Утв рм 800: Мотовездеходы РМ 800 (UTV) – купить, цена – Русская Механика

Количество заявок

Организации-заявители могут подать более одной заявки, при условии, что каждое приложение отличается с научной точки зрения.

NIH не принимает дубликаты или сильно перекрывающиеся заявки находятся на рассмотрении одновременно. Это означает, что NIH будет не принимаю:

• Новое заявление (A0), поданное до выдачи сводное заявление по результатам проверки перекрывающейся новой (A0) или повторной подачи (A1) приложение.
• Заявка на повторную подачу (A1), поданная до выдачи итогового отчета из обзора предыдущей новой (A0) заявки.
• Приложение, которое существенно перекрывается с другим заявка на рассмотрении апелляции первоначальной экспертной оценки (см. NOT-OD-11-101).

1. Запрос Пакет приложений

Кнопки для доступа к онлайн-системе ASSIST или для загрузки формы заявки доступны в Части 1 настоящего Закона.Обратитесь в свой административный офис за инструкциями, если вы планируете использовать институциональное межсистемное решение.

Очень важно, чтобы кандидаты следовали Инструкциям по исследованию (R) в SF424 (R&R) Руководство по применению, включая дополнительные Инструкции по подаче заявки на грант, за исключением случаев, когда указано в этом финансировании возможность объявления поступить иначе. Соответствие требованиям в Руководство по применению является обязательным и строго соблюдается.Приложения, которые несоблюдение этих инструкций может быть отложено или не принято для обзор.

Для получения информации о подаче и получении заявок посетите Часто задаваемые вопросы. Задаваемые вопросы — руководство по подаче заявки, электронная подача гранта Приложения.

Письмо о намерениях

Хотя письмо о намерениях не требуется, оно не является обязательным, и не участвует в рассмотрении последующей заявки, информация содержащийся в нем, позволяет персоналу независимой комиссии оценить потенциальную рабочую нагрузку по проверке и спланируйте обзор.

По дате, указанной в Части 1. Обзор Информация, потенциальных кандидатов просят представить письмо о намерениях который включает следующую информацию:

• Описательное название планируемой деятельности
• Имя (а), адрес (а) и номер (а) телефона (-ов) PD (-ов) / PI (-ок)
• Имена других ключевых сотрудников
• Участвующие учреждения
• Номер и название данной возможности финансирования

Письмо о намерениях следует направлять по адресу:

Данило А. Тагле, к.э.н.
Телефон: 301-594-8064
Факс: 301-480-3661
Эл. Почта: [email protected]

Ограничения страниц

Все ограничения страницы, описанные в приложении SF424 Путеводитель и таблица Ограничения по страницам должны соблюдаться.

Инструкция по подаче заявки

Следующий раздел дополняет инструкции, содержащиеся в Руководство по применению SF424 (R&R) и должно использоваться для подготовки приложение к этому FOA.

SF424 (R&R) Крышка

Все инструкции в Руководстве по применению SF424 (R&R) должны соблюдаться.

SF424 (R&R) Расположение участков проекта / исполнения

Все инструкции в Руководстве по применению SF424 (R&R) должны соблюдаться.

SF424 (R&R) Прочая информация о проекте

Все инструкции в Руководстве по применению SF424 (R&R) должны соблюдаться.

SF424 (R&R) Профиль старшего / ключевого лица

Все инструкции в Руководстве по применению SF424 (R&R) должны соблюдаться.

Бюджет R&R

Все инструкции в Руководстве по применению SF424 (R&R) должны соблюдаться.

Бюджет должен включать командировочные расходы Консорциума SPARC. встречи два раза в год в Бетесде, штат Мэриленд.

Бюджет должен включать экспертизу, необходимую для данных обмен, как описано выше, и должен быть соизмерим с работой и предлагаемые результаты.

Дополнительный бюджет R&R

Все инструкции в Руководстве по применению SF424 (R&R) должны соблюдаться.

PHS 398 Приложение к титульной странице

Все инструкции в Руководстве по применению SF424 (R&R) должны соблюдаться.

PHS 398 План исследований

Все инструкции в Руководстве по применению SF424 (R&R) необходимо соблюдать со следующими дополнительными инструкциями:

Исследования Стратегия: Предоставьте следующую информацию.

• Опишите текущее состояние знаний по этиологии и клинические характеристики нового показания изучаются. Предоставлять информация о его нынешней и прогнозируемой распространенности. Опишите существующие методы лечения (на основе лекарств и / или устройств) и их ограничения, чтобы оправдать потребность в новых терапевтических усилиях.
• Укажите научное обоснование предлагаемого терапевтического эффект стимуляции на выбранном участке. В рамках этого рассуждения опишите как стимуляция модулирует периферический контроль функции органов-мишеней вовлечены в конкретное указание, о котором идет речь.
• Предоставьте подробный план стратегии доклинического тестирования. Опишите пригодность выбранной модели животного и почему связанные данные будет поучительным для клинических исходов человека. Выявить и обосновать использование количественных маркеров для оценки эффективности предполагаемого клинического использование.
• Опишите, если таковые имеются, любые предварительные данные, которые были собраны до сих пор в поддержку предлагаемого исследования (e. g., симуляторы или животные модельное тестирование). Предварительные данные не требуются в соответствии с настоящим FOA; но если данные не включены, кандидаты должны представить убедительные аргументы в пользу осуществимость проекта на основе литературных источников, строгие расчет / моделирование предполагаемых экспериментов и / или других вариантов.

Опишите основные этапы проекта и дайте оценку сроки, в рамках которых они будут достигнуты. Каждая веха должна включать количественные критерии успеха и связанное с ними обоснование, позволяющее идти / не идти решения.Один или несколько этапов следует использовать для каждой из целей приложение. Предварительная встреча с FDA должна быть включена как одна из вех первого года. Может быть полезно сослаться на примеры основные этапы на http://www.ninds.nih.gov/research/npp/example_milestones_advanced_neural-prosthetics_research_dev.htm.

Письма of Support: Письмо поддержки от учреждения-заявителя требуется для демонстрации институциональной приверженности проекту, в том числе для любого представленного плана совместного использования ресурсов. Письмо также должно включать подтверждение готовности учреждения сотрудничать с выбранными компании-производителя устройства для выполнения CRA на основе предоставленного шаблона. А письмо от компании, подтверждающее предварительные обсуждения с заявителем по поводу возможного сотрудничества также должны быть включены.

Ресурс План совместного использования : Физические лица должны соблюдать инструкции для Планов совместного использования ресурсов, как это предусмотрено в SF424 (R&R) Руководство по применению, со следующей модификацией:

Все приложения, независимо от суммы прямых затрат, запрашиваемых на один год, следует обратиться к плану обмена данными.Этот план должен включать своевременный выпуск данных для центр координации данных SPARC и другие проекты в рамках SPARC as определяется менеджером программы SPARC. План обмена должен включать соглашение о том, что следователи будут сотрудничать с программой SPARC максимизировать исследования, выполненные программой, и внедрить процедуры предоставлять данные и информацию с контролем качества.

Приложение:

Не используйте Приложение для обхода ограничений на количество страниц.Следовать все инструкции для Приложения, как описано в SF424 (R&R) Руководство по применению.

Отчет о включении в программу PHS

При проведении клинических исследований соблюдать все инструкции для заполнения отчета о зачислении в PHS, как описано в SF424 (R&R) Руководство по применению.

Форма запроса о назначении PHS

Все инструкции в Руководстве по применению SF424 (R&R) должны соблюдаться.

3. Уникальный идентификатор объекта и Система управления наградами (SAM)

См. Часть 1. Раздел III.1 для получения информации о требование для получения уникального идентификатора объекта, а также для заполнения и ведение активных регистраций в Системе управления наградами (SAM), НАТО Код коммерческих и государственных организаций (NCAGE) (если применимо), eRA Commons и Grants. gov

4. Даты подачи и Время

Часть I.Обзорная информация содержит информацию о ключевых датах и ​​времени. Кандидатам рекомендуется подавать заявки до установленного срока, чтобы у них было время сделать какие-либо исправления заявки, которые могут потребоваться для успешной подачи. Когда дата подачи приходится на выходные или федеральный праздник, срок подачи заявок автоматически продлевается до следующего рабочий день.

