanya didampingkan dengan Dana Pensiun. Sehingga, Anda bisa mempersiapkan masa tua dengan baik.
3. Ссылка на подразделение Asuransi jiwa
Mau berinvestasi lewat asuransi? Нет, асуранси джива звено биса джади дженис асуранси ян менарик буат Анда.Sebab premi yang dibayarkan ke perusahaan asuransi tidak semuanya dipakai Untukmbayar biaya asuransi, tetapi diinvestasikan sebagian ke dalam beragam aset, seperti saham, deposito, атау облигаси. Tentu saja, ini merupakan investasi jangka panjang.
4. Асуранси Джива Двигуна
Asuransi янь satu ini memang tidak terlalu знакомый. Asuransi dwiguna ( страхование пожертвований ) adalah produk asuransi jiwa dengan manfaat tambahan tabungan. Sebagian premi nasabah akan masuk ke pos tabungan, sedangkan sisanya Untuk manfaat proteksi.Ди Ахир Маса Полис, Ахли Варис Акан Мемперолех Нилаи Тунаи Берупа Табунган дан Уанг pertanggungan.
Produk ini cocok untuk orang yang memiliki rencana keuangan jangka panjang, seperti mengumpulkan dana pendidikan, dana pensiun, atau dana pernikahan.
Кататан Пенилис
Kalkulator Uang Pertanggungan Lifepal dapat disematkan pada website atau blog Anda dengan meletakkan kode embed:
Tips dibuat oleh tim data dan riset Lifepal.Segala informasi Ян Ада пада статья ini dapat dipertanggungjawabkan. Ketika mengambil, menyadur, atau mengutip informasi dalam artikel ini diharapkan memberikan link ke https://lifepal.co.id/asuransi/jiwa/ agar memudahkan pembaca mendapatkan informasi selengkapnya.
No related posts.

комплектации и цены SsangYong XLV 2020-2021 у официального дилера в Москве

Ремонт SsangYong XLV.

Двигатель на SsangYong XLV. Самые обсуждаемые темы

Недавно опубликован ответ про двигатель на SsangYong XLV

Наиболее популярные проблемы прошлой недели о двигателе на SsangYong XLV

Интересное из закладок по двигателю SsangYong XLV

Популярные проблемы недели о двигателе SsangYong XLV

Очень популярные проблемы про кузов на SsangYong XLV

Рекомендовано к прочтению по кузову SsangYong XLV

Наиболее обсуждаемые топики этой недели о кузове SsangYong XLV

Требуется помощь эксперта про кузов на SsangYong XLV

Наиболее обсуждаемые топики про подвеску на SsangYong XLV

Рекомендовано к прочтению по подвеске на SsangYong XLV

Самые обсуждаемые вопросы про рулевое управление на SsangYong XLV

Рулевое управление SsangYong XLV. Наиболее обсуждаемые вопросы этого месяца

Тормозная система на SsangYong XLV.

Рекомендовано к прочтению по тормозной системе SsangYong XLV

Очень популярные топики про трансмиссию на SsangYong XLV

Самые обсуждаемые топики недели про трансмиссию SsangYong XLV

Сейчас читают про трансмиссию на SsangYong XLV

Популярные топики по электрике SsangYong XLV

Обсуждаемые топики этой недели про электрику на SsangYong XLV

Требуется помощь эксперта по электрике на SsangYong XLV

Наиболее обсуждаемые вопросы прошлого месяца о электрике SsangYong XLV

Самое необходимое по электрике SsangYong XLV

Электрика на SsangYong XLV. Самые популярные проблемы месяца

Рекомендовано к прочтению о электрике SsangYong XLV

Популярные темы прошлого месяца про электрику SsangYong XLV

Кроссовер SsangYong Tivoli XLV 2016

Технические характеристики Санг Енг Тиволи ХЛВ

Молекулярная биология взаимодействия вироида с хозяином и стратегии борьбы с болезнями

Основные моменты

Abstract

Ключевые слова

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Поправки из версии 1

Бегущий человек В ролях 2019

Среда обитания человечества в Утесах Совета

HLV Park Hang Seo ‘au đầu’ tập bóng cho Lee Seung Gi và dàn sao Мастер в доме

Ли Сын Ги н Вьетнам: Тин ток Ли Сын Ги Đếн Вьетнам 2021 месяц

n nhà hàng Việt dùng bữa, tài tử «Hoa du ký» Ли Сын Ги, Юк Сун Джаэ 23 khỏi đám ông fan

Loạt Ань đẹp từ Hồ Guom: Tài tử Lee Seung Gi Noi Ban летучая мышь vı ква Điễn траи, цунг DAN сао Динь đàm THAM Phố DJI bộ BEN HLV U23

«Ng Không» Lee Seung Gi cuối cùng đã gặp HLV U23 Пак Ханг Со, фанат Việt miệt mài đợi dàn sao hot xứ Хан

Ли Сын Ги tươi rói nhận hoa «Ng Không», Юк Сунг Jae điển trai giữa ám ông fan phấn khích tại sân bay Nội Bài

«Ngộ Không» Lee Seung Gi, Yook Sung Jae và dàn nghệ sĩ siêu hot ã ra sân bay Hàn, chuẩn bị đổ bộ Việt Nam vào tối nay

HOT: «Ngộ Không» Ли Сын Ги, мам Юк Сон Чжэ, вам дан сао siêu hot sắp спел Вьетнам Тхэм HLV Park của U23 Nam để thăm ông Park Hang Seo.

[СОВЕТЫ] Cara Menghitung Uang Pertanggungan Asuransi Jiwa — Gadget + | Берита Гаджет | Обзор гаджета

Apa itu Uang Pertanggungan

Perhitungan uang Pertanggungan

2. Стоимость, основанная на доходе (IBV)

— Метод Денгана, основанный на доходе,

Kalkulator Uang Pertanggungan Asuransi Jiwa

Дженис-Дженис Асуранси Джива ди Индонезия

Видеорегистратор playme p300 tetra отзывы: PlayMe P300 TETRA — Комбоустройство

Тест драйв kia sorento prime: подробный тест-драйв и впечатления :: Autonews

Добавить комментарий Отменить ответ

Рубрики