Организации должны подавать заявки на Grants.gov (онлайн-портал для поиска и подачи заявок на гранты). по всем федеральным агентствам).Затем кандидаты должны заполнить заявку. процесс, отслеживая статус заявки в eRA Commons, электронной системе NIH для получения грантов. администрация. Системы NIH и Grants.gov проверяют заявку на соответствие множеству инструкции по подаче заявки. Ошибки должны быть исправлены и измененная / исправленная заявка должна быть отправлена ​​на Grants.gov одновременно с подачей заявки или до нее. срок и время. Если Измененная / Исправленная заявка подана после крайний срок, заявка будет рассмотрена с опозданием.Приложения, в которых отсутствует дата и время сдачи подлежат политике NIH в отношении позднего обращения Подчинение.

Претенденты несут ответственность за просмотр своей заявки до установленного срока в eRA Commons для обеспечения точной и успешной подачи.

Информация о процессе подачи и определение Своевременная подача предусмотрена в Руководстве по применению SF424 (R&R).

5. Межправительственный обзор (Э.О. 12372)

Данная инициатива не подлежит межправительственному обзор.

Все награды NIH регулируются условиями и стоимостью принципы и другие соображения, описанные в NIH Заявление о политике предоставления грантов .

Предварительные расходы допустимы только в соответствии с описанием NIH. Заявление о политике предоставления грантов .

7. Прочие материалы Требования и информация

Заявки необходимо подавать в электронном виде после инструкции, описанные в Руководстве по применению SF424 (R&R).Бумага заявки не принимаются.

Кандидаты должны заполнить все необходимые регистрации до истечения срока подачи заявки. Раздел III. Информация о праве на участие содержит информацию о регистрации.

Для получения помощи с электронным заявлением или для получения дополнительной информации об электронном представлении процесса, посетите Применение В электронном виде. Если вы столкнетесь с системной проблемой, не зависящей от вас, угрожает вашей способности завершить процесс подачи заявки вовремя, вы должны следуйте руководящим принципам для соискателей, испытывающих проблемы с системой.За помощью в подаче заявки подачи заявки, свяжитесь с контактными лицами для подачи заявок в Разделе VII.

Важно напоминания:

Все PD / PI должны включать в поле учетных данных компонента профиля старшего / ключевого лица Пакет приложений SF424 (R&R) . Отказ зарегистрироваться в Общинном совете и включение действительного идентификатора PD / PI Commons в поле учетных данных предотвратит успешная подача электронного заявления в NIH.См. Раздел III настоящего Закона о защите данных для получения информации о требования к регистрации.

Организация-заявитель должна гарантировать, что DUNS номер, указанный в приложении, — это тот же номер, который используется в профиль организации в eRA Commons и в Системе управления наградами. Дополнительную информацию можно найти в Руководстве по применению SF424 (R&R).

См. Дополнительные советы по предотвращению распространенных ошибок.

После получения заявки будут оцениваться на предмет полнота и соблюдение инструкций по подаче заявки Центром Научный обзор и отзывчивость по компонентам участвующих организаций, NIH.Неполные, несовместимые приложения и / или не отвечающие не будут рассматриваться.

Материалы для публикации

Кандидаты должны следовать инструкциям для материалы после отправки, как описано в политике.

Будут рассмотрены только критерии проверки, описанные ниже. в процессе обзора. В рамках миссии NIH, все заявки, поданные в NIH в поддержку биомедицинских и поведенческих исследования оцениваются с точки зрения научных и технических достоинств коллегой NIH. система обзора.

Общее воздействие

Рецензенты предоставят общую оценку воздействия, чтобы отразить их оценка вероятности того, что проект окажет устойчивую, сильное влияние на исследуемую область (области), принимая во внимание следуя критериям обзора и дополнительным критериям обзора (в зависимости от проект предложен).

Критерии обзора по шкале

Рецензенты рассмотрят каждый из приведенных ниже критериев рецензирования в определение научных достижений, и дайте каждому отдельную оценку.Приложение не обязательно быть сильным во всех категориях, чтобы быть признанным имеющим серьезные научное влияние. Например, проект, который по своей природе не является инновационным. может иметь важное значение для продвижения в поле.

Значение

Направлен ли проект на важная проблема или серьезное препятствие для прогресса в этой области? Есть ли сильная научная предпосылка проекта? Если цели проекта достигнуты, как научные знания, технические возможности и / или клинические практика быть улучшена? Как успешное выполнение целей изменит концепции, методы, технологии, лечение, услуги или профилактические вмешательства, которые продвигают эту область?

Каков потенциальный клинический значение в контексте других доступных методов лечения и текущих терапевтических усилия по выбранному показанию?

Следователь (и)

Являются ли PD / PI, сотрудники, а другие исследователи хорошо подходят для проекта? Если следователи на ранней стадии или новые исследователи, или на ранних этапах независимой карьеры, есть ли у них соответствующий опыт и подготовка? Если установлено, продемонстрировали ли они постоянный отчет о достижениях, которые продвинули их области? Если проект является совместным или мульти-PD / PI, есть ли у исследователей дополнительная и интегрированная экспертиза; их лидерский подход, управление и организационная структура, подходящие для проекта?

Инновации

Испытывает ли приложение вызов и стремиться изменить текущие парадигмы исследований или клинической практики, используя новые теоретические концепции, подходы или методологии, инструментарий или вмешательства? Концепции, подходы или методологии, инструменты, или вмешательства, новые для одной области исследований или новые в широком смысле? Это уточнение, усовершенствование или новое применение теоретических концепций, подходов или предложенных методологий, инструментов или вмешательств?

Насколько приложение предлагают значительное преимущество перед существующими методами лечения (основанными на лекарствах и / или устройств)?

Подход

— это общая стратегия, методологии, и анализы хорошо аргументированы и подходят для выполнения конкретные цели проекта? Попросите исследователей представить стратегии обеспечить надежный и беспристрастный подход в соответствии с предлагаемой работой? Являются потенциальные проблемы, альтернативные стратегии и критерии успеха представлены? Если проект находится на ранней стадии разработки, будет ли Стратегия определяет осуществимость и будут ли устранены особо рискованные аспекты? Есть исследователи представили адекватные планы по устранению соответствующих биологических переменные, такие как пол, для исследований на позвоночных животных или людях?

Есть ли сильная биологическая обоснование предлагаемого вмешательства нейромодуляции? Подробный представлена ​​стратегия доклинического тестирования? Вехи и сроки подходит для приложения?

Если в проекте участвует человек предметы и / или клинические исследования, определенные NIH, являются планами по рассмотрению 1) защита людей в качестве субъектов от исследовательских рисков, и 2) включение (или исключение) лиц по признаку пола / пола, расы и этнической принадлежности, как а также включение или исключение детей, оправданное с точки зрения предложены научные цели и стратегия исследования?

Окружающая среда

Будет ли научная среда в какие работы будут способствовать вероятности успеха? Являются ли институциональная поддержка, оборудование и другие физические ресурсы, доступные для адекватные исследователи для предложенного проекта? Получит ли проект выгоду от уникальные особенности научной среды, тематических групп или совместные договоренности?

Дополнительные критерии проверки

В зависимости от предложенного проекта рецензенты будут оцените следующие дополнительные элементы при определении научных и технические достоинства, и в предоставлении общей оценки воздействия, но не дает отдельные баллы по этим предметам.

Средства защиты для людей

Для исследований с участием человека предметы, но не включает ни одну из шести категорий исследований, которые освобождены в соответствии с 45 CFR Часть 46, комитет оценит обоснованность участие людей в качестве субъектов и предлагаемые меры защиты от исследовательского риска в отношении их участия в соответствии со следующими пятью обзорами критерии: 1) риск для субъектов, 2) адекватность защиты от рисков, 3) потенциальная польза для испытуемых и других, 4) важность знаний 5) данные и мониторинг безопасности клинических испытаний.

Для исследований с участием человека предметов и соответствует критериям для одной или нескольких из шести категорий исследования, которые не подпадают под 45 CFR Part 46, комитет оценит: 1) обоснование исключения, 2) участие людей и характеристики; 3) источники материалов. Для получения дополнительной информации о обзор раздела «Человек-субъект» см. в Руководстве по обзору человека. Предметы.

Включение женщин и меньшинств, и дети

Когда предлагаемый проект включает с участием людей и / или клинических исследований, определенных NIH, комитет будет оценить предложенные планы включения (или исключения) лиц в на основании пола / пола, расы и этнической принадлежности, а также включения (или исключение) детей, чтобы определить, оправдано ли это с точки зрения предложены научные цели и стратегия исследования.Для получения дополнительной информации о ознакомьтесь с разделом «Включение», см. «Рекомендации по проверке включения». в клинических исследованиях.

Позвоночные животные

Комитет оценит участие живых позвоночных животных как часть научной оценки в соответствии со следующими критериями: (1) описание предлагаемых процедур с участием животных, включая виды, породы, возраст, пол и общее количество использоваться; (2) обоснования использования животных по сравнению с альтернативными моделями и о пригодности предлагаемых видов; (3) вмешательства в свести к минимуму дискомфорт, страдания, боль и травмы; и (4) обоснование метод эвтаназии, если НЕ соответствует рекомендациям AVMA по эвтаназии животных. Рецензенты оценят использование шимпанзе так же, как и любое другое другое приложение, предлагающее использовать позвоночных животных. Для дополнительных информацию по обзору раздела «Позвоночные животные» см. в Рабочем листе. для обзора раздела позвоночных животных.

Биологические опасности

Рецензенты оценят, действительно ли материалы или предложенные процедуры потенциально опасны для исследовательского персонала и / или окружающей среды, и, если необходимо, определить, есть ли адекватная защита предложенный.

Повторное представление

Не применимо

Продления

Не применимо

Редакции

Не применимо

Дополнительная проверка

В зависимости от предложенного проекта рецензенты будут рассмотрите каждый из следующих пунктов, но мы не будем выставлять оценки по этим пунктам, и не должны учитывать их при оценке общего воздействия.

Заявки из-за рубежа Организации

Не применимо

Выберите агент исследования

Рецензенты оценят информация, представленная в этом разделе заявки, в том числе 1) Выберите агента (ов) для использования в предлагаемом исследовании, 2) статус регистрации. всех организаций, в которых будет использоваться Select Agent (s), 3) процедуры, которые будут использоваться для отслеживания использования и передачи избранного агента (ов) и 4) планов для обеспечения надлежащей биобезопасности, биологического сдерживания и безопасности выбранных агентов.

Планы совместного использования ресурсов

Рецензенты прокомментируют следующие Планы совместного использования ресурсов или причины отказа от использования следующих типов ресурсы, разумны: (1) Данные План совместного использования; (2) Совместное использование Модельные организмы; и (3) План обмена геномными данными (GDS).

Аутентификация ключевого биологического и / или химические ресурсы:

Для проектов, связанных с ключевыми биологическими и / или химическими ресурсами, рецензенты прокомментируют краткие планы, предложенные для выявления и обеспечения достоверность этих ресурсов.

Бюджет и период поддержки

Рецензенты рассмотрят, бюджет и запрашиваемый период поддержки полностью обоснованы и разумны в отношении предлагаемого исследования.

2. Обзор и выбор Процесс

Заявки будут оцениваться на научно-технические заслуги соответствующей научной группы (групп) по обзору, созванной Центром для Научное обозрение, в соответствии с коллегой NIH пересмотреть политику и процедуры, используя заявленный обзор критерии.Назначение в группу научного обзора будет показано в eRA. Commons.

В рамках научной экспертной оценки всех заявок:

• Может пройти процесс отбора, в котором только те заявки считается имеющим высшую научную и техническую ценность (как правило, высшее половина заявок находится на рассмотрении) будут обсуждены и оценены общие последствия счет.
• Получит письменную критику.

Апелляции первичной экспертной оценки не принимаются для заявок, поданных в ответ на этот FOA.

Заявки будут переданы в соответствующий NIH Институт или Центр. Заявки будут соревноваться за свободные средства со всеми другие рекомендуемые заявки, представленные в ответ на этот FOA. Следующий первоначальная экспертная оценка, рекомендованные заявки получат второй уровень рассмотрение Консультативным советом NCATS.Следующее будет рассмотрено в принятие решений о финансировании:

• Научно-техническая ценность предлагаемого проекта как определяется научным экспертным обзором.
• Наличие денежных средств.
• Соответствие предложенного проекта программным приоритетам.

После завершения экспертной оценки заявки PD / PI будет иметь доступ к его или ее Краткому заявлению (письменной критике) через eRA Commons.См. В Части 1 даты проведения экспертной оценки, консультативного совета. обзор и самую раннюю дату начала.

Информация о размещении приложений доступно в NIH Заявление о политике предоставления грантов .

1. Уведомления о награждении

Если заявка находится на рассмотрении для финансирования, NIH запросит у заявителя своевременную информацию, поскольку описан в NIH Заявление о политике предоставления грантов .

Официальное уведомление в форме Уведомления о награждении (NoA) будут предоставлены организации-заявителю для успешных заявок. В NoA, подписанный сотрудником по управлению грантами, является разрешающим документом и будет отправлено по электронной почте должностному лицу получателя гранта.

Победители конкурса должны соблюдать все описанные ограничения финансирования. в Разделе IV.5. Ограничения на финансирование. Выбор заявки на награду не является разрешением на начало выступления.Любой расходы, понесенные до получения NoA, несет получатель. Эти затраты могут быть возмещены только в той степени, в которой они считаются допустимыми до присуждения контракта.

Любая заявка, присужденная в ответ на этот FOA, будет в соответствии с условиями, указанными в Премии Условия и информация для веб-сайта NIH Grants. Сюда входят любые последнее законодательство и политика, применимые к наградам, которые выделены на этом интернет сайт.

2.Административная и Требования национальной политики

Все гранты NIH и соглашения о сотрудничестве включают NIH Заявление о политике в отношении грантов как часть NoA. Для этих условий награждения, см. NIH Заявление о политике предоставления грантов Часть II: Условия предоставления грантов NIH, Подчасть A: Общие и Часть II: Условия предоставления грантов NIH, подраздел B: Условия предоставления Конкретные типы грантов, получателей грантов и мероприятий.Больше информации предоставлено на Премии Условия и информация для грантов NIH.

Получатели федеральных финансовых помощь (FFA) от HHS должна управлять своими программами в соответствии с федеральный закон о гражданских правах. Это означает, что получатели средств HHS должны обеспечить равный доступ к своим программам независимо от расы, цвета кожи, национальное происхождение, инвалидность, возраст и, в некоторых случаях, пол и религия. Это включает обеспечение доступности ваших программ для лиц с ограниченными Знание английского.HHS признает, что исследовательские проекты часто ограничены. по многим причинам недискриминационного характера, например, основной научный интерес исследователя, ограничения финансирования, набор требования и другие соображения. Таким образом, критерии в протоколах исследования цель или исключение определенных групп населения оправданы, если недискриминационные обоснования устанавливают, что такие критерии подходят в отношении здоровья или безопасности субъектов научное исследование дизайн или цель исследования.

Дополнительные указания относительно того, как применяются положения к грантовым программам NIH, пожалуйста, свяжитесь с контактным лицом по научным / исследовательским вопросам, указаны в Разделе VII в разделе «Контакты с агентствами» настоящего FOA. HHS предоставляет общее руководство для получателей FFA по выполнению их юридических обязательств по принятию разумные шаги для обеспечения значимого доступа к своим программам для лиц с ограниченное владение английским языком. См. Http://www.hhs.gov/ocr/civilrights/resources/laws/revisedlep.html. Управление по гражданским правам HHS также дает рекомендации по соблюдению гражданских прав. законы, соблюдаемые HHS. См. Http://www.hhs.gov/ocr/civilrights/understanding/section1557/index.html; и http://www.hhs.gov/ocr/civilrights/understanding/index.html. Получатели FFA также имеют определенные юридические обязательства по обслуживанию квалифицированных люди с ограниченными возможностями. См. Http://www.hhs.gov/ocr/civilrights/understanding/disability/index.html. Пожалуйста, свяжитесь с Управлением по гражданским правам HHS для получения дополнительной информации о обязательства и запреты в соответствии с федеральными законами о гражданских правах по адресу http: // www.hhs.gov/ocr/office/about/rgn-hqaddresses.html или позвоните по телефону 1-800-368-1019 или TDD 1-800-537-7697. Также обратите внимание, что это HHS Ведомственная цель — обеспечить доступ к качественной, культурно компетентной помощи, включая долгосрочные услуги и поддержку для уязвимых групп населения. Для дальнейшее руководство по предоставлению приемлемых с культурной и лингвистической точек зрения услуг, получатели должны ознакомиться с Национальными стандартами культурного и Соответствующие с лингвистической точки зрения услуги в области здравоохранения и здравоохранения по адресу http: // minorityhealth.hhs.gov/omh/browse.aspx?lvl=2&lvlid=53.

В соответствии с законодательными положениями, содержащимися в Раздел 872 Закона о государственной обороне Дункана Хантера о финансах 2009 год (публичный закон 110-417), награды NIH будут подчиняться Федеральному закону. Требования к Информационной системе по эффективности и целостности (FAPIIS). FAPIIS требует, чтобы должностные лица, присуждающие федеральные награды, рассмотрели и рассмотрели информация о заявителе в установленной целостности и исполнении система (в настоящее время FAPIIS) до присуждения награды.Заявитель на своем опция, может просматривать информацию в назначенной целостности и производительности системы доступны через FAPIIS и комментируют любую информацию о себе что Федеральное агентство ранее входило и в настоящее время находится в ФАПИИС. В Федеральное агентство по присуждению награды рассмотрит любые комментарии заявителя в в дополнение к другой информации в FAPIIS, при вынесении суждения о добросовестность заявителя, деловая этика и результаты деятельности в соответствии с федеральными награды при завершении обзора риска, создаваемого заявителями, как описано в 45 CFR Часть 75.205 «Обзор рисков, связанных с заявители ». Это положение будет применяться ко всем грантам и кооперативам NIH. соглашения, кроме стипендий.

Соглашение о сотрудничестве Условия и положения присуждения

Следующие особые условия вознаграждения являются дополнением и не вместо, иначе применимого Управления управления и бюджета США (OMB) административные инструкции Министерства здравоохранения и социальных служб США (DHHS) правила администрирования грантов в 45 CFR, части 74 и 92 (часть 92 является применяется, когда правительства штата и местные органы власти имеют право подать заявку) и другие Политика администрирования грантов HHS, PHS и NIH.

Административный и финансовый инструмент, используемый для этого программа будет соглашением о сотрудничестве, механизмом «помощи» (а не механизм «приобретения»), в котором существенные NIH программное участие с лауреатами ожидается во время выполнение мероприятий. В соответствии с соглашением о сотрудничестве цель NIH заключается в поддержке и стимулировании деятельности получателей путем участия и иным образом работая совместно с лауреатами премии в партнерской роли; Это не брать на себя руководство, основную ответственность или доминирующую роль в виды деятельности.В соответствии с этой концепцией доминирующая роль и первостепенное ответственность лежит на лауреатах за проект в целом, хотя конкретные задачи и мероприятия могут быть разделены между лауреатами и Национальным институтом здравоохранения в качестве определено ниже.

The PD (s) / PI (s) будут нести основную ответственность за:

• Определение экспериментальных подходов, разработка протоколов, постановка основные этапы проекта и проведение экспериментов;
• Подача ежеквартальных отчетов о проделанной работе в течение периода финансирования, в формате, согласованном Руководящим комитетом NIH SPARC, описанном ниже в сферах совместной ответственности;
• Участвует в качестве члена с правом голоса в Руководящем комитете и присоединяться к соответствующим подкомитетам;
• Убедитесь, что полученные данные соответствуют стандартам качества и затраты, согласованные во время присуждения контракта, или любые улучшенные стандарты качества и затраты, согласованные в течение периода присуждения контракта;
• Соблюдение NIH, стимулирующего периферическую активность для облегчения Условия (SPARC) Политика программы в отношении интеллектуальной собственности, данных выпуск и другие политики, которые могут быть установлены в ходе этого деятельность;
• Принятие и выполнение любых других общих рекомендаций и процедуры, разработанные для программы SPARC и утвержденные NIH SPARC Руководящий комитет;
• Принятие и участие в кооперативном характере координированная программа NIH SPARC;
• Посещение четырех семинаров, организованных NIH во время награждения период.В 6 часов состоится первое стартовое собрание и последующие встречи. месячные интервалы в районе метро Вашингтона, округ Колумбия. ИП и до одного другой ключевой персонал с дополнительными знаниями должен присутствовать на этих встречи. Средства для участия в этих семинарах должны быть предусмотрены в бюджете применение.

NIH персонал будет иметь существенное программное участие, которое выходит за рамки обычная руководящая роль в наградах, как описано ниже:

• Сотрудник по программе будет назначен на каждую награду.Программа Сотрудник будет отвечать за нормальное научное и программное руководство. и руководство.
• Команда проекта NIH, состоящая из сотрудников программы NIH следующего награды, а также другие сотрудники Программных комитетов SPARC, будут созданы для обеспечить связь и непрерывность между заинтересованными IC NIH, связанными с координация между наградами SPARC и другими грантами или контрактами посредством НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США.
• Команда проекта будет включать и возглавлять Программу Должностные лица, присвоенные этим наградам SPARC.
• Один внештатный сотрудник программы NIH будет назначен в качестве Ученый проекта на награду. Одно и то же лицо может выступать в роли Проекта. Ученый, получивший несколько наград SPARC, или другие лица могут выступать в качестве научного сотрудника проекта
.
• Ученый проекта также будет членом команды проекта.
• Ученый проекта для получения награды будет взаимодействовать с научной точки зрения с PD / PI и другим уполномоченным персоналом этой награды в качестве партнера в исследовательская работа.
• Сотрудник (ы) программы, научный сотрудник (ы) проекта и еще один член команды проекта будет членом Руководящего комитета SPARC, поскольку описано ниже в разделе «Сферы совместной ответственности».
• Ученый проекта научно взаимодействует с SPARC Руководящий комитет, описанный ниже в разделе «Области совместной ответственности», и может помочь в планировании исследования, может представить экспериментальные результаты Руководящая группа из опубликованных источников или из соответствующих контрактных проектов может участвовать в разработке экспериментов, согласованных Руководящей группой, может участвовать в анализе результатов и может помочь гарантировать, что дублирование избегали.
• Во всех случаях роль персонала NIH будет заключаться в оказании помощи и облегчать, но не направлять деятельность.

Площади Совместной ответственности включают:

• Образован Руководящий комитет SPARC, целью которого является передача информация между лауреатами SPARC для достижения целей, изложенных в общая программа SPARC.
• Руководящий комитет SPARC состоит из PD / PI, Project Ученый (и), сотрудник (ы) программы и еще один член проектной группы.
• Ожидается, что большинство решений о деятельности Координационный комитет SPARC будет достигнут консенсусом. Если нужно голосование, каждый лауреат будет иметь один голос, а каждый ученый (ы) проекта будет иметь голосование. Количество голосов NIH не превышает одной трети от общего числа голосов, поскольку ожидается, что один или несколько ученых проекта будут служить этому роль на более чем одной награде. Когда требуется голосование, не менее 60% голосов потребуется для утверждения.Сотрудник программы и другой член Команда проекта будет участниками без права голоса.

Спор Разрешение:

Любые разногласия, которые могут возникнуть в научных или программные вопросы (в рамках награды) между получателями награды и NIH может быть привлечен к разрешению споров. Панель разрешения споров в составе трех человек будет созван. Он будет состоять из трех членов: представитель Руководящего комитета, выбранный без голосования сотрудников NIH, один NIH назначенное лицо и третий уполномоченный с опытом в соответствующей области, который выбран двумя другими; в случае индивидуальных разногласий первое член может быть выбран отдельным лауреатом.Это специальное разрешение споров процедура не изменяет право победителя обжаловать неблагоприятное действие, которое может быть подана апелляция в соответствии с постановлением PHS 42 CFR Часть 50, Подчасть D и постановление DHHS 45 CFR, часть 16.

3. Отчетность

При участии нескольких лет потребуются лауреаты представить исследование Ежегодный отчет о проделанной работе (RPPR) и финансовая отчетность в виде требуется в грантах NIH Заявление о политике.

Заключительный отчет о проделанной работе, изобретение ведомости, а часть данных о расходах в Федеральном финансовом отчете требуется для закрытия награды, как описано в NIH Заявление о политике предоставления грантов .

Федеральный закон о финансовой отчетности и прозрачности 2006 (Закон о прозрачности), включает требование для получателей федеральных грантов. сообщать информацию о суб-вознаграждениях первого уровня и вознаграждениях руководителей по грантам федеральной помощи, выданным в 2011 финансовом году или позже.Все призеры о применимых грантах NIH и соглашениях о сотрудничестве необходимо сообщать Федеральная система отчетности по суб-вознаграждениям (FSRS), доступная на сайте www.fsrs.gov, по всем суб-вознаграждениям на сумму свыше 25 000 долларов США. См. NIH Заявление о политике предоставления грантов для получения дополнительной информации об этой отчетности. требование.

В соответствии с нормативными требованиями, приведенными в 45 CFR 75.113 и Приложение XII к 45 CFR Part 75, получатели, имеющие действующие в настоящее время федеральные гранты, соглашения о сотрудничестве и закупки контракты со всеми федеральными агентствами по присуждению контрактов с совокупной общей стоимостью более 10 000 000 долларов США за любой период времени в течение периода выполнение федеральной награды, должен сообщать и поддерживать валюту информация, представленная в Системе управления наградами (SAM) о гражданских, уголовное и административное производство в связи с присуждением или выполнение федеральной награды, которая получила окончательное решение в самые последние пятилетки.Получатель также должен делать полугодовые раскрытие информации о таких разбирательствах. Информация о судебных заседаниях будет сделана общедоступной в указанной системе обеспечения целостности и производительности (в настоящее время ФАПИИС). Это требование закона согласно разделу 872 публичного права. 110-417 с поправками (41 U.S.C. 2313). В соответствии с требованиями раздела 3010 Общедоступного Закон 111-212, вся информация размещена в установленной целостности и исполнении системы 15 апреля 2011 г. или позже, за исключением прошлых проверок производительности, необходимых для Контракты на федеральные закупки будут общедоступны.Полная отчетность требования и процедуры приведены в Приложении XII к 45 CFR Часть 75 — Присуждение Срок и условия для добросовестности получателя и вопросов выполнения.

Мы приветствуем запросы относительно этой возможности финансирования и приветствуем возможность ответить на вопросы потенциальных кандидатов.

Контакты для подачи заявок

Служба поддержки eRA (Вопросы, касающиеся ASSIST, eRA Commons регистрация, подача и отслеживание заявки, система документирования проблемы, которые угрожают подаче в установленный срок, проблемы с отправкой)
Поиск справки в Интернете: http: // grants.nih.gov/support/ (предпочтительный способ связи)
Телефон: 301-402-7469 или 866-504-9552 (бесплатно)

Grants.gov Служба поддержки (Вопросы относительно регистрации и подачи Grants.gov, загрузки форм и пакеты приложений)
Телефон контакт-центра: 800-518-4726
Эл. Почта: [email protected]

Контактное лицо по научным / исследовательским вопросам

Тагле Данило Александрович, канд.
Национальный центр развития переводческих наук (NCATS)
Телефон: 301-594-8064
Электронная почта: [email protected]

Сиаваш Вазири, Ph.D.
Национальный центр развития переводческих наук (NCATS)
Телефон: 301-594-8921
Почта: [email protected]

Контакты для экспертной оценки

Роберт Эллиотт, доктор философии.
Центр научного обозрения (CSR)
Телефон: 301-435-3009
Эл. Почта: [email protected]

Контактное лицо (-а) по финансам / управлению грантами

Ирен Хаас
Национальный центр развития переводческих наук (NCATS)
Телефон: 301-435-0836
Электронная почта: haasi @ mail.nih.gov

Недавно выданный полис trans-NIH уведомления могут повлиять на подачу вашего заявления. Полный список политик уведомления, опубликованные NIH, представлены в NIH Справочник по грантам и контрактам . Все вознаграждения регулируются условиями, принципами стоимости и прочими соображения, изложенные в Заявлении о политике предоставления грантов NIH.

Полномочия и правила

Награды выдаются с разрешения Разделов 301 и 405 Закона об общественном здравоохранении с поправками (42 USC 241 и 284) и согласно Федеральные правила 42 CFR Часть 52 и 45 CFR Часть 75.

Ashdown Rootmaster RM-800 EVO II 800W басовый усилитель голова серый и черный

{ «slidesToShow»: 6, «slidesToScroll»: 6, «бесконечный»: ложь, «точки»: правда, «lazyLoad»: «ondemand», «pauseOnHover»: правда, «стрелки»: ложь, «centerMode»: ложь, «отзывчивый»: [ {«breakpoint»: 1024, «settings»: {«slidesToShow»: 5, «slidesToScroll»: 5}}, {«breakpoint»: 768, «settings»: {«slidesToShow»: 4, «slidesToScroll»: 4}}, {«точка останова»: 640, «настройки»: {«slidesToShow»: 2, «slidesToScroll»: 2}} ] }

Артикул L75626000001000

34 $ 34 / мес. при финансировании на 24 месяца *

Ограниченное время

799,99 $ 799,99 или 34 $ 34 / мес на 24 месяца

0% годовых на 24 месяца *

О квалификационных покупках, сделанных с помощью вашей платиновой карты «Друг музыканта» до 22.08.2021. Требуются равные выплаты за 24 месяца.

• Подача заявки — это просто и быстро!
• Статус и сумма кредита при проверке!
• Мгновенные решения, чтобы вы могли совершить покупку прямо сейчас!

* Проценты не взимаются, и при покупке по акции требуются равные ежемесячные платежи, пока она не будет оплачена полностью.Платежи равны первоначальной общей сумме покупки по акции, разделенной на количество месяцев в периоде акции, с округлением до следующего целого доллара. Эти платежи могут быть выше, чем платежи, которые потребовались бы, если бы эта покупка не была промо-покупкой. Любые ежемесячные платежи, указанные в связи с этим рекламным предложением, не включают налоги и доставку, и должны позволить вам оплачивать рекламную покупку в течение периода акции, если (1) вы производите платежи в установленный срок каждый месяц и (2) это единственный остаток на вашем счете в период действия акции.Если у вас есть другие остатки на вашем счете, этот ежемесячный платеж будет добавлен к минимальному платежу, применимому к этим остаткам. Обычные условия учетной записи применяются к покупкам, не связанным с рекламой. Для новых аккаунтов: Годовая процентная ставка покупки составляет 29,99%. Минимальная процентная плата составляет 2 доллара США. Существующие держатели карт: ознакомьтесь с условиями соглашения о кредитной карте. При условии утверждения кредита.

Получите программу аренды с правом владения, которая поможет вам приобрести необходимое снаряжение уже сегодня.

Рекламируемая услуга представляет собой договор аренды с выкупом или аренды с правом выкупа, предоставляемый Prog Leasing, LLC или его аффилированными лицами.Приобретение права собственности путем лизинга обходится дороже, чем цена, которую выставляет розничный продавец при оплате наличными. См. Подробности в аренде. Лизинг доступен только для отдельных предметов в участвующих местах. Недоступно в MN, NJ, VT, WI, WY. * Кредит не требуется — Progressive Leasing получает информацию от кредитных бюро. Не все кандидаты одобрены. * Первоначальный взнос (плюс налог) взимается при подписании договора аренды. Оставшиеся арендные платежи будут определены при выборе объекта. * Возможность покупки за 90 дней — стандартное соглашение предполагает 12 месяцев владения.Варианты покупки на 90 дней обходятся дороже, чем у розничных продавцов (за исключением 3-месячного варианта в Калифорнии). Для ранней покупки звоните 877-898-1970

Очки лояльности Значок

(64 доллара США на счете) Подробнее

Присоединяйтесь бесплатно и начните зарабатывать 8% с каждой покупки. Участники программы Rewards также получают предложения с двойным и тройным баллами, доступ к сделкам только для участников, а также выделенную телефонную линию для консультантов по Gear и купон на 25 долларов в день вашего рождения — все в нашем распоряжении.

На складе, готово к отправке Заказы размещены до 15:00. ET обычно отправляют в тот же рабочий день (кроме выходных и праздничных дней).

• Транспортная компания позвонит вам, чтобы назначить дату и время доставки
• Кто-то должен быть дома, чтобы получить посылку
• Убедитесь, что вы измерили свой вход и у вас есть помощь, чтобы нести предмет в

Этот товар уже заказан, но сейчас его можно зарезервировать.С вас не будет взиматься плата, пока товар не будет доставлен.

12345678

×

Ashdown Rootmaster RM-800 EVO II 800W басовый усилитель голова серый и черный

• Бесплатная доставка
• Гибкое финансирование
• Самая низкая цена
• Доставка по всему миру

Защита золотого покрытия

Защитите свое снаряжение Получать Детали

Gold выходит за рамки гарантии производителя, чтобы защитить ваше снаряжение от непредвиденных обстоятельств. поломки, случайное повреждение при обращении и неудачи.Этот план распространяется на ваш продукт в течение одного, двух, трех или до пяти лет с даты вашей даты. из покупка стоит всего копейки в день и дает вам Комплексное решение, не вызывающее беспокойства, для защиты ваших инвестиций.

Gold включает:

• Неожиданные и непреднамеренные разливы, капли и трещины
• Нормальный износ
• Скачки напряжения
• Пыль, внутреннее тепло и влажность

Другие функции плана включают:

• Для продуктов стоимостью более 200 долларов США не применяется политика в отношении лимонов.Если один и тот же дефект выйдет из строя 3 раза, он будет заменены на 4-й пробой. (Не относится к сбоям из-за падений, разливов и трещин)
• Для продуктов стоимостью менее 200 долларов США, испытывающих указанные выше неисправности, подарочная карта «Друг музыканта» будет изданный на полную стоимость товара + налог.
• Стоимость доставки покрывается, если требуется ремонт или замена
• Планы могут быть переданы в случае продажи товаров
• Планы можно продлить на новую передачу

* Действуют ограничения и исключения.См. Условия и условия (открывается в новом окне) для получения подробной информации о программе

Срок действия New Gear начинается с даты покупки, но не заменяет политику возврата магазина или производитель покрытие.

{ «slidesToShow»: 6, «slidesToScroll»: 6, «бесконечный»: ложь, «точки»: правда, «lazyLoad»: «ondemand», «pauseOnHover»: правда, «стрелки»: ложь, «centerMode»: ложь, «отзывчивый»: [ {«breakpoint»: 1024, «settings»: {«slidesToShow»: 5, «slidesToScroll»: 5}}, {«breakpoint»: 768, «settings»: {«slidesToShow»: 4, «slidesToScroll»: 4}}, {«точка останова»: 640, «настройки»: {«slidesToShow»: 2, «slidesToScroll»: 2}} ] }

Он весит всего 5,5 фунтов (2,6 кг), но может похвастаться мощностью 800 Вт, а также лучшим в своем классе качеством и функциями. Линейка Rootmaster EVO II теперь также оснащена встроенным предусилителем для наушников, позволяющим проводить бесшумную практику, что позволяет использовать эти готовые к работе усилители в качестве удобных устройств для занятий.

Предусилитель включает в себя пассивный и активный входные гнезда для использования с инструментами с высоким и низким выходом, это устанавливает четкий путь сигнала к контроллеру входа, позволяя вам точно настроить входной уровень с помощью измерителя уровня громкости торговой марки Ashdown.Когда сигнал находится на оптимальном уровне, вы затем используете богатые функции, разработанные для улучшения вашего тона, такие как кнопка формы, 5-полосный эквалайзер и встроенный компрессор. Регулятор драйва, как всегда, обеспечивает восхитительный овердрайв, имитирующий вентиль, в то время как регуляторы субгармоники добавляют еще больше жирности вашему звуку — и то, и другое можно переключать ножным переключателем FS 2 (продается отдельно).

Головки Rootmaster EVO II также имеют удобную кнопку отключения звука. Что еще круче, так это то, что при отключении звука фирменный индикатор уровня громкости Ashdown Engineering меняет цвет с оранжевого на холодный синий, создавая идеальное освещение для настроения на сцене между сетами.

Головка Rootmaster 800 EVO II отличается характерным корпусом и шасси из прозрачного анодированного сплава, полностью новой черной анодированной передней панелью и является идеальным выбором для тех, кто жаждет огромного пространства для головы в сверхлегком и портативном корпусе.

Позвоните или нажмите, чтобы заказать сегодня!

• Мощность: 800 Вт
• Одноканальный
• Два входа: пассивный, активный
• Элементы управления: 5-полосный эквалайзер, компрессор, динамический уровень, громкость, подуровень, переключатель формы, линейный микшер
• Петля FX
• Выход DI
• Линейный вход
• Выход на наушники
• Встроенный компрессор
• Размеры: 3.38 дюймов x 12,36 дюйма x 9,25 дюйма (86 x 314 x 235 мм)
• Вес: 2,6 кг (5,5 фунта)

{ «slidesToShow»: 6, «slidesToScroll»: 6, «бесконечный»: ложь, «точки»: правда, «lazyLoad»: «ondemand», «pauseOnHover»: правда, «стрелки»: ложь, «centerMode»: ложь, «отзывчивый»: [ {«breakpoint»: 1024, «settings»: {«slidesToShow»: 5, «slidesToScroll»: 5}}, {«breakpoint»: 768, «settings»: {«slidesToShow»: 4, «slidesToScroll»: 4}}, {«точка останова»: 640, «настройки»: {«slidesToShow»: 2, «slidesToScroll»: 2}} ] }

Магазин с другом

• Бесплатная стандартная наземная доставка (48 смежных штатов, исключая некоторые излишки веса и бывшие в употреблении / винтажные товары).
• Заказы размещены до 15:00. ET обычно отправляют в тот же рабочий день.

На каждую приобретенную вами у Musician’s Friend гитару или бас-гитару (электрическую или акустическую, New или Open Box) предоставляется двухлетняя защита от дефектов производителя.

Наши консультанты по снаряжению готовы помочь вам на протяжении всего процесса покупок. Позвоните или поговорите в чате, чтобы получить консультацию специалиста и узнать о последних предложениях.

Наши консультанты по снаряжению готовы помочь.

Наш контактный центр в настоящее время закрыт.

Наши консультанты по снаряжению готовы помочь.

{«product»: {«rep_id»: «site1prodL75626», «sku_rep_id»: «site1skuL75626000001000», «download»: false, «price»: «799,99», «контрольная сумма»: «570060451023», «name»: «Ashdown Rootmaster RM-800 EVO II 800W Bass Amp Head «,» sku_id «:» L75626000001000 «,» id «:» L75626 «,» stock «:» backorderable «,» brand «:» Ashdown «},» dept «:» Усилители и эффекты »,« категория »:« Усилители »,« подкатегория »:« Басовые усилители »,« pageName »:« product_detail »}

Автошколы — расположение коммерческих школ

Дифференциальные и общие эффекты эйкозапентаеновой кислоты и докозагексаеновой кислоты на метаболом сыворотки у субъектов с хроническим воспалением

На исходном уровне у участвующих субъектов было слабое воспаление и некоторые характеристики метаболического синдрома.У них было высокое содержание АК и низкое содержание ЭПК и ДГК в фосфолипидах плазмы, что согласуется с их воспалительным статусом ¹² . Добавление как EPA, так и DHA привело к значительным изменениям концентраций нескольких метаболитов в сыворотке, которые тесно связаны с различными биологическими и метаболическими путями, при этом DHA влияет на большее количество метаболитов, чем EPA.

В контексте отсутствия значительного изменения в общей сыворотке неэтерифицированных ЖК (NEFA) EPA и DHA, обе n-3 FA снижали неэтерифицированные насыщенные миристиновые, пальмитиновые и стеариновые кислоты, но только добавка EPA значительно увеличивала неэтерифицированные DHA.В состоянии натощак, сывороточные NEFA в основном происходят из липолиза адипоцитов TG ¹³ . В TG DHA предпочтительно находится в положении sn-2, в то время как насыщенные жирные кислоты могут быть случайно обнаружены в любом положении. TG липаза адипоцитов (ATGL), которая катализирует первую стадию липолиза адипоцитов, предпочтительно расщепляет жирные кислоты в положении sn-2 TG ¹⁴ , и было показано, что ее активность регулируется n-3 FA ¹⁵ . Увеличение неэтерифицированной DHA в сыворотке, наблюдаемое после добавления EPA, но не после добавления DHA, может, следовательно, сигнализировать о большей активации ATGL EPA.В качестве альтернативы этому эффекту также могут способствовать другие ферменты, такие как фосфолипаза.

N-3 FA являются активаторами рецептора γ, активируемого пролифератором пероксисом (PPARγ), ключевых генов, активирующих транскрипционный фактор, участвующих в липогенезе адипоцитов и хранении TG ¹⁶ . Снижение количества неэтерифицированных насыщенных ЖК после добавления EPA и DHA, даже в контексте отсутствия значительного изменения общего NEFA, может частично объясняться активацией адипоцитов PPARy ^17,18 .Кроме того, поскольку после приема добавок DHA уменьшение миристиновой, пальмитиновой и гептадекановой кислот было связано с уменьшением цитрата метаболита TCA, улучшение метаболизма за счет большей эффективности митохондрий и чувствительности к инсулину жировой ткани может объяснить наши результаты.

Цикл TCA, действующий в митохондриальном матриксе, играет решающую роль в интеграции нескольких анаболических и катаболических путей ¹⁹ . Он служит основным источником производства АТФ, в основном через его связь с окислительным фосфорилированием ^20,21 .У мышей чрезмерное потребление калорий или питание с высоким содержанием жиров было связано с повышенной активностью цикла TCA, параллельно с дисфункцией митохондрий и повышенным окислительным стрессом и воспалением ²² . Наши данные показывают, что 10-недельное добавление как EPA, так и DHA привело к сокращению двух ключевых промежуточных продуктов цикла TCA, \ (\ alpha \) — кетоглутарата и фумарата, и что добавление DHA привело к дальнейшему значительному сокращению четырех промежуточных продуктов цикла TCA. , включая пируват, цитрат, изоцитрат и малат.Учитывая, что наши испытуемые имели избыточный вес или ожирение и демонстрировали несколько характеристик метаболического синдрома, снижение метаболитов ТЦА во время добавления n-3 ЖК может указывать на большую эффективность цикла ТЦА, возможно, из-за улучшения функции митохондрий или чувствительности к инсулину. DHA включается во внутренние и внешние митохондриальные мембраны и, таким образом, может влиять на организацию и функции митохондриальной мембраны, включая мембранный потенциал, дыхание и производство активных форм кислорода (ROS) ²³ .DHA также снижает вязкость мембран и потенциально изменяет липид-липидные и липид-белковые взаимодействия ^23,24 . Влияние DHA на вязкость мембраны больше, чем у EPA ²⁵ . Кроме того, как активаторы PPAR, EPA и DHA могут регулировать функцию митохондрий посредством регуляции экспрессии митохондриальных генов: активация PPARγ увеличивает количество копий митохондриальной ДНК, митохондриальный биогенез и экспрессию генов в пути β-окисления жирных кислот ²⁶ .Более сильное снижение цитрата за счет DHA, чем EPA, соответствует предыдущему исследованию на животных, которое показало, что добавление DHA, а не EPA, значительно снижает содержание цитрата в печени по сравнению с контрольной западной диетой ²⁷ .

В отличие от других метаболитов цикла TCA, содержание сукцината увеличивалось после приема DHA, но не EPA. Последние данные показывают, что сукцинат является не только метаболитом в цикле TCA, но и метаболитом кишечной микробиоты ²⁸ .Сукцинат участвует во многих путях и связан как со здоровьем, так и с рядом патологических состояний ²⁸ . Было показано, что посредством связывания с рецептором, связанным с G-белком плазматической мембраны на макрофагах ²⁹ , сукцинат инициирует процесс активного разрешения острого воспаления в контексте ожирения ³⁰ . Неизвестно, вызвана ли повышающая регуляция сукцината DHA бактериями, продуцирующими сукцинат, или изменениями метаболизма хозяина.

Документирована новая роль промежуточных продуктов цикла TCA в передаче сигналов и активации иммунных клеток ^31,32 .Ацетил-КоА, изоцитрат и цитрат могут изменять как врожденные, так и адаптивные иммунные ответы и функцию стволовых клеток, а α-кетоглутарат подавляет провоспалительные реакции, улучшая противовоспалительный профиль макрофагов ³² . Напротив, сукцинат и фумарат могут действовать как онкометаболиты, которые способствуют онкогенезу за счет подавления гистонов и деметилирования ДНК ³² . Учитывая, что наши данные показывают значительные изменения этих метаболитов, необходимы дополнительные исследования для дальнейшего выяснения их системных эффектов на неметаболическую передачу сигналов и их связи с заболеваниями.

Добавки EPA и DHA значительно повлияли на глюкуронат в отношении метаболизма аскорбата и альдарата и пути взаимного превращения пентозы и глюкуроната. EPA продемонстрировало более сильное воздействие за счет увеличения как глюкуроната, так и UDP-глюкуроната, в то время как DHA только повысило глюкуронат. Эти метаболиты образуются из глюкозы в результате ряда ферментативных реакций ³³ . Конъюгация с глюкуроновой кислотой является наиболее распространенной реакцией фазы II, при которой UDP-глюкуронозилтрансферазы катализируют образование глюкуронидов из большого количества ксенобиотиков и эндогенных субстратов, таких как билирубин, что делает их более гидрофильными и легко выводится почками ³⁴ .Было показано, что в низких дозах DHA снижает активность UDP-глюкуронозилтрансферазы A1 у новорожденных мышей, что приводит к повышению уровня билирубина в крови ³⁵ . Однако в более высоких дозах DHA активировала фермент, возможно, за счет индукции PPAR ³⁵ . В нашем исследовании на уровень билирубина не влияли ни DHA, ни EPA. Следовательно, увеличение уровней UDP-глюкуроната и глюкуроната n-3 FA может быть связано с повышенным синтезом глюкозы.

В подгруппе из 10 участников, у которых оценивали сывороточные биогенные амины, добавление EPA и DHA по-разному влияло на несколько метаболитов.EPA значительно снизило уровень аланина, возможно, из-за уменьшения распада мышечного белка. Уровень креатинина, маркера функции почек, также был снижен, но снижение уровня креатинина в сыворотке также может указывать на снижение распада белка.

Добавка DHA изменила концентрацию большего количества метаболитов, чем EPA. В частности, DHA снижает уровень короткоцепочечных ацилкарнитинов в плазме крови, включая ацетилкарнитин, пропионилкарнитин и гидроксиизовалерилкарнитин. Пациенты с инсулинорезистентностью и диабетом 2 типа, как правило, имеют повышенные уровни этих ацилкарнитинов, которые считаются маркером неэффективного β-окисления и митохондриальной дисфункции ³⁶ .Ранее сообщалось о снижении уровня ацетилкарнитина после добавления n-3 FA ³⁷ . Исследования показали, что ацетил-КоА накапливается в условиях переутомления цикла TCA, что приводит к повышенному образованию ацетилкарнитина ³⁸ . Кроме того, пропионилкарнитин и гидроксиизовалерилкарнитин являются метаболитами метаболизма аминокислот, и их уменьшение может указывать на снижение распада белка. Взятые вместе, наши результаты свидетельствуют об улучшении β-окисления и функции митохондрий, а также о снижении распада белка под действием DHA.С другой стороны, обнаружение повышенного октаноилкреатинина под действием DHA остается необъяснимым в контексте восстановления других ацилкарнитинов.

Добавки DHA также были связаны с повышенным уровнем глицина и серина. В пути синтеза серина глюкоза превращается в 3P-пируват, а с глутаматом 3P-пируват превращается в серин, а затем в глицин ³⁹ . В эндотелиальных клетках этот путь приводит к синтезу гема в митохондриях и приводит к улучшению функции митохондрий и снижению окислительного стресса ³⁹ .

В заключение, мы наблюдали значительные и общие эффекты EPA и DHA на метаболиты, связанные с метаболизмом липидов и адипоцитов, эффективностью цикла TCA, митохондриальной функцией и процессами детоксикации у субъектов с хроническим воспалением и некоторыми ключевыми аспектами метаболического синдрома. Однако EPA и DHA также по-разному влияют на метаболом сыворотки, о чем свидетельствует большее количество метаболитов, на которые влияет DHA, чем EPA, и значительно большее влияние на отдельные метаболиты DHA или EPA.

Сильные стороны нашего исследования включают рандомизированный, контролируемый, перекрестный дизайн исследования, высокую комплаентность участников и оценку метаболических эффектов эффектов EPA и DHA у субъектов с хроническим воспалением, популяции с повышенным риском кардиометаболических заболеваний. Ограничениями являются небольшой размер выборки и отсутствие здоровой контрольной группы.

Медицинское общество Массачусетса: онлайн-курсы НМО

Перед регистрацией!

Знаете ли вы, что MMS предлагает участникам скидки при регистрации? Члены MMS получают скидку 50% и более на мероприятия и мероприятия CME.

Чтобы узнать больше, Нажмите здесь

Указатель категорий курсов

Антирасизм, разнообразие, справедливость в отношении здоровья

0,75 Кредиты CME | RM | Видео

1.00 CME Credit | Видео

1.25 Кредиты CME | RM | Видео и слайды

1.00 CME Credit | Видео

2.25 Кредиты CME | RM | Видео

1.00 CME Credit | RM | Видео

Клиническая медицина

0.75 кредитов CME | RM | Видео

1.00 CME Credit | RM | Видео

1.00 CME Credit | RM | Видео и слайды

1.25 Кредиты CME | RM | Видео

3.50 Кредиты CME | RM | Видео

1.00 CME Credit | RM | Видео

1.00 баллов CME | RM | Видео

1.00 CME Credit | Видео

4.25 Кредиты CME | RM | Видео

Связь

1.00 CME Credit | RM | Текст

1.00 CME Credit | RM | Текст

1.00 CME Credit | RM | Текст

1.00 CME Credit | Видео

1.00 CME Credit | RM | Текст

COVID-19

1.00 CME Credit | RM | Видео

1.00 CME Credit | RM | Видео

1.00 CME Credit | RM | Видео

1,50 Кредиты CME | RM | Видео

1.25 кредитов CME | RM | Видео

1.00 баллов CME | RM | Видео

1.00 CME Credit | RM | Видео

1.00 CME Credit | Видео

Уход при окончании срока службы

1.00 CME Credit | RM | Текст

1.00 CME Credit | RM | Текст

Этика

1,50 Кредиты CME | RM | Видео

1.00 CME Credit | RM | Текст

Медицинские информационные технологии

1.50 кредитов CME | RM | Видео

1.00 Кредит CME | RM | Видео

2,00 Кредиты CME | Видео

1.00 Кредит CME | RM | Видео и слайды

Щелкните здесь, чтобы узнать, как продемонстрировать знание электронных медицинских карт, является предварительным условием для получения медицинской лицензии в Массачусетсе

Обезболивание

10.00 баллов CME

1.00 CME Credit | RM | Видео и слайды

Безопасность пациентов и улучшение качества

Врач оздоровления и выгорания

20 кредитов CME | RM | Аудио

1.00 CME Credit | RM | Видео

1.00 CME Credit | RM | Видео

3.25 Кредиты CME | RM | Видео

1,50 Кредиты CME | RM | Видео

1.00 CME Credit | RM | Слайды / Аудио

Практика управления

3.50 кредитов CME | Видео

1.00 баллов CME | Видео

1.00 баллов CME | Видео

1.00 баллов CME | RM | Видео

Общественное здравоохранение

3.00 кредитов CME | RM | Текст

1.50 кредитов CME | RM | Видео

1.00 CME Credit | Видео

2.25 Кредиты CME | RM | Видео

1.25 Кредиты CME | RM | Видео

1.00 баллов CME | RM | Видео

1.50 CME Credit | RM | Видео

1.00 CME Credit | Видео

3.50 Кредиты CME | RM | Видео

1,25 Кредит CME | Видео

2,00 Кредиты CME | RM | Видео

1.00 Кредит CME | RM | Видео и слайды

1.75 кредитов CME | RM | Видео и слайды

2,75 Кредиты CME | Слайды с аудио

1,50 Кредит CME | Слайды с аудио

1.00 CME Credit | RM | Видео и слайды

Исследования

1.00 CME Credit | Видео

Управление рисками

3.00 кредитов CME | RM | Другое

3.00 кредитов CME | RM | Текст

1.00 CME Credit | RM | Видео

0.75 кредитов CME | RM | Видео

1,50 Кредиты CME | RM | Видео

1.00 CME Credit | RM | Видео

1.50 кредитов CME | RM | Видео

1.00 CME Credit | RM | Текст

1.00 CME Credit | RM | Текст

1.00 CME Credit | RM | Текст

1.00 CME Credit | RM | Текст

1.00 CME Credit | RM | Текст

1.00 CME Credit | RM | Текст

1.00 CME Credit | RM | Текст

2.25 Кредиты CME | RM | Видео

1.25 кредитов CME | RM | Видео

1.00 баллов CME | RM | Видео

1.00 CME Credit | RM | Видео и слайды

1.00 CME Credit | RM | Видео

1,25 Кредит CME | RM | Видео

3.50 Кредиты CME | RM | Видео

3.50 кредитов CME | RM | Видео

1.00 CME Credit | RM | Видео

1.00 баллов CME | RM | Текст

1,50 Кредиты CME | RM | Видео и слайды

.50 кредитов CME | RM | Текст

4.25 кредитов CME | RM | Видео

1.00 CME Credit | RM | Текст

1.00 CME Credit | RM | Видео и слайды

Центр тестирования | Общественный колледж Денвера

Подготовьтесь к личному посещению центра тестирования:

Ожидания по безопасности:

• Охрана чихания будет на месте
• Если вы полностью вакцинированы, вам больше не нужно носить маску.
• Личные вещи в Центре тестирования ограничены.
• Принесите полиэтиленовые пакеты размером галлон для личных вещей.
• Соблюдайте общую гигиену.
• Если вы плохо себя чувствуете, немедленно перенесите обследование.
• Все зоны тестирования будут дезинфицироваться после каждого введения.
• Практика социального дистанцирования.
• Продезинфицируйте руки перед входом в Центр тестирования

Ожидания от тестирования:

• Только разрешенные предметы: удостоверение личности, ключи, выключенный сотовый телефон, собственные карандаши и утвержденные материалы для тестирования
• Запирающиеся шкафчики не будут предоставлены — пластиковые пакеты должны содержать разрешенные предметы под лабораторным стулом
• Платежи принимаются в Центре тестирования
• Санитарные станции до и после проведения испытаний
• Будьте терпеливы с нашими сотрудниками

О Центре тестирования

Центр тестирования расположен в кампусе Auraria и поддерживает преподавание и обучение, обеспечивая высококачественное администрирование тестов и отличное обслуживание клиентов в удобной и безопасной среде тестирования.Информация, представленная на этих страницах, является исчерпывающей и на первый взгляд может показаться ошеломляющей. Не торопитесь, чтобы просмотреть предоставленную информацию, так как мы стремимся предоставить вам только ту информацию, которая вам нужна для успешного проведения тестирования.

Чтобы помочь вам в этом процессе, пожалуйста, посетите страницу «Важная информация о тестировании», прежде чем назначать тест.

Расписание тестов

Запишитесь на прием за 24 часа, если вы сдаете какой-либо из следующих экзаменов: вступительный тест, тест по биологии, стандартное тестирование класса CCD, CLEP, экзамен по иностранному языку, экзамен на профессиональную пригодность для здоровья (HOAE), TEAS и критическое мышление , Рабочие ключи.

Виды экзаменов

Внимательно прочтите информацию о каждом из представленных ниже экзаменов. Все тесты, проводимые Центром тестирования CCD, соответствуют политике безопасности и справедливости тестирования CCD.

Входящие студенты CCD

Текущие студенты CCD

Сертификаты и другие экзамены

Информация о преподавателе / ​​преподавателе